Pomalidomide dans le traitement des patients plus jeunes atteints de tumeurs du système nerveux central récurrentes, progressives ou réfractaires

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir reçu un traitement standard (ou un traitement initial généralement accepté s'il n'existe pas de traitement standard) et n'avoir aucun traitement curatif connu
• Patients avec un diagnostic histologiquement confirmé d'une tumeur primaire du SNC qui est récurrente, progressive ou réfractaire au traitement standard ; la maladie réfractaire sera définie comme la présence d'une anomalie persistante sur l'imagerie par résonance magnétique (IRM) conventionnelle qui se distingue en outre par l'histologie (biopsie ou échantillon de lésion) ou l'imagerie avancée, OU tel que déterminé par le médecin traitant et discuté avec l'investigateur principal avant l'inscription; toutes les tumeurs doivent avoir une vérification histologique au moment du diagnostic ou de la récidive, sauf pour les patients atteints de tumeurs diffuses intrinsèques du tronc cérébral ou de gliomes des voies optiques ; les patients atteints de tumeurs du SNC associées à la neurofibromatose de type I (NF-1) sont éligibles s'ils répondent à tous les autres critères d'éligibilité
• Les patients doivent avoir une maladie évaluable sur l'imagerie IRM

• Les patients doivent avoir une surface corporelle (BSA)> 0,55 m ^ 2 au moment de l'inscription

  • En cas de désescalade du niveau de dose 1 au niveau de dose 0, les patients avec une surface corporelle < 0,67 m^2 ne sont pas éligibles

• Les patients doivent avoir récupéré des toxicités aiguës, cliniquement significatives, liées au traitement des traitements antérieurs ; pour les événements indésirables aigus de base attribuables à un traitement antérieur, la récupération est définie comme un degré de toxicité = < 2, en utilisant les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) version (v) 4.0, sauf indication contraire dans les critères d'inclusion et d'exclusion

  • Les agents qui entrent potentiellement dans plus d'une catégorie ou qui n'entrent clairement dans aucune des catégories énumérées ci-dessus doivent être discutés avec l'investigateur principal (IP) de l'étude avant l'inscription
• Les patients doivent avoir reçu leur dernière dose de traitement anticancéreux myélosuppresseur connu plus de 28 jours avant l'inscription à l'étude ou > 42 jours si nitrosourée

• Les patients doivent avoir reçu leur dernière dose de tout autre agent expérimental plus de 28 jours avant l'inscription (à l'exception de la fluorothymidine F-18 [FLT])

  • Les patients doivent avoir reçu leur dernière dose de tout autre agent biologique plus de 7 jours avant l'inscription

• Les patients doivent avoir reçu leur dernière dose de tout autre agent biologique plus de 7 jours avant l'inscription

  • Pour les agents qui ont des événements indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle des événements indésirables sont connus et discutés avec le PI
• Traitement par anticorps monoclonaux et agents avec des demi-vies prolongées connues : au moins trois demi-vies doivent s'être écoulées avant l'inscription
• Traitement immunomodulateur : plus de 28 jours doivent s'être écoulés depuis la dernière dose d'un agent immunomodulateur, y compris la thérapie vaccinale
• L'administration du radio-isotope 18-FLT, qui fait l'objet d'une étude d'imagerie simultanée au sein du Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC), est autorisée > 72 heures avant le début du pomalidomide dans cette étude ; tout événement indésirable lié au FLT doit être complètement résolu

• Les patients doivent avoir eu leur dernière fraction de :

  • Irradiation craniospinale, irradiation corporelle totale (TBI) ou> = 50 % de rayonnement du bassin> 3 mois avant l'inscription
  • Irradiation focale > 6 semaines avant l'inscription
  • Radiothérapie palliative locale (XRT) (petit port) >= 4 semaines

• Le patient doit être :

  • >= 6 mois depuis la greffe de moelle osseuse allogénique avant l'inscription
  • >= 3 mois depuis la moelle osseuse autologue/cellule souche avant l'inscription
  • >= 3 mois depuis la greffe de cellules souches ou le sauvetage sans TBI sans greffon contre la maladie de l'hôte avant l'inscription
  • Pas de maladie du greffon contre l'hôte
• Les patients sous traitement anticonvulsivant peuvent les poursuivre à la discrétion de leur médecin traitant ; cependant, il est recommandé que les niveaux d'anticonvulsivants soient vérifiés périodiquement comme cliniquement indiqué si possible
• Les patients prenant des suppléments alternatifs doivent être fortement encouragés à les arrêter avant l'inscription ; s'ils choisissent de continuer, ils peuvent s'inscrire à l'étude tant qu'ils reçoivent le supplément depuis au moins 30 jours, qu'il n'y a AUCUNE preuve de dysfonctionnement hépatique, rénal ou d'un autre organe, que l'administration est approuvée par le PI et que l'administration est documentée dans le journal d'étude
• Les patients doivent recevoir une dose stable ou décroissante de corticostéroïdes pendant 5 jours avant l'inscription ; le patient peut prendre des doses thérapeutiques de stéroïdes pendant les augmentations de dose initiales et avant de définir un RP2D ; cela doit être enregistré dans la base de données ; une fois le RP2D établi, le recrutement peut être limité en fonction de l'utilisation de stéroïdes ; * les doses de remplacement physiologiques seront définies dans ce protocole comme ne dépassant pas 0,75 mg/m^2/jour de dexaméthasone ou l'équivalent de stéroïdes ; des doses supérieures à celle-ci seront considérées comme thérapeutiques
• Toutes les races et tous les groupes ethniques sont éligibles pour cette étude
• Les patients ne doivent présenter aucune aggravation significative de l'état clinique pendant au moins 2 jours avant l'inscription
• Les patients doivent pouvoir avaler des gélules entières

• Les patients doivent subir une nouvelle IRM avant l'inscription s'il y a une aggravation significative ou de nouveaux symptômes neurologiques dans l'intervalle entre l'examen d'éligibilité et le début du protocole de traitement

  • L'analyse répétée servira de nouvelle ligne de base et d'analyse d'éligibilité pour ces patients
• L'échelle de performance de Karnofsky (KPS pour > 16 ans) ou le score de performance de Lansky (LPS pour =< 16 ans) évalué dans les 14 jours suivant l'inscription doit être >= 50
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1 000/mm^3
• Plaquettes> = 100 000 / mm ^ 3 (non pris en charge, défini comme aucune transfusion de plaquettes dans les 7 jours et récupération du nadir)
• Hémoglobine >= 8 g/dL (peut recevoir des transfusions)
• Bilirubine totale =< 1,5 fois la limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN)
• Alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 3 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Albumine >= 3 g/dL

• Créatinine sérique basée sur l'âge/le sexe, comme indiqué ; les patients qui ne répondent pas aux critères ci-dessous mais qui ont une clairance de la créatinine sur 24 heures ou un débit de filtration glomérulaire (DFG) (radio-isotope ou iothalamate) >= 70 ml/min/1,73 m^2 sont éligibles

  • Créatinine sérique pour l'âge/le sexe

    • 3 à < 6 ans : 0,8 mg/dL
    • 6 à < 10 ans : 1 mg/dL
    • 10 à < 13 ans : 1,2 mg/dL
    • 13 à < 16 ans : 1,5 mg/dL (homme) et 1,4 mg/dL (femme)
    • >= 16 ans : 1,7 mg/dL (homme) et 1,4 mg/dL (femme)
• La saturation en oxygène mesurée par oxymétrie de pouls doit être >= 93 % dans l'air ambiant
• Les patients doivent être hors de tout facteur de croissance formant des colonies pendant au moins 1 semaine avant l'inscription (c'est-à-dire filgrastim, sargramostim); deux semaines doivent s'être écoulées si les patients ont reçu des formulations de polyéthylène glycol (PEG)

• Les patientes enceintes ou allaitantes sont exclues ; les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif au moment de l'inscription ; en outre, les patientes en âge de procréer doivent avoir des tests de grossesse négatifs dans les 10 à 14 jours précédant le début du pomalidomide (peut utiliser un test de grossesse d'inscription si dans la limite de 10 à 14 jours) ET à nouveau dans les 24 heures avant le début du pomalidomide ; ce protocole définit les catégories de risque potentiel de procréation suivantes :

  • Enfant/jeune adulte de sexe féminin en âge de procréer en tant que femme qui a :

    • Atteinte de la ménarche et/ou du développement des seins, au stade 2 de Tanner ou plus
    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale, ou n'a pas été naturellement ménopausée pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
  • Remarque : l'aménorrhée après un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer
• Les patientes en âge de procréer ou d'avoir des enfants doivent utiliser une ou plusieurs formes de contraception médicalement acceptables, comme indiqué dans le plan de minimisation des risques de grossesse par le pomalidomide, qui comprend l'abstinence, pendant le traitement de cette étude ; une véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient ; l'abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermiques, post-ovulation) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables
• Les patientes en âge de procréer acceptent et auront eu une contraception efficace sans interruption pendant 28 jours avant de commencer le pomalidomide
• Le patient ou le parent/tuteur est capable de comprendre le consentement et est disposé à signer un document de consentement éclairé écrit conformément aux directives de l'établissement

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de toute maladie systémique non liée cliniquement significative (par exemple, infections graves ou dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou autre important), qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du patient à tolérer la thérapie du protocole, les exposerait à un risque supplémentaire de toxicité ou interférerait avec les procédures ou les résultats de l'étude
• Les patients ayant des antécédents de toute autre tumeur maligne ne seront pas éligibles
• Les patients atteints de gliomes radio-associés ne seront pas éligibles
• Les patients ayant des antécédents de thrombose non liée au cathéter central, plus d'une thrombose liée au cathéter central ou une coagulopathie connue ne seront pas éligibles ; les patients dont un membre de la famille au premier degré avec une coagulopathie connue seront exclus, et par conséquent, l'obtention d'antécédents familiaux est essentielle lorsque cela est possible ; les patients sous traitement anticoagulant actif ne sont pas éligibles
• Patients ayant des antécédents de réactions allergiques graves associées à la thalidomide ou au lénalidomide
• Les patients qui reçoivent tout autre traitement médicamenteux anticancéreux ou expérimental sont exclus
• Les patients prenant un inhibiteur modéré à puissant connu du CYP1A2 sont exclus ; le pomalidomide est principalement métabolisé par le CYP1A2 et le CYP3A ; le pomalidomide est également un substrat pour la perméabilité (P)-glycoprotéine (P-gp)
• Patients qui, de l'avis de l'investigateur, ne veulent pas ou ne peuvent pas revenir pour les visites de suivi requises ou obtenir les études de suivi nécessaires pour évaluer la toxicité du traitement ou pour adhérer au plan d'administration du médicament, aux autres procédures d'étude et aux restrictions de l'étude
• Les patients qui ont reçu du pomalidomide dans le passé ne sont pas éligibles ; les patients qui ont déjà reçu un traitement avec d'autres médicaments immunomodulateurs (IMiD) (thalidomide, lénalidomide) SONT éligibles s'ils répondent à tous les autres critères d'éligibilité et n'ont pas présenté de "toxicité significative" associée à l'utilisation du lénalidomide ou de la thalidomide ; une toxicité « significative » sera définie comme une toxicité qui a nécessité une réduction de la dose ou un arrêt en raison de la toxicité ; veuillez discuter de toute question avec le PI