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再発性、進行性、または難治性中枢神経系腫瘍の若年患者の治療におけるポマリドマイド

2022年4月22日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

再発性、進行性、または難治性 CNS 腫瘍の小児に対するポマリドマイドの第 I 相試験

この第 I 相試験では、脳または脊椎 (中枢神経系) の腫瘍が再発したか、増殖し続けている若い患者の治療におけるポマリドマイドの副作用と最適用量を研究しています。 ポマリドマイドは、腫瘍細胞の増殖と拡散を妨げる可能性があり、免疫系を刺激して腫瘍細胞を殺す可能性もあります。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

主な目的:

I. 再発性、進行性または難治性の中枢神経系 (CNS) 腫瘍を有する 3 歳以上 21 歳未満の小児におけるポマリドミドの最大耐量 (MTD) および/または推奨される第 II 相用量 (RP2D) を決定すること28 日間のコースの 21 日間連続して 1 日 1 回投与した場合。

Ⅱ． 再発性、進行性、または難治性の CNS 腫瘍を有する 3 歳以上 21 歳未満の小児におけるポマリドミドの毒性プロファイルおよび用量制限毒性について説明すること。

III. 再発性、進行性または難治性の CNS 腫瘍を有する 3 歳以上 21 歳未満の小児に経口投与した場合のポマリドミドの薬物動態を特徴付け、薬物動態 (PK) パラメーターと年齢およびステロイド使用との関連性を研究すること。

副次的な目的:

I. 第 1 相試験の範囲内で、この患者集団におけるポマリドマイドの予備的な有効性を、X 線写真の奏効率、奏効期間、および無イベント生存期間 (EFS) によって定義されるように調査すること。 *この研究の目的のために、長期安定疾患は反応と見なされます (>= 6 コースの安定疾患として定義されます)。

Ⅱ． ポマリドマイドの投与量と曝露と放射線写真の反応および免疫機能の変化との関係を調査すること (たとえば、T 細胞サブセット、ナチュラル キラー [NK] 細胞活性、グランザイム B および IL-12、IL-2、IL-1 の循環レベル) 15、GM-CSF)。

概要: これは用量漸増試験です。

患者は、ポマリドマイドを経口（PO）で 1 日 1 回（QD）、1～21 日目に投与されます。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 26 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。

研究治療の完了後、患者は2年間追跡されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

29

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto、California、アメリカ、94304
        • Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Lurie Children's Hospital-Chicago
    • Maryland
      • Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
        • National Institutes of Health Clinical Center
      • Rockville、Maryland、アメリカ、20850
        • National Cancer Institute
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Memphis、Tennessee、アメリカ、38105
        • Saint Jude Children's Research Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • Texas Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

3年～20年 (アダルト、子供)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -患者は標準治療（または標準が存在しない場合は一般的に受け入れられている初期治療）を受けており、既知の治癒的治療を受けていない必要があります
  • -再発性、進行性、または標準治療に対して難治性の原発性CNS腫瘍の組織学的に確認された診断を受けた患者;難治性疾患は、組織学（生検または病変のサンプル）または高度な画像によってさらに区別される従来の磁気共鳴画像（MRI）画像での持続的な異常の存在として定義されます。入学前;びまん性内因性脳幹腫瘍または視神経経路神経膠腫の患者を除き、すべての腫瘍は診断時または再発時に組織学的検証を受けなければならない。 -神経線維腫症I型（NF-1）関連CNS腫瘍の患者は、他のすべての適格基準を満たしている場合に適格です
  • -患者はMRI画像で評価可能な疾患を持っている必要があります

  • -患者は、登録時に体表面積（BSA）が0.55 m^2を超えている必要があります

    • 用量レベル 1 から用量レベル 0 への段階的縮小の場合、BSA < 0.67 m^2 の患者は適格ではありません

  • 患者は、以前の治療の臨床的に重大な急性の治療関連毒性から回復している必要があります。 -以前の治療に起因する急性ベースラインの有害事象の場合、回復は有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン（v）4.0を使用して、毒性グレード= <2として定義されます。

    • 複数のカテゴリーに当てはまる可能性のある薬剤、または上記のどのカテゴリーにも明確に当てはまらない薬剤は、登録前に治験責任医師 (PI) と話し合う必要があります。
  • -患者は、研究登録の28日以上前、またはニトロソウレアの場合は42日以上前に、既知の骨髄抑制抗がん療法の最後の投与を受けていなければなりません

  • -患者は、登録の28日以上前に他の治験薬の最後の投与を受けている必要があります（フルオロチミジンF-18 [FLT]を除く）

    • -患者は、登録の7日以上前に他の生物学的薬剤の最後の投与を受けていなければなりません

  • -患者は、登録の7日以上前に他の生物学的薬剤の最後の投与を受けていなければなりません

    • 投与後 7 日を超えて有害事象が発生したことがわかっている薬剤については、この期間は、有害事象が発生することがわかっている期間を超えて延長し、PI と話し合う必要があります。
  • -モノクローナル抗体治療および半減期が既知である薬剤：登録前に少なくとも3回の半減期が経過している必要があります
  • 免疫調節療法：ワクチン療法を含む免疫調節剤の最後の投与から28日以上経過している必要があります
  • 小児脳腫瘍コンソーシアム (PBTC) 内の画像検査で同時に調査されている放射性同位元素 18-FLT の投与は、この研究でポマリドマイドの開始の 72 時間以上前に許可されます。 FLTに関連する有害事象は完全に解決されている必要があります

  • 患者は、以下の最後の割合を持っていなければなりません:

    • -頭蓋脊髄照射、全身照射（TBI）、または> =骨盤の50％放射線>登録の3か月前
    • -登録の6週間以上前の焦点照射
    • 局所緩和放射線療法 (XRT) (小ポート) >= 4 週間

  • 患者は：

    • >= 登録前の同種骨髄移植から 6 か月
    • >= 登録前の自家骨髄/幹細胞から3か月以上
    • >=幹細胞移植またはTBIなしのレスキューから3か月以上、登録前に移植片対宿主病がない
    • 移植片対宿主病がない
  • 抗けいれん療法を受けている患者は、担当医の裁量でこれらを続けることができます。ただし、抗けいれん薬のレベルは、可能であれば臨床的に示されているように定期的にチェックすることをお勧めします
  • 代替サプリメントを服用している患者には、登録前にそれらを中止するよう強く勧める必要があります。彼らが継続することを選択した場合、少なくとも30日間サプリメントを受け取っている限り、研究に登録することができます.勉強日記に
  • -患者は、登録前の5日間、コルチコステロイドの用量が安定しているか、減少している必要があります。患者は、最初の用量漸増中およびRP2Dを定義する前に、治療用量のステロイドを服用している可能性があります。これはデータベースに記録する必要があります。 RP2D が確立されると、ステロイドの使用に基づいて登録が制限される場合があります。これよりも高い用量は治療と見なされます
  • すべての人種と民族グループがこの研究の対象です
  • -患者は、登録前の最低2日間、臨床状態に重大な悪化がないはずです
  • 患者はカプセル全体を飲み込むことができなければなりません

  • -患者は、適格性スキャンとプロトコル療法の開始の間に重大な悪化または新しい神経学的症状がある場合、登録前に繰り返しMRIを受ける必要があります

    • 繰り返しスキャンは、これらの患者の新しいベースラインおよび適格性スキャンとして機能します
  • 登録後14日以内に評価されたカルノフスキーパフォーマンススケール（16歳以上のKPS）またはランスキーパフォーマンススコア（16歳未満のLPS）は> = 50でなければなりません
  • 絶対好中球数 >= 1,000/mm^3
  • 血小板 >= 100,000/mm^3 (サポートなし、7 日以内に血小板輸血がなく、最下点からの回復と定義)
  • ヘモグロビン >= 8 g/dL (輸血を受ける可能性があります)
  • 総ビリルビン = < 機関の正常上限の 1.5 倍 (ULN)
  • アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 3 x 施設の正常上限
  • アルブミン >= 3 g/dL

  • 記載の年齢/性別に基づく血清クレアチニン;以下の基準を満たさないが、24 時間クレアチニンクリアランスまたは糸球体濾過率 (GFR) (放射性同位元素またはイオタラメート) >= 70 ml/分/1.73 の患者 m^2 が適格

    • 年齢/性別の血清クレアチニン

      • 3歳から6歳未満：0.8mg/dL
      • 6歳から10歳未満：1mg/dL
      • 10歳から13歳未満：1.2mg/dL
      • 13歳から16歳未満：1.5mg/dL（男性）および1.4mg/dL（女性）
      • >= 16 歳: 1.7 mg/dL (男性) および 1.4 mg/dL (女性)
  • パルスオキシメトリーで測定した酸素飽和度は、室内空気で >= 93% でなければなりません
  • 患者は、登録の少なくとも 1 週間前に、すべてのコロニー形成成長因子をオフにする必要があります (つまり、 フィルグラスチム、サルグラモスチム);患者がポリエチレングリコール (PEG) 製剤を投与された場合、2 週間が経過している必要があります

  • 妊娠中または授乳中の患者は除外されます。出産の可能性のある女性患者は、登録時に血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりません。さらに、出産の可能性のある女性患者は、ポマリドマイドを開始する前の 10 ～ 14 日以内に妊娠検査で陰性でなければなりません (10 ～ 14 日の制限内であれば、登録妊娠検査を使用できます)。このプロトコルでは、次の出産の潜在的なリスク カテゴリを次のように定義しています。

    • 以下を有する女性としての出産の可能性のある女性の子供/若年成人：

      • -タナーステージ2以上で、初潮および/または乳房の発達を達成
      • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または自然に閉経後 24 か月以上連続していない (つまり、過去 24 か月連続で月経があった)
    • 注：がん治療後の無月経は、出産の可能性を排除するものではありません
  • 出産または父親になる可能性のある患者は、この研究で治療を受けている間、禁欲を含むポマリドマイドの妊娠リスク最小化計画に記載されているように、医学的に許容される形態の避妊を使用する必要があります。真の禁欲は、患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合に許容されます。定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、徴候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません
  • -出産の可能性のある女性患者は、ポマリドマイドを開始する前の28日間、中断することなく効果的な避妊に同意し、それを受けます
  • -患者または親/保護者は同意を理解することができ、施設のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意思がある

除外基準:

  • -臨床的に重要な無関係の全身性疾患（例：深刻な感染症または重大な心臓、肺、肝臓または他の臓器機能障害）を有する患者 治験責任医師の意見では、プロトコル療法に耐える患者の能力を損なうと、それらを毒性の追加リスクにさらすまたは研究手順または結果を妨害する
  • 他の悪性腫瘍の病歴がある患者は対象外となります
  • -放射線関連神経膠腫の患者は適格ではありません
  • 非中心線関連血栓症、複数の中心線関連血栓症、または既知の凝固障害の病歴を持つ患者は適格ではありません。既知の凝固障害のある第一度家族の患者は除外されるため、可能であれば家族歴を取得することが不可欠です。抗凝固療法を積極的に受けている患者は適格ではありません
  • -サリドマイドまたはレナリドマイドに関連する重篤なアレルギー反応の既往歴のある患者
  • -他の抗がん剤または治験薬療法を受けている患者は除外されます
  • 既知の中等度から強力な CYP1A2 阻害剤を服用している患者は除外されます。ポマリドマイドは、主に CYP1A2 と CYP3A によって代謝されます。ポマリドマイドは、透過性 (P)-糖タンパク質 (P-gp) の基質でもあります。
  • -治験責任医師の意見では、必要なフォローアップ訪問に戻ることを望まない、またはできない患者、または治療に対する毒性を評価するために必要なフォローアップ研究、または薬物投与計画、その他の研究手順、および研究制限を順守するために必要な追跡調査
  • 過去にポマリドマイドを投与されたことのある患者は対象外です。他の免疫調節薬（IMiD）（サリドマイド、レナリドマイド）による前治療を受けた患者は、他のすべての適格基準を満たし、レナリドマイドまたはサリドマイドの使用に関連する「重大な毒性」がなかった場合に適格です。 「重大な」毒性は、毒性のために減量または中止を必要とするものとして定義されます。ご不明な点がございましたら、PI とご相談ください

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：NA
  • 介入モデル：SINGLE_GROUP
  • マスキング：なし

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：治療（ポマリドミド）
患者は、1～21日目にポマリドマイドのPO QDを受ける。 治療は、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、最大 26 コースまで 28 日ごとに繰り返されます。
他の：薬理試験
相関研究
薬：ポマリドマイド
与えられたPO
他の名前：
  • ポマリスト
  • イムノビッド
  • 4-アミノサリドマイド
  • アクチミド
  • CC-4047
他の：研究室のバイオマーカー分析
オプションの相関研究

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ポマリドマイドの最大耐用量/推奨第II相用量
時間枠：28日まで
6人の患者が治療を受け、最大1人が用量制限毒性を経験し、次に高い用量レベルが毒性が強すぎると判断された最高用量レベルとして定義されます（> = 2用量制限毒性）。 すべての安全性データは、各階層内の用量コホート (意図された用量) ごとに個別に提示されます。 有害事象は、グレードおよび治験薬への帰属によって集計されます。
28日まで
ポマリドマイドの薬物動態パラメータ
時間枠：投与前、投与後０．５、１、２、４、８、および２４時間、コース１の１日目；コース1の3〜21日目の間の任意の日に1サンプルの投与前
ポマリドマイドの薬物動態パラメーターの人口推定値が推定され、これらのパラメーターの被験者内および被験者間の変動性が特徴付けられます。 ポマリドマイドの薬物動態に対する人口統計/共変量 (例: 年齢、体重、性別、以前の治療および併用薬の使用など) の影響が評価されます。 必要に応じて提供される記述統計。 血漿薬物濃度および薬物動態パラメータは、表形式およびグラフ形式で表示されます。
投与前、投与後０．５、１、２、４、８、および２４時間、コース１の１日目；コース1の3〜21日目の間の任意の日に1サンプルの投与前

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
奏効率（完全奏効、部分奏効、病勢安定）
時間枠：2年まで
反応率は、すべての反応評価可能な患者の中で確認された反応者のパーセンテージとして計算されます。 これらの率とその正確な信頼区間は、試験コホート全体と各階層に対して個別に提供され、各反応カテゴリー (すなわち、完全反応、部分反応、安定した疾患、および進行性疾患) ごとに要約されます。 各階層内の用量レベルごとの応答の説明的な要約も提供される場合があります。
2年まで
応答時間
時間枠：最初に文書化された奏効 (完全奏効、部分奏効、または長期安定疾患) から最初に確認された進行性疾患までの時間 (最大 2 年間評価)
Kaplan-Meier 法を使用して評価し、時間の中央値と、特定の時点でイベントが残っていない割合を計算します。 対応する 95% 信頼区間が表示されます。 すべての結果は、階層別および組み合わせて表示されます。
最初に文書化された奏効 (完全奏効、部分奏効、または長期安定疾患) から最初に確認された進行性疾患までの時間 (最大 2 年間評価)
イベントフリーサバイバル
時間枠：研究登録から進行性疾患、二次（二次）悪性腫瘍、または研究治療上の何らかの原因による死亡までの時間、最大2年間評価
Kaplan-Meier 法を使用して評価し、無イベント生存期間の中央値と、特定の時点での無イベント生存率を計算します。 対応する 95% 信頼区間が表示されます。 すべての結果は、コホート全体だけでなく、階層別に表示されます。
研究登録から進行性疾患、二次（二次）悪性腫瘍、または研究治療上の何らかの原因による死亡までの時間、最大2年間評価

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
生物学的相関のレベルの変化
時間枠：21日目までのベースライン
一般的な線形モデル (必要に応じて適切な変換を行う) を使用して、生物学的および免疫学的相関のレベルとポマリドマイドの用量との間の用量反応関係を調査します。 これらのマーカーの縦方向の変化は、混合効果モデルを使用してモデル化され、説明的な方法でフェーズ I 試験の制約内で、応答およびイベントのない生存との関連を調査します。 さらに、血管新生関連タンパク質と循環内皮および前駆細胞の変化の間の関連性は、プロットと相関係数を介して調査されます。
21日目までのベースライン
免疫学的相関のレベルの変化
時間枠：21日目までのベースライン
一般的な線形モデル (必要に応じて適切な変換を行う) を使用して、生物学的および免疫学的相関のレベルとポマリドマイドの用量との間の用量反応関係を調査します。 これらのマーカーの縦方向の変化は、混合効果モデルを使用してモデル化され、説明的な方法でフェーズ I 試験の制約内で、応答および無イベント生存との関連性を調査します。 さらに、血管新生関連タンパク質と循環内皮および前駆細胞の変化の間の関連性は、プロットと相関係数を介して調査されます。
21日目までのベースライン

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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National Cancer Institute (NCI)

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年7月14日

一次修了 (実際)

2019年7月1日

研究の完了 (実際)

2020年5月27日

試験登録日

最初に提出

2015年4月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年4月13日

最初の投稿 (見積もり)

2015年4月14日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年4月25日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年4月22日

最終確認日

2022年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • NCI-2014-02182 (レジストリ：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • UM1CA081457 (米国 NIH グラント/契約)
  • CC-4047-PBTC-043
  • PBTC-043 (他の：CTEP)
  • PPBTC-043_R04PAPP01

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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