Pomalidomid til behandling af yngre patienter med tilbagevendende, progressive eller refraktære tumorer i centralnervesystemet

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have modtaget standardbehandling (eller generelt accepteret forhåndsbehandling, hvis der ikke findes en standard) og ikke have nogen kendt helbredende behandling
• Patienter med en histologisk bekræftet diagnose af en primær CNS-tumor, som er tilbagevendende, progressiv eller refraktær over for standardterapi; refraktær sygdom vil blive defineret som tilstedeværelsen af ​​vedvarende abnormitet på konventionel magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), der er yderligere kendetegnet ved histologi (biopsi eller prøve af læsion) eller avanceret billeddannelse, ELLER som bestemt af den behandlende læge og diskuteret med den primære investigator før tilmelding; alle tumorer skal have histologisk verifikation på enten tidspunktet for diagnosen eller recidiv, undtagen patienter med diffuse iboende hjernestammetumorer eller optisk pathway gliomer; patienter med neurofibromatosis type-I (NF-1) associerede CNS-tumorer er kvalificerede, hvis de opfylder alle andre berettigelseskriterier
• Patienter skal have evaluerbar sygdom på MR-billeddannelse

• Patienter skal have kropsoverfladeareal (BSA) > 0,55 m^2 på tidspunktet for indskrivning

  • I tilfælde af deeskalering fra dosisniveau 1 til dosisniveau 0 er patienter med BSA < 0,67 m^2 ikke kvalificerede

• Patienter skal være kommet sig efter klinisk signifikante, akutte behandlingsrelaterede toksiciteter fra tidligere behandlinger; for de akutte baseline-bivirkninger, der kan tilskrives tidligere behandling, er recovery defineret som en toksicitetsgrad =< 2 ved brug af Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v) 4.0, medmindre andet er angivet i inklusions- og eksklusionskriterierne

  • Agenter, der potentielt passer ind i mere end én kategori eller ikke klart passer ind i nogen kategori, der er anført ovenfor, bør diskuteres med undersøgelsens hovedinvestigator (PI) før tilmelding
• Patienterne skal have modtaget deres sidste dosis af kendt myelosuppressiv anticancerbehandling mere end 28 dage før studieindskrivning eller > 42 dage, hvis nitrosourea

• Patienter skal have modtaget deres sidste dosis af ethvert andet forsøgsmiddel mere end 28 dage før optagelse (med undtagelse af fluorothymidin F-18 [FLT])

  • Patienterne skal have modtaget deres sidste dosis af ethvert andet biologisk middel mere end 7 dage før optagelsen

• Patienterne skal have modtaget deres sidste dosis af ethvert andet biologisk middel mere end 7 dage før optagelsen

  • For midler, der har kendte bivirkninger, der er opstået mere end 7 dage efter administration, skal denne periode forlænges ud over det tidsrum, hvor der vides at forekomme bivirkninger, og diskuteres med PI.
• Monoklonal antistofbehandling og midler med kendte forlængede halveringstider: mindst tre halveringstider skal være gået før indskrivning
• Immunmodulerende behandling: Der skal være gået mere end 28 dage siden sidste dosis af et immunmodulerende middel, inklusive vaccinebehandling
• Administration af radioisotopen, 18-FLT, som sideløbende undersøges i en billeddiagnostisk undersøgelse inden for Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC), tillades > 72 timer før påbegyndelse af pomalidomid i denne undersøgelse; alle uønskede hændelser relateret til FLT skal være løst fuldstændigt

• Patienterne skal have haft deres sidste fraktion af:

  • Kraniospinal bestråling, total kropsbestråling (TBI) eller >= 50 % stråling af bækken > 3 måneder før indskrivning
  • Fokal bestråling > 6 uger før indskrivning
  • Lokal palliativ strålebehandling (XRT) (lille port) >= 4 uger

• Patienten skal være:

  • >= 6 måneder siden allogen knoglemarvstransplantation før indskrivning
  • >= 3 måneder siden autolog knoglemarv/stamcelle før indskrivning
  • >= 3 måneder siden stamcelletransplantation eller redning uden TBI uden graft vs. værtssygdom før tilmelding
  • Ingen graft versus host sygdom
• Patienter i antikonvulsiv behandling kan fortsætte disse efter deres behandlende læges skøn; det anbefales dog, at antikonvulsiva niveauer kontrolleres med jævne mellemrum som klinisk indiceret, hvis det er muligt
• Patienter på alternative kosttilskud bør kraftigt opfordres til at afbryde dem før tilmelding; hvis de vælger at fortsætte, kan de tilmelde sig undersøgelsen, så længe de har modtaget tillægget i mindst 30 dage, der er INGEN tegn på lever-, nyre- eller andre organdysfunktioner, administration er godkendt af PI, og administration er dokumenteret i studiedagbogen
• Patienter skal have en stabil eller faldende dosis af kortikosteroider i 5 dage før indskrivning; patienten kan tage terapeutiske doser af steroider under de indledende dosiseskaleringer og før definitionen af ​​en RP2D; dette skal registreres i databasen; når RP2D er etableret, kan tilmeldingen begrænses baseret på steroidbrug;*fysiologiske erstatningsdoser vil blive defineret på denne protokol som ikke mere end 0,75 mg/m^2/dag af dexamethason eller ækvivalent af steroider; højere doser end dette vil blive betragtet som terapeutiske
• Alle racer og etniske grupper er berettiget til denne undersøgelse
• Patienter bør ikke have nogen signifikant forværring af klinisk status i mindst 2 dage før indskrivning
• Patienter skal kunne sluge hele kapsler

• Patienter bør gennemgå en gentagen MR før indskrivning, hvis der er en væsentlig forværring eller nye neurologiske symptomer i intervallet mellem egnethedsscanningen og start af protokolbehandling

  • Den gentagne scanning vil fungere som en ny baseline og egnethedsscanning for disse patienter
• Karnofsky præstationsskala (KPS for > 16 år) eller Lansky præstationsscore (LPS for =< 16 år) vurderet inden for 14 dage efter tilmelding skal være >= 50
• Absolut neutrofiltal >= 1.000/mm^3
• Blodplader >= 100.000/mm^3 (ikke understøttet, defineret som ingen blodpladetransfusion inden for 7 dage og genopretning fra nadir)
• Hæmoglobin >= 8 g/dL (kan modtage transfusioner)
• Total bilirubin =< 1,5 gange institutionel øvre normalgrænse (ULN)
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x institutionel øvre normalgrænse
• Albumin >= 3 g/dL

• Serumkreatinin baseret på alder/køn som nævnt; patienter, der ikke opfylder kriterierne nedenfor, men som har en 24-timers kreatininclearance eller glomerulær filtrationshastighed (GFR) (radioisotop eller iothalamat) >= 70 ml/min/1,73 m^2 er berettigede

  • Serum kreatinin til alder/køn

    • 3 til < 6 år: 0,8 mg/dL
    • 6 til < 10 år: 1 mg/dL
    • 10 til < 13 år: 1,2 mg/dL
    • 13 til < 16 år: 1,5 mg/dL (mand) og 1,4 mg/dL (hun)
    • >= 16 år: 1,7 mg/dL (mand) og 1,4 mg/dL (hun)
• Iltmætning målt ved pulsoximetri skal være >= 93 % på rumluft
• Patienter skal være væk fra alle kolonidannende vækstfaktorer i mindst 1 uge før indskrivning (dvs. filgrastim, sargramostim); to uger skal være forløbet, hvis patienter fik polyethylenglycol (PEG) formuleringer

• Gravide eller ammende patienter er udelukket; kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest på tidspunktet for indskrivningen; desuden skal kvindelige patienter i den fødedygtige alder have negative graviditetstests inden for 10 - 14 dage før start af pomalidomid (kan bruge indskrivningsgraviditetstest, hvis det er inden for 10-14 dages grænsen) OG igen inden for 24 timer før påbegyndelse af pomalidomid; denne protokol definerer følgende risikokategorier for den fødedygtige potentielle risiko som:

  • Kvinde barn/ung voksen i den fødedygtige alder som kvinde, der har:

    • Opnået menarche og/eller brystudvikling, i Tanner stadium 2 eller derover
    • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi, eller har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 24 på hinanden følgende måneder)
  • Bemærk: amenoré efter cancerbehandling udelukker ikke den fødedygtige potentiale
• Patienter i den fødedygtige eller fødedygtige alder skal bruge medicinsk acceptable former for prævention som angivet i pomalidomid-graviditetsrisikominimeringsplanen, som inkluderer afholdenhed, mens de behandles i denne undersøgelse; ægte afholdenhed er acceptabel, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil; periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder accepterer og vil have haft effektiv prævention uden afbrydelse i 28 dage før start med pomalidomid
• Patienten eller forælderen/værgen er i stand til at forstå samtykket og er villig til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument i henhold til institutionelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med enhver klinisk signifikant, ikke-relateret systemisk sygdom (f.eks. alvorlige infektioner eller signifikant hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunktioner), som efter investigatorens opfattelse ville kompromittere patientens evne til at tolerere protokolbehandling, sætter dem i yderligere risiko for toksicitet eller ville forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller -resultaterne
• Patienter med en anamnese med anden malignitet vil ikke være berettiget
• Patienter med strålerelaterede gliomer vil ikke være berettigede
• Patienter med en anamnese med ikke-centrallinjerelateret trombose, mere end én tidligere centrallinjerelateret trombose eller kendt koagulopati vil ikke være kvalificerede; patienter med et førstegrads familiemedlem med kendt koagulopati vil blive udelukket, og derfor er det vigtigt at få en familiehistorie, når det er muligt; patienter, der aktivt er i antikoaguleringsbehandling, er ikke kvalificerede
• Patienter med tidligere alvorlige allergiske reaktioner forbundet med thalidomid eller lenalidomid
• Patienter, der modtager anden anti-cancer eller forsøgsmedicinsk behandling, er udelukket
• Patienter, der tager en kendt moderat til potent hæmmer af CYP1A2 er udelukket; pomalidomid metaboliseres primært af CYP1A2 og CYP3A; pomalidomid er også et substrat for permeabilitet (P)-glycoprotein (P-gp)
• Patienter, som efter investigators mening er uvillige eller ude af stand til at vende tilbage til nødvendige opfølgningsbesøg eller opnå opfølgende undersøgelser, der er nødvendige for at vurdere toksicitet over for terapi eller for at overholde lægemiddeladministrationsplanen, andre undersøgelsesprocedurer og undersøgelsesrestriktioner
• Patienter, der tidligere har modtaget pomalidomid, er ikke kvalificerede; patienter, der har tidligere behandlet med andre immunmodulerende lægemidler (IMiD'er) (thalidomid, lenalidomid) ER kvalificerede, hvis de opfylder alle andre berettigelseskriterier og ikke havde "betydelig toksicitet" forbundet med brug af lenalidomid eller thalidomid; en "betydelig" toksicitet vil blive defineret som en, der krævede en dosisreduktion eller seponering på grund af toksicitet; drøfte eventuelle spørgsmål med PI