Pomalidomide bij de behandeling van jongere patiënten met recidiverende, progressieve of refractaire tumoren van het centrale zenuwstelsel

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten standaardtherapie hebben gekregen (of algemeen aanvaarde voorafgaande therapie als er geen standaard bestaat) en geen bekende curatieve therapie hebben
• Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van een primaire CZS-tumor die recidiverend, progressief of refractair is voor standaardtherapie; refractaire ziekte wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een aanhoudende afwijking op conventionele beeldvorming met magnetische resonantie (MRI) die verder wordt onderscheiden door histologie (biopsie of monster van laesie) of geavanceerde beeldvorming, OF zoals bepaald door de behandelend arts en besproken met de hoofdonderzoeker voorafgaand aan de inschrijving; alle tumoren moeten histologisch worden geverifieerd op het moment van diagnose of recidief, behalve patiënten met diffuse intrinsieke hersenstamtumoren of gliomen van de optische baan; patiënten met neurofibromatose type I (NF-1)-geassocieerde CZS-tumoren komen in aanmerking als ze aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen
• Patiënten moeten een evalueerbare ziekte hebben op MRI-beeldvorming

• Patiënten moeten een lichaamsoppervlak (BSA) > 0,55 m^2 hebben op het moment van inschrijving

  • Bij de-escalatie van dosisniveau 1 naar dosisniveau 0 komen patiënten met BSA's < 0,67 m^2 niet in aanmerking

• Patiënten moeten hersteld zijn van klinisch significante, acute, behandelingsgerelateerde toxiciteiten van eerdere therapieën; voor die acute baseline-bijwerkingen die toe te schrijven zijn aan eerdere therapie, wordt herstel gedefinieerd als een toxiciteitsgraad =< 2, gebruikmakend van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie (v) 4.0, tenzij anders gespecificeerd in de opname- en uitsluitingscriteria

  • Middelen die mogelijk in meer dan één categorie passen of die niet duidelijk in een van de bovenstaande categorieën passen, moeten voorafgaand aan de inschrijving worden besproken met de hoofdonderzoeker (PI) van het onderzoek.
• Patiënten moeten hun laatste dosis bekende myelosuppressieve antikankertherapie meer dan 28 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving hebben gekregen of > 42 dagen als nitroso-urea

• Patiënten moeten hun laatste dosis van een ander onderzoeksgeneesmiddel meer dan 28 dagen voorafgaand aan inschrijving hebben gekregen (met uitzondering van fluorothymidine F-18 [FLT])

  • Patiënten moeten hun laatste dosis van een ander biologisch agens meer dan 7 dagen voorafgaand aan inschrijving hebben gekregen

• Patiënten moeten hun laatste dosis van een ander biologisch agens meer dan 7 dagen voorafgaand aan inschrijving hebben gekregen

  • Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden langer dan 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot na de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn en worden besproken met de PI
• Behandeling met monoklonale antilichamen en middelen waarvan bekend is dat ze een verlengde halfwaardetijd hebben: er moeten ten minste drie halfwaardetijden zijn verstreken voorafgaand aan inschrijving
• Immuunmodulerende therapie: er moeten meer dan 28 dagen zijn verstreken sinds de laatste dosis van een immuunmodulerend middel, inclusief vaccintherapie
• Toediening van de radio-isotoop, 18-FLT, die gelijktijdig wordt onderzocht in een beeldvormingsonderzoek binnen het Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC), is toegestaan ​​> 72 uur voorafgaand aan de start van pomalidomide in dit onderzoek; alle bijwerkingen die verband houden met de FLT moeten volledig zijn verdwenen

• Patiënten moeten hun laatste fractie hebben gehad van:

  • Craniospinale bestraling, totale lichaamsbestraling (TBI), of >= 50% bestraling van het bekken > 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
  • Focale bestraling> 6 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Lokale palliatieve radiotherapie (XRT) (kleine poort) >= 4 weken

• Patiënt moet zijn:

  • >= 6 maanden na allogene beenmergtransplantatie voorafgaand aan inschrijving
  • >= 3 maanden sinds autoloog beenmerg/stamcel voorafgaand aan inschrijving
  • >= 3 maanden na stamceltransplantatie of -rescue zonder TBI zonder graft-versus-hostziekte voorafgaand aan inschrijving
  • Geen graft-versus-hostziekte
• Patiënten die anticonvulsieve therapie krijgen, kunnen deze voortzetten naar goeddunken van hun behandelend arts; het wordt echter aanbevolen om de anticonvulsieve niveaus periodiek te controleren, indien klinisch geïndiceerd, indien mogelijk
• Patiënten die alternatieve supplementen gebruiken, moeten sterk worden aangemoedigd om hiermee te stoppen voordat ze zich inschrijven; als ze ervoor kiezen om door te gaan, kunnen ze zich inschrijven voor de studie zolang ze het supplement gedurende ten minste 30 dagen hebben ontvangen, er GEEN bewijs is van lever-, nier- of andere orgaandisfunctie, de toediening is goedgekeurd door de PI en de toediening is gedocumenteerd in het studiedagboek
• Patiënten moeten gedurende 5 dagen voorafgaand aan inschrijving een stabiele of afnemende dosis corticosteroïden gebruiken; patiënt kan therapeutische doses steroïden gebruiken tijdens de initiële dosisescalaties en voorafgaand aan het definiëren van een RP2D; dit dient te worden vastgelegd in de database; zodra de RP2D is vastgesteld, kan de inschrijving beperkt zijn op basis van het gebruik van steroïden; *fysiologische vervangingsdoses zullen in dit protocol worden gedefinieerd als niet meer dan 0,75 mg/m^2/dag dexamethason of een equivalent van steroïden; doses hoger dan dit zullen als therapeutisch worden beschouwd
• Alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten mogen gedurende minimaal 2 dagen voorafgaand aan inschrijving geen significante verslechtering van de klinische status hebben
• Patiënten moeten hele capsules kunnen doorslikken

• Patiënten moeten voorafgaand aan inschrijving een herhaalde MRI ondergaan als er een significante verslechtering of nieuwe neurologische symptomen optreden in het interval tussen de geschiktheidsscan en de start van de protocoltherapie

  • De herhalingsscan zal fungeren als een nieuwe basislijn en de geschiktheidsscan voor deze patiënten
• Karnofsky-prestatieschaal (KPS voor > 16 jaar) of Lansky-prestatiescore (LPS voor =< 16 jaar) beoordeeld binnen 14 dagen na inschrijving moet >= 50 zijn
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.000/mm^3
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (niet ondersteund, gedefinieerd als geen bloedplaatjestransfusie binnen 7 dagen en herstel van nadir)
• Hemoglobine >= 8 g/dL (kan transfusies krijgen)
• Totaal bilirubine =< 1,5 keer institutionele bovengrens van normaal (ULN)
• Alanine-aminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3 x institutionele bovengrens van normaal
• Albumine >= 3 g/dL

• Serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht zoals vermeld; patiënten die niet voldoen aan de onderstaande criteria maar die een 24-uurs creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) (radio-isotoop of iothalamaat) >= 70 ml/min/1,73 hebben m^2 komen in aanmerking

  • Serumcreatinine voor leeftijd/geslacht

    • 3 tot < 6 jaar: 0,8 mg/dL
    • 6 tot < 10 jaar: 1 mg/dL
    • 10 tot < 13 jaar: 1,2 mg/dL
    • 13 tot < 16 jaar: 1,5 mg/dL (mannelijk) en 1,4 mg/dL (vrouwelijk)
    • >= 16 jaar: 1,7 mg/dL (mannelijk) en 1,4 mg/dL (vrouwelijk)
• Zuurstofverzadiging zoals gemeten met pulsoximetrie moet >= 93% zijn op kamerlucht
• Patiënten moeten gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan inschrijving geen kolonievormende groeifactor(en) meer hebben (d.w.z. filgrastim, sargramostim); er moeten twee weken zijn verstreken als patiënten formuleringen van polyethyleenglycol (PEG) kregen

• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven zijn uitgesloten; vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben op het moment van inschrijving; bovendien moeten vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 10 - 14 dagen voorafgaand aan het starten met pomalidomide (kan een zwangerschapstest gebruiken indien binnen de limiet van 10-14 dagen) EN opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het starten met pomalidomide; dit protocol definieert de volgende potentiële risicocategorieën voor het krijgen van kinderen als:

  • Vrouwelijk kind/jongvolwassene in de vruchtbare leeftijd als vrouw die:

    • Menarche en/of borstontwikkeling bereikt, in Tanner stadium 2 of hoger
    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan, of is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 24 opeenvolgende maanden)
  • Opmerking: amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit
• Patiënten die zwanger kunnen worden of kinderen kunnen krijgen, moeten medisch aanvaardbare vorm(en) van anticonceptie gebruiken, zoals vermeld in het pomalidomide Zwangerschapsrisicominimalisatieplan, inclusief onthouding, terwijl ze in dit onderzoek worden behandeld; echte onthouding is acceptabel wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de patiënt; periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, stemmen ermee in en zullen gedurende 28 dagen zonder onderbreking effectieve anticonceptie hebben gehad voordat ze met pomalidomide beginnen
• De patiënt of ouder/voogd kan de toestemming begrijpen en is bereid een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen volgens de richtlijnen van de instelling

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een klinisch significante niet-gerelateerde systemische ziekte (bijv. ernstige infecties of significante disfunctie van het hart, de longen, de lever of andere organen), die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om protocoltherapie te verdragen in gevaar zou brengen, een extra risico op toxiciteit inhouden of de studieprocedures of -resultaten zou verstoren
• Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere maligniteit komen niet in aanmerking
• Patiënten met stralingsgerelateerde gliomen komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-centralelijngerelateerde trombose, meer dan één eerdere centralelijngerelateerde trombose of bekende coagulopathie komen niet in aanmerking; patiënten met een eerstegraads familielid met een bekende coagulopathie worden uitgesloten, en daarom is het zo mogelijk essentieel om een ​​familiegeschiedenis op te vragen; patiënten die actief antistollingstherapie ondergaan, komen niet in aanmerking
• Patiënten met een voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties geassocieerd met thalidomide of lenalidomide
• Patiënten die een andere behandeling tegen kanker of een geneesmiddel voor onderzoek krijgen, zijn uitgesloten
• Patiënten die een bekende matige tot krachtige remmer van CYP1A2 gebruiken, zijn uitgesloten; pomalidomide wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP1A2 en CYP3A; pomalidomide is ook een substraat voor permeabiliteit (P)-glycoproteïne (P-gp)
• Patiënten die naar de mening van de onderzoeker niet bereid of niet in staat zijn om terug te keren voor vereiste vervolgbezoeken of vervolgonderzoeken die nodig zijn om de toxiciteit voor therapie te beoordelen of om zich te houden aan het medicijntoedieningsplan, andere onderzoeksprocedures en studiebeperkingen
• Patiënten die in het verleden pomalidomide hebben gekregen, komen niet in aanmerking; patiënten die eerder zijn behandeld met andere immunomodulerende geneesmiddelen (IMiD's) (thalidomide, lenalidomide) KOMEN in aanmerking als ze aan alle andere geschiktheidscriteria voldoen en geen "significante toxiciteit" hadden in verband met het gebruik van lenalidomide of thalidomide; een "significante" toxiciteit wordt gedefinieerd als een toxiciteit waarvoor een dosisverlaging of -stopzetting nodig was vanwege de toxiciteit; bespreek eventuele vragen met de PI