Sugamadex Versus Neostigmina em Pacientes com Cirrose Hepática Submetidos à Ressecção Hepática

A ressecção hepática é uma operação demorada que tem efeitos importantes na hemodinâmica do paciente e nas funções hepáticas perioperatórias. Esses efeitos são mais evidentes em pacientes com cirrose hepática. A cirrose hepática é uma doença progressiva caracterizada pela perda de hepatócitos funcionais que afeta substancialmente a farmacocinética dos medicamentos.

O rocurônio é um bloqueador neuromuscular esteróide não despolarizante de ação intermediária que é metabolizado principalmente pelo fígado. Seu tempo de início é mais longo em pacientes cirróticos do que naqueles com função hepática normal. Isso pode ser explicado por um aumento no volume em que inicialmente distribui. Embora a cinética de eliminação permaneça inalterada em pacientes com cirrose, o tempo de recuperação de rocurônio é prolongado em pacientes cirróticos.

Para acelerar o processo de antagonismo do bloqueio neuromuscular residual, geralmente são administrados inibidores de acetilcolinesterases, como a Neostigmina, apenas quando há evidência de recuperação espontânea da função neuromuscular. A administração muito precoce de Neostigmina não é eficaz e pode produzir efeitos colaterais graves devido ao acúmulo de acetilcolina em outros órgãos, especialmente no cérebro e no coração.

Sugamadex, uma γ-ciclodextrina modificada, é o primeiro agente ligante relaxante seletivo. Forma complexos muito compactos e estáveis ​​na proporção de 1:1 com Rocurônio. O complexo inativo Sugamadex-Rocurônio sofre eliminação renal. Sugamadex não tem efeito sobre as acetilcolinesterases ou sobre qualquer sistema receptor no corpo, eliminando a necessidade de drogas anticolinérgicas. Sugamadex pode antagonizar qualquer nível de bloqueio neuromuscular, incluindo o bloqueio profundo induzido por Rocurônio.

O uso de Sugamadex em diferentes populações de pacientes, incluindo insuficiência renal em estágio terminal, está associado à recuperação consistente, completa e rápida das funções neuromusculares. É de relevância clínica observar que, na presença de Sugamadex, a biotransformação hepática e a depuração final de Rocurônio via excreção biliar são alteradas para uma via renal completamente diferente (independente do fígado). Um relatório recente descreveu o uso bem-sucedido de Sugamadex para antagonizar o bloqueio neuromuscular profundo prolongado induzido por rocurônio em pacientes com funções hepáticas normais submetidos à ressecção hepática. Além disso, o uso bem-sucedido de Sugamadex para antagonizar o bloqueio neuromuscular de Rocurônio também foi relatado em uma série de casos de três pacientes com disfunção hepática.

Até onde sabemos, não há estudos randomizados controlados avaliando o uso de Sugamadex para antagonizar o bloqueio neuromuscular residual induzido por rocurônio em pacientes com cirrose hepática submetidos à ressecção cirúrgica aberta do fígado. Este estudo controlado randomizado foi desenhado para comparar os perfis farmacodinâmicos de Sugamadex e Neostigmina quando usados ​​para o antagonismo de grau moderado de bloqueio neuromuscular induzido por Rocurônio em pacientes cirróticos submetidos a ressecção hepática e em pacientes com funções hepáticas normais pré-operatórias submetidas a ressecção hepática.