재발성, 진행성 또는 난치성 중추신경계 종양이 있는 젊은 환자를 치료하는 포말리도마이드

포함 기준:

• 환자는 표준 요법(또는 표준이 없는 경우 일반적으로 허용되는 선행 요법)을 받았고 알려진 치료 요법이 없어야 합니다.
• 재발성, 진행성 또는 표준 요법에 불응성인 원발성 CNS 종양의 조직학적으로 확진된 진단을 받은 환자; 불응성 질환은 조직학(생검 또는 병변 샘플) 또는 고급 영상으로 추가로 구별되는 기존의 자기공명영상(MRI) 영상에서 지속적인 이상이 존재하거나 치료 의사가 결정하고 1차 조사자와 논의하는 것으로 정의됩니다. 등록 전; 미만성 내인성 뇌간 종양 또는 시신경교종 환자를 제외하고 모든 종양은 진단 또는 재발 시 조직학적 검증을 받아야 합니다. 신경섬유종증 I형(NF-1) 관련 CNS 종양 환자는 다른 모든 자격 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다.
• 환자는 MRI 영상에서 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.

• 환자는 등록 시점에 체표면적(BSA) > 0.55m^2를 가져야 합니다.

  • 용량 수준 1에서 용량 수준 0으로 축소하는 경우 BSA가 0.67m^2 미만인 환자는 자격이 없습니다.

• 환자는 이전 요법의 임상적으로 중요한 급성 치료 관련 독성으로부터 회복되어야 합니다. 이전 요법으로 인한 급성 기저 이상 반응의 경우, 포함 및 제외 기준에 달리 명시되지 않는 한 회복은 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v) 4.0을 사용하여 독성 등급 =< 2로 정의됩니다.

  • 잠재적으로 하나 이상의 카테고리에 해당하거나 위에 나열된 카테고리에 명확하게 맞지 않는 제제는 등록 전에 연구 책임자(PI)와 논의해야 합니다.
• 환자는 연구 등록 전 28일 이상 또는 니트로소우레아인 경우 > 42일 이전에 알려진 골수 억제 항암 요법의 마지막 용량을 받아야 합니다.

• 환자는 등록 전 28일 이후에 다른 시험용 제제를 마지막으로 투여받았어야 합니다(플루오로티미딘 F-18[FLT] 제외).

  • 환자는 등록 전 7일 이전에 다른 생물학적 제제의 마지막 용량을 투여받아야 합니다.

• 환자는 등록 전 7일 이전에 다른 생물학적 제제의 마지막 용량을 투여받아야 합니다.

  • 부작용이 투여 후 7일 이상 발생한 것으로 알려진 제제의 경우, 이 기간은 부작용이 발생한 것으로 알려진 기간을 초과하여 연장되어야 하며 PI와 논의해야 합니다.
• 반감기가 연장된 것으로 알려진 단클론 항체 치료제 및 제제: 등록 전에 반감기가 최소 3회 경과해야 합니다.
• 면역 조절 요법: 백신 요법을 포함하여 면역 조절제의 마지막 투여 후 28일 이상이 경과해야 합니다.
• PBTC(Pediatric Brain Tumor Consortium) 내 영상 연구에서 동시에 조사되고 있는 방사성 동위원소인 18-FLT의 투여는 이 연구에서 포말리도마이드를 시작하기 > 72시간 전에 허용됩니다. FLT와 관련된 부작용은 완전히 해결되어야 합니다.

• 환자는 다음 중 마지막 부분을 가지고 있어야 합니다.

  • 두개척수 방사선 조사, 전신 방사선 조사(TBI) 또는 >= 50% 골반 방사선 조사 > 등록 3개월 전
  • 국소 방사선 조사 > 등록 6주 전
  • 국소 완화 방사선 요법(XRT)(작은 포트) >= 4주

• 환자는 다음과 같아야 합니다.

  • >= 등록 전 동종이계 골수 이식 후 6개월
  • >= 등록 전 자가 골수/줄기 세포 이식 후 3개월
  • >= 등록 전 이식편 대 숙주 질환 없이 TBI 없이 줄기 세포 이식 또는 구조 후 3개월
  • 이식편대숙주병 없음
• 항경련제 치료를 받는 환자는 치료 의사의 재량에 따라 이를 계속할 수 있습니다. 그러나 가능한 경우 임상적으로 지시된 대로 항경련제 수치를 주기적으로 확인하는 것이 좋습니다.
• 대체 보충제를 복용 중인 환자는 등록 전에 이를 중단하도록 강력히 권장해야 합니다. 계속하기로 선택한 경우, 최소 30일 동안 보충제를 받고 있고, 간, 신장 또는 기타 장기 기능 장애의 증거가 없고, PI가 투여를 승인하고, 투여가 문서화되어 있는 한 연구에 등록할 수 있습니다. 스터디 다이어리에서
• 환자는 등록 전 5일 동안 코르티코스테로이드 용량을 안정적이거나 감소시켜야 합니다. 환자는 초기 용량 증량 동안 및 RP2D를 정의하기 전에 치료 용량의 스테로이드를 복용할 수 있습니다. 이것은 데이터베이스에 기록되어야 합니다. RP2D가 설정되면 스테로이드 사용에 따라 등록이 제한될 수 있습니다. 이보다 높은 용량은 치료로 간주됩니다.
• 모든 인종과 민족 그룹이 이 연구에 참여할 수 있습니다.
• 환자는 등록 전 최소 2일 동안 임상 상태의 현저한 악화가 없어야 합니다.
• 환자는 전체 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.

• 환자는 적격 스캔과 프로토콜 치료 시작 사이의 간격에 현저하게 악화되거나 새로운 신경학적 증상이 있는 경우 등록 전에 반복 MRI를 받아야 합니다.

  • 반복 스캔은 이러한 환자에 대한 새로운 기준선 및 적격성 스캔 역할을 합니다.
• 등록 후 14일 이내에 평가된 Karnofsky 수행 척도(16세 이상인 경우 KPS) 또는 Lansky 수행 점수(=< 16세인 경우 LPS)는 >= 50이어야 합니다.
• 절대 호중구 수 >= 1,000/mm^3
• 혈소판 >= 100,000/mm^3(지지되지 않음, 7일 이내에 혈소판 수혈이 없고 최저점에서 회복되는 것으로 정의됨)
• 헤모글로빈 >= 8g/dL(수혈을 받을 수 있음)
• 총 빌리루빈 =< 기관 정상 상한치(ULN)의 1.5배
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 트랜스아미나제[SGPT]) = < 3 x 제도적 정상 상한
• 알부민 >= 3g/dL

• 명시된 바와 같이 연령/성별에 기초한 혈청 크레아티닌; 아래 기준을 충족하지 않지만 24시간 크레아티닌 청소율 또는 사구체 여과율(GFR)(방사성동위원소 또는 이오탈라메이트) >= 70 ml/min/1.73인 환자 m^2가 적합합니다.

  • 연령/성별 혈청 크레아티닌

    • 3~6세 미만: 0.8mg/dL
    • 6~10세 미만: 1mg/dL
    • 10~13세 미만: 1.2mg/dL
    • 13세~16세 미만: 1.5mg/dL(남성) 및 1.4mg/dL(여성)
    • >= 16세: 1.7mg/dL(남성) 및 1.4mg/dL(여성)
• 맥박 산소 측정법으로 측정한 산소 포화도는 실내 공기에서 >= 93%여야 합니다.
• 환자는 등록 전 최소 1주 동안 모든 콜로니 형성 성장 인자(들)를 중단해야 합니다(즉, 필그라스팀, 사르그라모스팀); 환자가 폴리에틸렌 글리콜(PEG) 제제를 받은 경우 2주가 경과해야 합니다.

• 임신 또는 수유 중인 환자는 제외됩니다. 가임 여성 환자는 등록 시 혈청 또는 소변 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 또한, 가임 여성 환자는 포말리도마이드를 시작하기 전 10 - 14일 이내에 임신 검사 결과가 음성이어야 하며(10-14일 제한 이내인 경우 등록 임신 검사를 사용할 수 있음) 그리고 다시 포말리도마이드를 시작하기 전 24시간 이내에 임신 검사 결과가 음성이어야 합니다. 이 프로토콜은 다음과 같은 가임 잠재적 위험 범주를 정의합니다.

  • 다음과 같은 여성으로서 가임 가능성이 있는 여성 아동/청소년:

    • Tanner 단계 2 이상에서 달성된 초경 및/또는 유방 발달
    • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나 연속 24개월 이상 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니었습니다(즉, 이전 24개월 연속 월경 중 아무 때나 월경을 한 적이 없음).
  • 참고: 암 치료 후 무월경은 가임 가능성을 배제하지 않습니다.
• 가임 환자 또는 아이를 낳을 가능성이 있는 환자는 본 연구에서 치료를 받는 동안 금욕을 포함하는 포말리도마이드 임신 위험 최소화 계획에 명시된 대로 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용해야 합니다. 진정한 절제는 이것이 환자의 선호되고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 가임 여성 환자는 포말리도마이드를 시작하기 전 28일 동안 중단 없이 효과적인 피임법에 동의하고 있었을 것입니다.
• 환자 또는 부모/보호자는 동의를 이해할 수 있으며 기관 지침에 따라 서면 동의서에 기꺼이 서명합니다.

제외 기준:

• 임상적으로 유의미한 관련 없는 전신 질환(예: 중증 감염 또는 유의한 심장, 폐, 간 또는 기타 기관 기능 장애)이 있는 환자로서 연구자의 의견으로는 프로토콜 요법을 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키고 독성에 대한 추가적인 위험에 처하게 합니다. 또는 연구 절차 또는 결과를 방해합니다
• 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 방사선 관련 신경아교종 환자는 자격이 없습니다.
• 중심선 관련 혈전증 이외의 과거력이 있는 환자, 이전에 중심선 관련 혈전증이 한 번 이상 있거나 알려진 응고병증이 있는 환자는 자격이 없습니다. 응고병증이 알려진 1차 가족 구성원이 있는 환자는 제외되므로 가능하면 가족력 확보가 필수적입니다. 항응고 요법을 적극적으로 받고 있는 환자는 자격이 없습니다.
• 탈리도마이드 또는 레날리도마이드와 관련된 심각한 알레르기 반응의 이전 병력이 있는 환자
• 기타 항암제 또는 임상시험약물 치료를 받고 있는 환자는 제외
• 알려진 중등도 내지 강력한 CYP1A2 억제제를 복용하는 환자는 제외됩니다. 포말리도마이드는 주로 CYP1A2 및 CYP3A에 의해 대사됩니다. 포말리도마이드는 투과성(P)-당단백질(P-gp)의 기질이기도 합니다.
• 연구자의 의견으로는 필요한 후속 방문을 위해 돌아올 의사가 없거나 복귀할 수 없는 환자 또는 요법에 대한 독성을 평가하거나 약물 투여 계획, 기타 연구 절차 및 연구 제한 사항을 준수하는 데 필요한 후속 연구를 받는 환자
• 과거에 포말리도마이드를 투여받은 환자는 자격이 없습니다. 이전에 다른 면역 조절 약물(IMiD)(탈리도마이드, 레날리도마이드)로 치료를 받은 환자는 다른 모든 자격 기준을 충족하고 레날리도마이드 또는 탈리도마이드 사용과 관련된 "중대한 독성"이 없는 경우 자격이 있습니다. "중요한" 독성은 독성으로 인해 용량 감소 또는 중단이 필요한 것으로 정의됩니다. 질문이 있으면 PI와 상의하십시오.