Pomalidomid bei der Behandlung jüngerer Patienten mit rezidivierenden, progressiven oder refraktären Tumoren des zentralen Nervensystems

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine Standardtherapie erhalten haben (oder eine allgemein anerkannte Vorabtherapie, falls es keinen Standard gibt) und es muss keine bekannte kurative Therapie vorliegen
• Patienten mit einer histologisch bestätigten Diagnose eines primären ZNS-Tumors, der rezidivierend, progressiv oder refraktär gegenüber einer Standardtherapie ist; Eine refraktäre Erkrankung wird definiert als das Vorhandensein einer anhaltenden Anomalie in der konventionellen Magnetresonanztomographie (MRT), die weiter durch Histologie (Biopsie oder Läsionsprobe) oder fortgeschrittene Bildgebung unterschieden wird, ODER wie vom behandelnden Arzt festgestellt und mit dem primären Prüfarzt besprochen vor der Immatrikulation; alle Tumoren müssen entweder zum Zeitpunkt der Diagnose oder zum Zeitpunkt des Rezidivs histologisch verifiziert werden, außer bei Patienten mit diffusen intrinsischen Hirnstammtumoren oder Sehbahngliomen; Patienten mit Neurofibromatose Typ I (NF-1)-assoziierten ZNS-Tumoren sind geeignet, wenn sie alle anderen Zulassungskriterien erfüllen
• Die Patienten müssen eine auswertbare Erkrankung in der MRT-Bildgebung haben

• Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Registrierung eine Körperoberfläche (BSA) > 0,55 m^2 haben

  • Im Falle einer Deeskalation von Dosisstufe 1 auf Dosisstufe 0 sind Patienten mit BSAs < 0,67 m^2 nicht förderfähig

• Die Patienten müssen sich von klinisch signifikanten, akuten, behandlungsbedingten Toxizitäten früherer Therapien erholt haben; für diese akuten unerwünschten Ereignisse zu Studienbeginn, die auf eine vorherige Therapie zurückzuführen sind, wird die Genesung als Toxizitätsgrad = < 2 definiert, unter Verwendung der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v) 4.0, sofern in den Ein- und Ausschlusskriterien nichts anderes angegeben ist

  • Wirkstoffe, die potenziell in mehr als eine Kategorie passen oder nicht eindeutig in eine der oben aufgeführten Kategorien passen, sollten vor der Aufnahme mit dem Studienleiter (PI) besprochen werden
• Die Patienten müssen ihre letzte Dosis einer bekannten myelosuppressiven Krebstherapie länger als 28 Tage vor Studieneinschluss oder > 42 Tage bei Nitrosoharnstoff erhalten haben

• Die Patienten müssen ihre letzte Dosis eines anderen Prüfpräparats länger als 28 Tage vor der Aufnahme erhalten haben (mit Ausnahme von Fluorothymidin F-18 [FLT])

  • Die Patienten müssen ihre letzte Dosis eines anderen biologischen Wirkstoffs länger als 7 Tage vor der Aufnahme erhalten haben

• Die Patienten müssen ihre letzte Dosis eines anderen biologischen Wirkstoffs länger als 7 Tage vor der Aufnahme erhalten haben

  • Bei Wirkstoffen, bei denen bekannte Nebenwirkungen länger als 7 Tage nach der Verabreichung auftreten, muss dieser Zeitraum über den Zeitraum hinaus verlängert werden, in dem Nebenwirkungen bekannt sind, und mit dem PI besprochen werden
• Behandlung mit monoklonalen Antikörpern und Wirkstoffe mit bekanntermaßen verlängerten Halbwertszeiten: Vor der Aufnahme müssen mindestens drei Halbwertszeiten verstrichen sein
• Immunmodulatorische Therapie: Seit der letzten Dosis eines immunmodulierenden Wirkstoffs, einschließlich einer Impfstofftherapie, müssen mehr als 28 Tage vergangen sein
• Die Verabreichung des Radioisotops 18-FLT, das gleichzeitig in einer bildgebenden Studie innerhalb des Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) untersucht wird, ist > 72 Stunden vor Beginn der Pomalidomid-Behandlung in dieser Studie erlaubt; Alle unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit dem FLT müssen vollständig abgeklungen sein

• Die Patienten müssen ihre letzte Fraktion von:

  • Kraniospinale Bestrahlung, Ganzkörperbestrahlung (TBI) oder >= 50 % Bestrahlung des Beckens > 3 Monate vor der Einschreibung
  • Fokale Bestrahlung > 6 Wochen vor Einschreibung
  • Lokale palliative Strahlentherapie (XRT) (kleiner Port) >= 4 Wochen

• Patient muss sein:

  • >= 6 Monate seit der allogenen Knochenmarktransplantation vor der Einschreibung
  • >= 3 Monate seit autologem Knochenmark/Stammzellen vor der Einschreibung
  • >= 3 Monate seit Stammzelltransplantation oder Rettung ohne TBI ohne Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit vor der Einschreibung
  • Keine Graft-versus-Host-Reaktion
• Patienten unter antikonvulsiver Therapie können diese nach Ermessen ihres behandelnden Arztes fortsetzen; Es wird jedoch empfohlen, die Antikonvulsiva-Spiegel nach Möglichkeit regelmäßig nach klinischer Indikation zu überprüfen
• Patienten, die alternative Nahrungsergänzungsmittel einnehmen, sollten dringend ermutigt werden, diese vor der Einschreibung abzusetzen; Wenn sie sich für die Fortsetzung entscheiden, können sie sich für die Studie anmelden, solange sie die Ergänzung mindestens 30 Tage lang erhalten haben, es KEINE Hinweise auf eine Leber-, Nieren- oder andere Organfunktionsstörung gibt, die Verabreichung vom PI genehmigt wurde und die Verabreichung dokumentiert ist im Studientagebuch
• Die Patienten müssen 5 Tage vor der Aufnahme eine stabile oder abnehmende Dosis von Kortikosteroiden erhalten; der Patient kann während der anfänglichen Dosissteigerungen und vor der Definition eines RP2D therapeutische Dosen von Steroiden einnehmen; dies sollte in der Datenbank erfasst werden; Sobald das RP2D festgelegt wurde, kann die Aufnahme basierend auf der Verwendung von Steroiden begrenzt werden; * physiologische Ersatzdosen werden in diesem Protokoll als nicht mehr als 0,75 mg/m^2/Tag von Dexamethason oder Äquivalent von Steroiden definiert; höhere Dosen werden als therapeutisch betrachtet
• Alle Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet
• Der klinische Zustand der Patienten sollte sich mindestens 2 Tage vor der Aufnahme nicht signifikant verschlechtert haben
• Die Patienten müssen in der Lage sein, ganze Kapseln zu schlucken

• Patienten sollten sich vor der Aufnahme einer erneuten MRT unterziehen, wenn im Intervall zwischen dem Eignungsscan und dem Beginn der Protokolltherapie eine signifikante Verschlechterung oder neue neurologische Symptome auftreten

  • Der Wiederholungsscan dient als neue Basislinie und als Eignungsscan für diese Patienten
• Die Karnofsky-Leistungsskala (KPS für > 16 Jahre) oder der Lansky-Leistungsscore (LPS für =< 16 Jahre), die innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung bewertet werden, muss >= 50 betragen
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.000/mm^3
• Thrombozyten >= 100.000/mm^3 (nicht unterstützt, definiert als keine Thrombozytentransfusion innerhalb von 7 Tagen und Erholung vom Nadir)
• Hämoglobin >= 8 g/dl (kann Transfusionen erhalten)
• Gesamtbilirubin = < 1,5-fache institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN)
• Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Albumin >= 3 g/dl

• Serumkreatinin basierend auf Alter/Geschlecht wie angegeben; Patienten, die die nachstehenden Kriterien nicht erfüllen, aber eine 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) (Radioisotop oder Iothalamat) >= 70 ml/min/1,73 aufweisen m^2 sind berechtigt

  • Serumkreatinin für Alter/Geschlecht

    • 3 bis < 6 Jahre: 0,8 mg/dl
    • 6 bis < 10 Jahre: 1 mg/dl
    • 10 bis < 13 Jahre: 1,2 mg/dl
    • 13 bis < 16 Jahre: 1,5 mg/dL (männlich) und 1,4 mg/dL (weiblich)
    • >= 16 Jahre: 1,7 mg/dL (männlich) und 1,4 mg/dL (weiblich)
• Die pulsoximetrisch gemessene Sauerstoffsättigung muss bei Raumluft >= 93 % betragen
• Die Patienten müssen mindestens 1 Woche vor der Aufnahme (d. h. Filgrastim, Sargramostim); zwei Wochen müssen vergangen sein, wenn Patienten Formulierungen mit Polyethylenglycol (PEG) erhalten haben

• Schwangere oder stillende Patientinnen sind ausgeschlossen; weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen zum Zeitpunkt der Einschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben; Darüber hinaus müssen weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter innerhalb von 10 – 14 Tagen vor Beginn der Behandlung mit Pomalidomid negative Schwangerschaftstests haben (kann einen Schwangerschaftstest zur Aufnahme verwenden, wenn er innerhalb der 10-14-Tage-Grenze liegt) UND erneut innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Pomalidomid; Dieses Protokoll definiert die folgenden potenziellen Risikokategorien für die Geburt:

  • Weibliches Kind/junger Erwachsener im gebärfähigen Alter als Frau mit:

    • Erreichte Menarche und/oder Brustentwicklung im Tanner-Stadium 2 oder höher
    • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen oder war für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nicht natürlich postmenopausal (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten Menses)
  • Hinweis: Eine Amenorrhö nach einer Krebstherapie schließt die Gebärfähigkeit nicht aus
• Patientinnen im gebärfähigen oder zeugungsfähigen Alter müssen während der Behandlung im Rahmen dieser Studie medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung anwenden, wie im Pomalidomid-Plan zur Minimierung des Schwangerschaftsrisikos angegeben, einschließlich Abstinenz; echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht; Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale, postovulatorische Methoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
• Patientinnen im gebärfähigen Alter stimmen zu und haben vor Beginn der Behandlung mit Pomalidomid 28 Tage lang ohne Unterbrechung eine wirksame Empfängnisverhütung durchgeführt
• Der Patient oder Elternteil/Erziehungsberechtigte ist in der Lage, die Einwilligung zu verstehen und ist bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien der Einrichtung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einer klinisch signifikanten, nicht damit zusammenhängenden systemischen Erkrankung (z. B. schwere Infektionen oder signifikante Herz-, Lungen-, Leber- oder andere Organfunktionsstörungen), die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen würden, die Protokolltherapie zu tolerieren, setzen sie einem zusätzlichen Toxizitätsrisiko aus oder die Studienverfahren oder -ergebnisse stören würden
• Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit strahlenassoziierten Gliomen sind nicht förderfähig
• Patienten mit einer Vorgeschichte von nicht zentrallinienbedingter Thrombose, mehr als einer vorangegangenen zentrallinienbedingten Thrombose oder bekannter Koagulopathie kommen nicht infrage; Patienten mit einem Familienmitglied ersten Grades mit bekannter Koagulopathie werden ausgeschlossen, und daher ist die Erhebung einer Familienanamnese nach Möglichkeit unerlässlich; Patienten, die aktiv eine Antikoagulationstherapie erhalten, sind nicht teilnahmeberechtigt
• Patienten mit schweren allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit Thalidomid oder Lenalidomid
• Patienten, die eine andere Krebstherapie oder ein Prüfmedikament erhalten, sind ausgeschlossen
• Patienten, die einen bekannten mittelstarken bis starken CYP1A2-Inhibitor einnehmen, sind ausgeschlossen; Pomalidomid wird hauptsächlich durch CYP1A2 und CYP3A metabolisiert; Pomalidomid ist auch ein Substrat für Permeabilität (P)-Glykoprotein (P-gp)
• Patienten, die nach Meinung des Prüfarztes nicht bereit oder nicht in der Lage sind, zu erforderlichen Nachsorgeuntersuchungen zurückzukehren oder Nachsorgestudien zu erhalten, die erforderlich sind, um die Toxizität der Therapie zu beurteilen oder den Verabreichungsplan für Arzneimittel, andere Studienverfahren und Studienbeschränkungen einzuhalten
• Patienten, die in der Vergangenheit Pomalidomid erhalten haben, sind nicht geeignet; Patienten, die zuvor mit anderen immunmodulatorischen Arzneimitteln (IMiDs) (Thalidomid, Lenalidomid) behandelt wurden, SIND förderfähig, wenn sie alle anderen Eignungskriterien erfüllen und keine „signifikante Toxizität“ im Zusammenhang mit der Anwendung von Lenalidomid oder Thalidomid aufweisen; eine „erhebliche“ Toxizität wird als eine Toxizität definiert, die aufgrund von Toxizität eine Dosisreduktion oder einen Abbruch erforderte; Bitte besprechen Sie alle Fragen mit dem PI