Pomalidomidi hoidettaessa nuorempia potilaita, joilla on toistuvia, progressiivisia tai refraktaarisia keskushermoston kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaiden on täytynyt saada tavanomaista hoitoa (tai yleisesti hyväksyttyä ennakkohoitoa, jos standardia ei ole olemassa) eikä heillä ole tunnettua parantavaa hoitoa
• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu diagnoosi primaarisesta keskushermostokasvaimesta, joka on uusiutuva, etenevä tai kestämätön normaalihoidolle; refraktaarinen sairaus määritellään pysyväksi poikkeavuudeksi tavanomaisessa magneettikuvauksessa (MRI), joka erottuu edelleen histologialla (biopsia tai leesionäyte) tai pitkälle edennyt kuvantaminen, TAI hoitavan lääkärin määrittämänä ja ensisijaisen tutkijan kanssa keskusteltuna ennen ilmoittautumista; kaikilla kasvaimilla on oltava histologinen varmennus joko diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä, lukuun ottamatta potilaita, joilla on diffuusi sisäinen aivorungon kasvain tai optisen reitin glioomi; potilaat, joilla on tyypin I neurofibromatoosiin (NF-1) liittyviä keskushermostokasvaimia, ovat kelpoisia, jos he täyttävät kaikki muut kelpoisuusvaatimukset
• Potilaalla on oltava magneettikuvauksessa arvioitava sairaus

• Potilaiden kehon pinta-alan (BSA) on oltava > 0,55 m^2 ilmoittautumishetkellä

  • Jos annostasolta 1 lasketaan annostasolle 0, potilaat, joiden BSA-arvo on < 0,67 m^2, eivät ole kelvollisia.

• Potilaiden on oltava toipuneet aikaisempien hoitojen kliinisesti merkittävistä, akuuteista, hoitoon liittyvistä toksisuuksista; niille akuuteille lähtötilanteen haitallisille tapahtumille, jotka johtuvat aikaisemmasta hoidosta, toipuminen määritellään toksisuusasteeksi = < 2, käyttäen yleisten terminologiakriteerien haittatapahtumia (CTCAE) versiota (v) 4.0, ellei sisällyttämis- ja poissulkemiskriteereissä toisin mainita.

  • Aineista, jotka mahdollisesti sopivat useampaan kuin yhteen luokkaan tai jotka eivät selvästi sovi mihinkään edellä mainittuun kategoriaan, tulee keskustella tutkimuksen päätutkijan (PI) kanssa ennen ilmoittautumista
• Potilaiden on täytynyt saada viimeinen annos tunnettua myelosuppressiivista syöpähoitoa yli 28 päivää ennen tutkimukseen osallistumista tai yli 42 päivää, jos heillä on nitrosourea.

• Potilaiden on täytynyt saada viimeinen annoksensa mitä tahansa muuta tutkimusainetta yli 28 päivää ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta fluorotymidiini F-18 [FLT])

  • Potilaiden on täytynyt saada viimeinen annoksensa mitä tahansa muuta biologista ainetta yli 7 päivää ennen ilmoittautumista

• Potilaiden on täytynyt saada viimeinen annoksensa mitä tahansa muuta biologista ainetta yli 7 päivää ennen ilmoittautumista

  • Lääkkeillä, joilla on havaittu haittavaikutuksia yli 7 päivän kuluttua annosta, tätä ajanjaksoa on pidennettävä sen ajan jälkeen, jonka aikana haittatapahtumia tiedetään esiintyvän ja joista on keskusteltava PI:n kanssa.
• Monoklonaalinen vasta-ainehoito ja aineet, joiden puoliintumisajat tunnetaan pidentyneenä: vähintään kolmen puoliintumisajan on oltava kulunut ennen rekisteröintiä
• Immunomodulatorinen hoito: viimeisestä immuunivastetta moduloivan aineen annoksesta on oltava kulunut yli 28 päivää, mukaan lukien rokotehoito
• Radioisotoopin, 18-FLT:n, anto, jota tutkitaan samanaikaisesti kuvantamistutkimuksessa Pediatric Brain Tumor Consortiumissa (PBTC), on sallittu > 72 tuntia ennen pomalidomidin aloittamista tässä tutkimuksessa; kaikkien FLT:hen liittyvien haittatapahtumien on oltava ratkaistu kokonaan

• Potilaiden on täytynyt saada viimeinen osa:

  • Kraniospinaalinen säteilytys, kokonaiskehon säteilytys (TBI) tai >= 50 % lantion säteilystä > 3 kuukautta ennen ilmoittautumista
  • Fokaalinen säteilytys > 6 viikkoa ennen ilmoittautumista
  • Paikallinen palliatiivinen sädehoito (XRT) (pieni portti) >= 4 viikkoa

• Potilaan tulee olla:

  • >= 6 kuukautta allogeenisesta luuytimensiirrosta ennen ilmoittautumista
  • >= 3 kuukautta autologisesta luuytimestä/kantasolusta ennen rekisteröintiä
  • >= 3 kuukautta kantasolusiirrosta tai pelastamisesta ilman TBI:tä ilman siirrännäistä vastaan ​​isäntätautia ennen rekisteröintiä
  • Ei siirrännäistä isäntä -sairautta
• Antikonvulsanttihoitoa saavat potilaat voivat jatkaa niitä hoitavan lääkärinsä harkinnan mukaan; On kuitenkin suositeltavaa, että antikonvulsanttitasot tarkistetaan ajoittain kliinisen tarpeen mukaan, jos mahdollista
• Potilaita, jotka käyttävät vaihtoehtoisia lisäravinteita, tulisi voimakkaasti rohkaista lopettamaan niiden käyttö ennen ilmoittautumista; jos he päättävät jatkaa, he voivat ilmoittautua tutkimukseen niin kauan, kun he ovat saaneet lisäravintoa vähintään 30 päivää, maksan, munuaisten tai muiden elinten toimintahäiriöistä EI ole näyttöä, lääkkeen antaminen on PI:n hyväksymä ja antaminen on dokumentoitu opintopäiväkirjassa
• Potilaiden on saatava vakaa tai laskeva kortikosteroidiannos 5 päivän ajan ennen ilmoittautumista. potilas saattaa ottaa terapeuttisia annoksia steroideja alkuannoksen nostamisen aikana ja ennen RP2D:n määrittämistä; tämä olisi kirjattava tietokantaan; kun RP2D on määritetty, ilmoittautumista voidaan rajoittaa steroidien käytön perusteella;*fysiologiset korvausannokset määritellään tässä protokollassa enintään 0,75 mg/m^2/vrk deksametasonia tai vastaavaa steroideja; tätä suurempia annoksia pidetään terapeuttisina
• Kaikki rodut ja etniset ryhmät ovat kelvollisia tähän tutkimukseen
• Potilaiden kliinisen tilan ei pitäisi heikentyä merkittävästi vähintään 2 päivää ennen ilmoittautumista
• Potilaiden on voitava niellä kokonaisia ​​kapseleita

• Potilaille tulee tehdä uusi magneettikuvaus ennen tutkimusta, jos neurologiset oireet pahenevat merkittävästi tai havaitaan uusia neurologisia oireita kelpoisuusskannauksen ja protokollahoidon aloittamisen välillä.

  • Uusintaskannaus toimii uutena lähtötilanteena ja kelpoisuusskannauksena näille potilaille
• Karnofskyn suorituskykyasteikon (KPS yli 16-vuotiaille) tai Lanskyn suorituspisteiden (LPS = < 16-vuotiaille) 14 päivän kuluessa ilmoittautumisesta on oltava >= 50
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1000/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000/mm^3 (ei tuettua, määritellään verihiutaleiden siirtoon puuttumiseksi 7 vuorokauden sisällä ja toipuminen pohjasta)
• Hemoglobiini >= 8 g/dl (voi saada verensiirrot)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x normaalin yläraja
• Albumiini >= 3 g/dl

• Seerumin kreatiniini iän/sukupuolen perusteella; potilaat, jotka eivät täytä alla olevia kriteerejä, mutta joiden 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma tai glomerulussuodatusnopeus (GFR) (radioisotooppi tai iotalamaatti) >= 70 ml/min/1,73 m^2 ovat kelvollisia

  • Seerumin kreatiniini iän/sukupuolen mukaan

    • 3 - < 6 vuotta: 0,8 mg/dl
    • 6 - < 10 vuotta: 1 mg/dl
    • 10 - < 13 vuotta: 1,2 mg/dl
    • 13 - < 16 vuotta: 1,5 mg/dl (mies) ja 1,4 mg/dl (nainen)
    • >= 16 vuotta: 1,7 mg/dl (mies) ja 1,4 mg/dl (nainen)
• Pulssioksimetrialla mitatun happisaturaation on oltava >= 93 % huoneilmasta
• Potilaiden on oltava poissa kaikista pesäkkeitä muodostavista kasvutekijöistä vähintään 1 viikon ajan ennen rekisteröintiä (ts. filgrastiimi, sargramostiimi); kahden viikon on oltava kulunut, jos potilaat ovat saaneet polyetyleeniglykolia (PEG).

• Raskaana olevat tai imettävät potilaat eivät sisälly; hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumi- tai virtsaraskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä; lisäksi hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiiviset raskaustestit 10–14 päivän kuluessa ennen pomalidomidihoidon aloittamista (voivat käyttää raskaustestiä, jos 10–14 päivän sisällä) JA uudelleen 24 tunnin kuluessa ennen pomalidomidihoidon aloittamista; tämä protokolla määrittelee seuraavat hedelmällisyyden riskiluokat seuraavasti:

  • Naisena oleva hedelmällisessä iässä oleva naislapsi/nuori aikuinen, jolla on:

    • Saavutettu kuukautiset ja/tai rintojen kehitys Tannerin vaiheessa 2 tai sitä korkeammalla
    • Hänelle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston leikkausta tai hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 24 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana)
  • Huomaa: syöpähoidon jälkeinen kuukautiset eivät sulje pois hedelmällisyyttä
• Potilaiden, jotka voivat tulla raskaaksi tai saada lapsia, on käytettävä pomalidomidin raskausriskin minimointisuunnitelman mukaisia ​​lääketieteellisesti hyväksyttäviä ehkäisymuotoja, joihin sisältyy raittius, kun heitä hoidetaan tässä tutkimuksessa; todellinen raittius on hyväksyttävää, kun se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista; säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat suostuvat tehokkaaseen ehkäisyyn ja heillä on ollut keskeytyksettä tehokas ehkäisy 28 päivän ajan ennen pomalidomidin aloittamista
• Potilas tai vanhempi/huoltaja ymmärtää suostumuksen ja on valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan laitoksen ohjeiden mukaisesti

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkitsevä systeeminen sairaus (esim. vakavat infektiot tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muiden elinten toimintahäiriö), jotka tutkijan mielestä heikentäisivät potilaan kykyä sietää protokollahoitoa, aiheuttavat lisätoksisuuden riskin tai se häiritsisi tutkimusmenetelmiä tai tuloksia
• Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on säteilyyn liittyviä glioomia, eivät ole tukikelpoisia
• Potilaat, joilla on ollut ei-keskuslinjaan liittyvä tromboosi, useampi kuin yksi aiempi keskusjohtoon liittyvä tromboosi tai tunnettu koagulopatia, eivät ole kelvollisia. potilaat, joiden ensimmäisen asteen perheenjäsenellä on tunnettu koagulopatia, suljetaan pois, ja siksi sukuhistorian hankkiminen on välttämätöntä, jos mahdollista; potilaat, jotka saavat aktiivisesti antikoagulaatiohoitoa, eivät ole kelvollisia
• Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt talidomidiin tai lenalidomidiin liittyviä vakavia allergisia reaktioita
• Potilaat, jotka saavat mitä tahansa muuta syövänvastaista tai tutkimuslääkehoitoa, eivät kuulu tähän
• Potilaat, jotka käyttävät tunnettua kohtalaista tai voimakasta CYP1A2:n inhibiittoria, suljetaan pois. pomalidomidi metaboloituu pääasiassa CYP1A2:n ja CYP3A:n välityksellä; pomalidomidi on myös läpäisevyyden (P)-glykoproteiinin (P-gp) substraatti
• Potilaat, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät halua tai pysty palaamaan vaadituille seurantakäynneille tai hankkimaan seurantatutkimuksia, jotka ovat tarpeen hoidon toksisuuden arvioimiseksi tai lääkkeen antosuunnitelman, muiden tutkimusmenettelyjen ja tutkimusrajoitusten noudattamiseksi
• Pomalidomidia aiemmin saaneet potilaat eivät ole tukikelpoisia. potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa muilla immunomoduloivilla lääkkeillä (talidomidi, lenalidomidi), OVAT kelvollisia, jos he täyttävät kaikki muut kelpoisuusehdot ja jos heillä ei ole lenalidomidin tai talidomidin käyttöön liittyvää "merkittävää toksisuutta"; "merkittävä" myrkyllisyys määritellään sellaiseksi, joka vaati annoksen pienentämistä tai lopettamista myrkyllisyyden vuoksi; keskustele kaikista kysymyksistä PI:n kanssa