Pomalidomid vid behandling av yngre patienter med återkommande, progressiva eller refraktära tumörer i centrala nervsystemet

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha fått standardterapi (eller allmänt accepterad förskottsbehandling om det inte finns någon standard) och inte ha någon känd botande behandling
• Patienter med en histologiskt bekräftad diagnos av en primär CNS-tumör som är återkommande, progressiv eller refraktär mot standardterapi; refraktär sjukdom kommer att definieras som närvaron av ihållande abnormitet på konventionell magnetisk resonanstomografi (MRI) som ytterligare särskiljs av histologi (biopsi eller prov av lesion) eller avancerad bildbehandling, ELLER som bestäms av den behandlande läkaren och diskuteras med den primära prövaren före registrering; alla tumörer måste ha histologisk verifiering antingen vid tidpunkten för diagnos eller återfall utom för patienter med diffusa inre hjärnstamtumörer eller gliom i optikvägen; patienter med neurofibromatos typ-I (NF-1) associerade CNS-tumörer är berättigade om de uppfyller alla andra behörighetskriterier
• Patienter måste ha evaluerbar sjukdom på MRT-avbildning

• Patienterna måste ha kroppsyta (BSA) > 0,55 m^2 vid tidpunkten för inskrivningen

  • I händelse av nedtrappning från dosnivå 1 till dosnivå 0 är patienter med BSA < 0,67 m^2 inte berättigade

• Patienter måste ha återhämtat sig från kliniskt signifikanta, akuta behandlingsrelaterade toxiciteter från tidigare terapier; för de akuta baslinjebiverkningar som kan tillskrivas tidigare behandling, definieras återhämtning som en toxicitetsgrad =< 2, med användning av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 4.0, om inte annat anges i inklusions- och exkluderingskriterierna

  • Agenter som potentiellt passar in i mer än en kategori eller inte tydligt passar in i någon kategori som anges ovan bör diskuteras med studiens huvudutredare (PI) före registreringen
• Patienterna måste ha fått sin sista dos av känd myelosuppressiv anticancerbehandling mer än 28 dagar före studieinskrivning eller > 42 dagar om nitrosourea

• Patienter måste ha fått sin sista dos av något annat prövningsmedel mer än 28 dagar före inskrivningen (med undantag för fluortymidin F-18 [FLT])

  • Patienterna måste ha fått sin sista dos av något annat biologiskt medel mer än 7 dagar före inskrivningen

• Patienterna måste ha fått sin sista dos av något annat biologiskt medel mer än 7 dagar före inskrivningen

  • För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas utöver den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa och diskuteras med PI
• Monoklonal antikroppsbehandling och medel med känd förlängd halveringstid: minst tre halveringstider måste ha förflutit före inskrivning
• Immunmodulerande behandling: mer än 28 dagar måste ha förflutit sedan senaste dosen av ett immunmodulerande medel, inklusive vaccinterapi
• Administrering av radioisotopen, 18-FLT, som samtidigt undersöks i en avbildningsstudie inom Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC), är tillåten > 72 timmar före initiering av pomalidomid i denna studie; alla biverkningar relaterade till FLT måste ha lösts helt

• Patienterna måste ha haft sin sista bråkdel av:

  • Kraniospinal bestrålning, total body irradiation (TBI) eller >= 50 % strålning av bäckenet > 3 månader före inskrivning
  • Fokal bestrålning > 6 veckor före inskrivning
  • Lokal palliativ strålbehandling (XRT) (liten port) >= 4 veckor

• Patienten måste vara:

  • >= 6 månader sedan allogen benmärgstransplantation före inskrivning
  • >= 3 månader sedan autolog benmärg/stamcell före inskrivning
  • >= 3 månader sedan stamcellstransplantation eller räddning utan TBI utan transplantat kontra värdsjukdom före inskrivning
  • Ingen transplantat-mot-värdsjukdom
• Patienter på antikonvulsiv behandling kan fortsätta med dessa efter bedömning av sin behandlande läkare; Det rekommenderas dock att nivåerna av antikonvulsiva medel kontrolleras med jämna mellanrum enligt klinisk indikation om möjligt
• Patienter på alternativa kosttillskott bör starkt uppmuntras att avbryta behandlingen före inskrivningen; om de väljer att fortsätta kan de anmäla sig till studien så länge de har fått tillägget i minst 30 dagar, det finns INGA tecken på lever-, njur- eller andra organdysfunktioner, administreringen är godkänd av PI och administreringen är dokumenterad i studiedagboken
• Patienterna måste ha en stabil eller minskande dos av kortikosteroider i 5 dagar före inskrivning; patienten kan ta terapeutiska doser av steroider under de initiala dosökningarna och innan en RP2D definieras; detta bör registreras i databasen; när RP2D har fastställts kan inskrivningen begränsas baserat på steroidanvändning;*fysiologiska ersättningsdoser kommer att definieras enligt detta protokoll som högst 0,75 mg/m^2/dag av dexametason eller motsvarande steroider; högre doser än detta kommer att anses vara terapeutiska
• Alla raser och etniska grupper är berättigade till denna studie
• Patienter bör inte ha någon signifikant försämring av klinisk status under minst 2 dagar före inskrivning
• Patienter måste kunna svälja hela kapslar

• Patienter bör genomgå en upprepad MRT före inskrivning om det finns en signifikant försämring eller nya neurologiska symtom i intervallet mellan kvalificeringsskanningen och start av protokollbehandling

  • Den upprepade skanningen kommer att fungera som en ny baslinje och kvalificeringsskanningen för dessa patienter
• Karnofsky prestationsskala (KPS för > 16 år) eller Lansky prestationspoäng (LPS för =< 16 år) bedömd inom 14 dagar efter registreringen måste vara >= 50
• Absolut neutrofilantal >= 1 000/mm^3
• Trombocyter >= 100 000/mm^3 (stöds inte, definieras som ingen blodplättstransfusion inom 7 dagar och återhämtning från nadir)
• Hemoglobin >= 8 g/dL (kan få transfusioner)
• Totalt bilirubin =< 1,5 gånger institutionell övre normalgräns (ULN)
• Alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 3 x institutionell övre normalgräns
• Albumin >= 3 g/dL

• Serumkreatinin baserat på ålder/kön som noterats; patienter som inte uppfyller kriterierna nedan men som har en 24-timmars kreatininclearance eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) (radioisotop eller iothalamat) >= 70 ml/min/1,73 m^2 är berättigade

  • Serumkreatinin för ålder/kön

    • 3 till < 6 år: 0,8 mg/dL
    • 6 till < 10 år: 1 mg/dL
    • 10 till < 13 år: 1,2 mg/dL
    • 13 till < 16 år: 1,5 mg/dL (man) och 1,4 mg/dL (kvinna)
    • >= 16 år: 1,7 mg/dL (man) och 1,4 mg/dL (kvinna)
• Syremättnad mätt med pulsoximetri måste vara >= 93 % av rumsluften
• Patienter måste vara borta från alla kolonibildande tillväxtfaktorer i minst 1 vecka före inskrivning (dvs. filgrastim, sargramostim); två veckor måste ha förflutit om patienter fick formuleringar av polyetylenglykol (PEG).

• Gravida eller ammande patienter är uteslutna; kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen; dessutom måste kvinnliga fertila patienter ha negativa graviditetstester inom 10 - 14 dagar före start av pomalidomid (kan använda inskrivningsgraviditetstest om inom 10-14 dagars gränsen) OCH igen inom 24 timmar innan pomalidomid påbörjas; detta protokoll definierar följande potentiella riskkategorier för barnafödande som:

  • Kvinnligt barn/ung vuxen i fertil ålder som kvinna som har:

    • Uppnådd menarche och/eller bröstutveckling, i Tanner stadium 2 eller högre
    • Har inte genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller har inte varit naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd (dvs. har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd)
  • Obs: amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet
• Patienter i fertil eller barnfaderpotential måste använda medicinskt acceptabla former av preventivmedel som anges i pomalidomid graviditetsriskminimeringsplan, som inkluderar abstinens, medan de behandlas i denna studie; sann abstinens är acceptabel när detta är i linje med patientens föredragna och vanliga livsstil; periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska metoder, metoder efter ägglossning) och abstinens är inte acceptabla preventivmedelsmetoder
• Kvinnliga patienter i fertil ålder samtycker till och kommer att ha haft effektiv preventivmedel utan avbrott i 28 dagar innan pomalidomid påbörjas
• Patienten eller föräldern/vårdnadshavaren kan förstå samtycket och är villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke enligt institutionella riktlinjer

Exklusions kriterier:

• Patienter med någon kliniskt signifikant orelaterade systemsjukdom (t.ex. allvarliga infektioner eller betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner), som enligt utredarens åsikt skulle äventyra patientens förmåga att tolerera protokollbehandling, utsätter dem för ytterligare risk för toxicitet eller skulle störa studieprocedurerna eller resultaten
• Patienter med en historia av någon annan malignitet kommer inte att vara berättigade
• Patienter med strålningsrelaterade gliom kommer inte att vara berättigade
• Patienter med en historia av icke-centrallinjerelaterad trombos, mer än en tidigare centrallinjerelaterad trombos eller känd koagulopati kommer inte att vara berättigade; patienter med en familjemedlem i första graden med en känd koagulopati kommer att exkluderas, och därför är det viktigt att få en familjehistoria när det är möjligt; patienter som aktivt behandlas med antikoagulantia är inte berättigade
• Patienter med en tidigare historia av allvarliga allergiska reaktioner associerade med talidomid eller lenalidomid
• Patienter som får någon annan anti-cancer- eller prövningsläkemedelsbehandling utesluts
• Patienter som tar en känd måttlig till potent hämmare av CYP1A2 exkluderas; pomalidomid metaboliseras primärt av CYP1A2 och CYP3A; pomalidomid är också ett substrat för permeabilitet (P)-glykoprotein (P-gp)
• Patienter som enligt utredarens åsikt är ovilliga eller oförmögna att återvända för nödvändiga uppföljningsbesök eller få uppföljningsstudier som krävs för att bedöma toxicitet för terapi eller för att följa läkemedelsadministrationsplanen, andra studieprocedurer och studierestriktioner
• Patienter som har fått pomalidomid tidigare är inte berättigade; patienter som tidigare har behandlats med andra immunmodulerande läkemedel (IMiD) (talidomid, lenalidomid) ÄR berättigade om de uppfyller alla andra behörighetskriterier och inte hade "signifikant toxicitet" associerad med lenalidomid eller talidomid; en "signifikant" toxicitet kommer att definieras som en som krävde en dosreduktion eller avbrytande på grund av toxicitet; diskutera eventuella frågor med PI