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泊马度胺治疗复发性、进展性或难治性中枢神经系统肿瘤的年轻患者

2022年4月22日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

泊马度胺治疗复发性、进展性或难治性中枢神经系统肿瘤儿童的 I 期试验

该 I 期试验研究了泊马度胺在治疗复发或继续生长的脑部或脊柱（中枢神经系统）肿瘤的年轻患者时的副作用和最佳剂量。 泊马度胺可能会干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力，也可能会刺激免疫系统杀死肿瘤细胞。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 确定泊马度胺的最大耐受剂量 (MTD) 和/或推荐的 II 期剂量 (RP2D)，适用于 >= 3 岁至 < 21 岁患有复发性、进展性或难治性中枢神经系统 (CNS) 肿瘤的儿童在为期 28 天的课程中连续 21 天每天服用一次。

二。 描述泊马度胺在 >= 3 岁至 < 21 岁患有复发性、进展性或难治性 CNS 肿瘤的儿童中的毒性特征和剂量限制性毒性。

三、 表征在患有复发性、进展性或难治性 CNS 肿瘤的年龄 >= 3 岁至 < 21 岁儿童中口服泊马度胺的药代动力学特征，并研究药代动力学 (PK) 参数与年龄和类固醇使用的关联。

次要目标：

I. 在 1 期研究的范围内探索泊马度胺在该患者人群中的初步疗效，该人群由影像学反应率、反应持续时间和无事件生存期 (EFS) 定义。 *出于本研究的目的，长期稳定的疾病将被视为一种反应（定义为 >= 6 个疗程的稳定疾病）。

二。 研究泊马度胺剂量和暴露与放射照相反应和免疫功能变化（例如，T 细胞亚群、自然杀伤 [NK] 细胞活性、颗粒酶 B 和循环水平的 IL-12、IL-2、IL- 15，GM-CSF）。

大纲：这是一项剂量递增研究。

患者在第 1-21 天每天一次 (QD) 口服 (PO) 泊马度胺。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 26 个疗程。

完成研究治疗后，对患者进行为期 2 年的随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

29

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto、California、美国、94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Rockville、Maryland、美国、20850
        • National Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、美国、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、美国、38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Texas Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

3年 至 20年 (成人、孩子)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 患者必须接受过标准治疗（如果没有标准，则通常接受前期治疗）并且没有已知的治愈性治疗
  • 经组织学确诊为复发性、进展性或标准治疗难治性原发性中枢神经系统肿瘤的患者；难治性疾病将被定义为常规磁共振成像 (MRI) 成像存在持续异常，可通过组织学（活组织检查或病变样本）或高级成像进一步区分，或由治疗医师确定并与主要研究者讨论入学前；除弥漫性脑干肿瘤或视神经胶质瘤患者外，所有肿瘤在诊断或复发时都必须进行组织学验证； I 型神经纤维瘤病 (NF-1) 相关 CNS 肿瘤患者如果符合所有其他资格标准，则符合资格
  • 患者必须在 MRI 成像上有可评估的疾病

  • 入组时患者的体表面积 (BSA) 必须 > 0.55 m^2

    • 如果从剂量水平 1 降级到剂量水平 0，BSA < 0.67 m^2 的患者不符合条件

  • 患者必须已经从先前治疗的具有临床意义的、急性的、与治疗相关的毒性中恢复过来；对于可归因于先前治疗的那些急性基线不良事件，恢复被定义为毒性等级 =< 2，使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 版本 (v) 4.0，除非在纳入和排除标准中另有规定

    • 可能属于多个类别或明显不属于上述任何类别的药物应在入组前与研究主要研究者 (PI) 讨论
  • 患者必须在研究登记前 28 天以上或 > 42 天（如果亚硝基脲）接受了已知的骨髓抑制性抗癌治疗的最后一剂

  • 患者必须在入组前 28 天以上接受过任何其他研究药物的最后一剂（氟胸苷 F-18 [FLT] 除外）

    • 患者必须在入组前 7 天以上接受最后一剂任何其他生物制剂

  • 患者必须在入组前 7 天以上接受最后一剂任何其他生物制剂

    • 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药剂，此期限必须延长到已知不良事件发生并与 PI 讨论的时间之后
  • 已知半衰期延长的单克隆抗体治疗和药物：注册前必须至少经过三个半衰期
  • 免疫调节治疗：自上次免疫调节剂给药（包括疫苗治疗）以来必须超过 28 天
  • 放射性同位素 18-FLT 的给药允许在该研究开始泊马度胺之前 > 72 小时，该物质正在儿科脑肿瘤联合会 (PBTC) 的影像学研究中同时进行研究；与 FLT 相关的任何不良事件必须已完全解决

  • 患者必须有他们的最后一部分：

    • 颅脊髓照射、全身照射 (TBI) 或 >= 50% 骨盆照射 > 入组前 3 个月
    • 入组前 6 周以上的局部照射
    • 局部姑息性放疗 (XRT)（小端口）>= 4 周

  • 患者必须是：

    • >= 入组前同种异体骨髓移植后 6 个月
    • >= 自入组前自体骨髓/干细胞后 3 个月
    • >= 干细胞移植或拯救后 3 个月，无 TBI，入组前无移植物抗宿主病
    • 无移植物抗宿主病
  • 接受抗惊厥治疗的患者可根据主治医师的判断继续这些治疗；但是，如果可能的话，建议根据临床指示定期检查抗惊厥药物的水平
  • 应强烈鼓励服用替代补充剂的患者在入组前停止服用；如果他们选择继续，他们可以参加研究，只要他们已经接受补充剂至少 30 天，没有肝、肾或其他器官功能障碍的证据，给药得到 PI 的批准，并且记录了给药在学习日记中
  • 患者必须在入组前 5 天服用稳定或递减剂量的皮质类固醇；在初始剂量递增期间和定义 RP2D 之前，患者可能正在服用治疗剂量的类固醇；这应该记录在数据库中；一旦确定了 RP2D，可能会根据类固醇的使用情况限制入组；*生理替代剂量将在本协议中定义为不超过 0.75 mg/m^2/天的地塞米松或等效类固醇；高于此剂量将被视为治疗剂量
  • 所有种族和族裔群体都有资格参加这项研究
  • 入组前至少 2 天，患者的临床状态应无明显恶化
  • 患者必须能够吞服整个胶囊

  • 如果在合格扫描和方案治疗开始之间的间隔期间出现显着恶化或新的神经系统症状，则患者应在入组前接受重复 MRI 检查

    • 重复扫描将作为这些患者的新基线和资格扫描
  • 在注册后 14 天内评估的 Karnofsky 绩效量表（KPS 用于 > 16 岁）或 Lansky 绩效评分（LPS 用于 =< 16 岁）必须 >= 50
  • 中性粒细胞绝对计数 >= 1,000/mm^3
  • 血小板 >= 100,000/mm^3（无支持，定义为 7 天内未输注血小板并从最低点恢复）
  • 血红蛋白 >= 8 g/dL（可能接受输血）
  • 总胆红素 =< 机构正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
  • 丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3 x 机构正常上限
  • 白蛋白 >= 3 克/分升

  • 根据年龄/性别确定的血清肌酐；不符合以下标准但 24 小时肌酐清除率或肾小球滤过率 (GFR)（放射性同位素或碘酞酸盐）>= 70 ml/min/1.73 的患者 m^2 符合条件

    • 年龄/性别的血清肌酐

      • 3 至 < 6 岁：0.8 毫克/分升
      • 6 至 < 10 岁：1 毫克/分升
      • 10 至 < 13 岁：1.2 毫克/分升
      • 13 至 < 16 岁：1.5 mg/dL（男性）和 1.4 mg/dL（女性）
      • >= 16 岁：1.7 mg/dL（男性）和 1.4 mg/dL（女性）
  • 在室内空气中通过脉搏血氧仪测量的氧饱和度必须 >= 93%
  • 患者必须在入组前至少 1 周内停止使用所有菌落形成生长因子（即 非格司亭、沙格司亭）；如果患者接受聚乙二醇 (PEG) 制剂，则必须经过两周

  • 孕妇或哺乳期患者除外；有生育能力的女性患者在入组时必须进行血清或尿液妊娠试验阴性；此外，有生育能力的女性患者必须在开始泊马度胺前 10 - 14 天内进行阴性妊娠试验（如果在 10-14 天限制内可以使用登记妊娠试验）并且在开始泊马度胺前 24 小时内再次进行妊娠试验；该协议将以下生育潜在风险类别定义为：

    • 作为女性具有生育潜力的女童/年轻成人，她有：

      • 达到月经初潮和/或乳房发育，Tanner 2 期或更高
      • 没有进行过子宫切除术或双侧卵巢切除术，或者至少连续 24 个月没有自然绝经（即，在之前连续 24 个月的任何时间有过月经）
    • 注意：癌症治疗后闭经不排除生育的可能性
  • 生育或可能成为父亲的患者在本研究中接受治疗时，必须使用泊马度胺妊娠风险最小化计划中规定的医学上可接受的节育形式，其中包括禁欲；当这符合患者喜欢的和通常的生活方式时，真正的禁欲是可以接受的；周期性禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
  • 有生育能力的女性患者同意并在开始泊马度胺前 28 天不间断地进行有效避孕
  • 患者或父母/监护人能够理解同意并愿意根据机构指南签署书面知情同意书

排除标准：

  • 患有任何临床上显着的无关全身性疾病（例如，严重感染或显着的心脏、肺、肝或其他器官功能障碍）的患者，研究者认为这些疾病会损害患者耐受方案治疗的能力，使他们面临额外的毒性风险或会干扰研究程序或结果
  • 有任何其他恶性肿瘤病史的患者将不符合资格
  • 患有辐射相关神经胶质瘤的患者将不符合资格
  • 有非中心线相关血栓病史、不止一次中心线相关血栓病史或已知凝血病的患者不符合资格；一级家族成员患有已知凝血病的患者将被排除在外，因此，尽可能获得家族史是必不可少的；积极接受抗凝治疗的患者不符合条件
  • 既往有与沙利度胺或来那度胺相关的严重过敏反应史的患者
  • 正在接受任何其他抗癌或研究性药物治疗的患者被排除在外
  • 服用已知的中度至强效 CYP1A2 抑制剂的患者被排除在外；泊马度胺主要由 CYP1A2 和 CYP3A 代谢；泊马度胺也是渗透性 (P)-糖蛋白 (P-gp) 的底物
  • 研究者认为患者不愿意或不能返回进行必要的随访或获得评估治疗毒性或遵守药物管理计划、其他研究程序和研究限制所需的后续研究
  • 过去接受过泊马度胺的患者不符合资格；既往接受过其他免疫调节药物 (IMiD)（沙利度胺、来那度胺）治疗的患者如果符合所有其他资格标准并且没有与使用来那度胺或沙利度胺相关的“显着毒性”，则符合资格； “显着”毒性将被定义为由于毒性而需要减少剂量或停药的毒性；请与 PI 讨论任何问题

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：北美
  • 介入模型：单组
  • 屏蔽：没有任何

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：治疗（泊马度胺）
患者在第 1-21 天接受泊马度胺 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，治疗每 28 天重复一次，最多 26 个疗程。
其他：药理研究
相关研究
药品：泊马度胺
给定采购订单
其他名称：
  • Pomalyst
  • 免疫力
  • 4-氨基沙利度胺
  • 阿克泰米德
  • CC-4047
其他：实验室生物标志物分析
可选的相关研究

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
泊马度胺的最大耐受剂量/推荐 II 期剂量
大体时间：最多 28 天
将被定义为最高剂量水平，在该剂量水平下，6 名患者接受治疗，最多 1 名患者出现剂量限制性毒性，而下一个更高的剂量水平已被确定为毒性太大（>= 2 名剂量限制性毒性）。 所有安全数据将按每个层级中的剂量队列（预期剂量）分别呈现。 不良事件将按等级和归因于研究药物制成表格。
最多 28 天
泊马度胺的药代动力学参数
大体时间：给药前，第 1 天第 1 天给药后 0.5、1、2、4、8 和 24 小时；当然在第 3-21 天之间的任何一天服用 1 个样品前剂量 1
将估计泊马度胺的药代动力学参数的群体估计值，并将表征这些参数的受试者内和受试者间变异性。 将评估人口统计学/协变量（例如，年龄、体重、性别、既往治疗和合并用药等）对泊马度胺药代动力学的影响。 酌情提供描述性统计数据。 血浆药物浓度和药代动力学参数将以表格和图形的形式呈现。
给药前，第 1 天第 1 天给药后 0.5、1、2、4、8 和 24 小时；当然在第 3-21 天之间的任何一天服用 1 个样品前剂量 1

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
缓解率（完全缓解、部分缓解和疾病稳定）
大体时间：长达 2 年
反应率将计算为所有反应可评估患者中确认反应者的百分比。 这些比率及其确切的置信区间将针对整个试验队列以及每个分层分别提供，并将按每个反应类别（即完全反应、部分反应、稳定疾病和进行性疾病）进行总结。 还可以提供每个层内每个剂量水平的反应的描述性总结。
长达 2 年
反应持续时间
大体时间：从最初记录的反应（完全反应、部分反应或疾病长期稳定）到首次确诊的疾病进展的时间，评估长达 2 年
使用 Kaplan-Meier 方法进行评估，以计算中位时间以及在给定时间点剩余的无事件比例。 将提供相应的 95% 置信区间。 所有结果将按层和组合呈现。
从最初记录的反应（完全反应、部分反应或疾病长期稳定）到首次确诊的疾病进展的时间，评估长达 2 年
无事件生存
大体时间：从研究入组到出现疾病进展、继发性恶性肿瘤或接受研究治疗的任何原因死亡的时间，评估长达 2 年
使用 Kaplan-Meier 方法进行评估，以计算中位无事件生存期以及在给定时间点剩余无事件的比例。 将提供相应的 95% 置信区间。 所有结果将按阶层以及整个队列呈现。
从研究入组到出现疾病进展、继发性恶性肿瘤或接受研究治疗的任何原因死亡的时间，评估长达 2 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
生物相关水平的变化
大体时间：截至第 21 天的基线
一般线性模型（如果需要，进行适当的转换）将用于探索生物和免疫相关水平与泊马度胺剂量之间的剂量反应关系。 这些标志物的纵向变化将使用混合效应模型进行建模，并在 I 期试验的限制范围内以描述性方式探索与反应以及无事件生存的关联。 此外，将通过绘图和相关系数探索循环内皮细胞和前体细胞的变化与血管生成相关蛋白之间的关联。
截至第 21 天的基线
免疫相关水平的变化
大体时间：截至第 21 天的基线
一般线性模型（如果需要，进行适当的转换）将用于探索生物和免疫相关水平与泊马度胺剂量之间的剂量反应关系。 这些标志物的纵向变化将使用混合效应模型进行建模，并在 I 期试验的限制范围内以描述性方式探索与反应以及无事件生存的关联。 此外，将通过绘图和相关系数探索循环内皮细胞和前体细胞的变化与血管生成相关蛋白之间的关联。
截至第 21 天的基线

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年7月14日

初级完成 (实际的)

2019年7月1日

研究完成 (实际的)

2020年5月27日

研究注册日期

首次提交

2015年4月13日

首先提交符合 QC 标准的

2015年4月13日

首次发布 (估计)

2015年4月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年4月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月22日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2014-02182 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA081457 (美国 NIH 拨款/合同)
  • CC-4047-PBTC-043
  • PBTC-043 (其他：CTEP)
  • PPBTC-043_R04PAPP01

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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