Pomalidomid v léčbě mladších pacientů s recidivujícími, progresivními nebo refrakterními nádory centrálního nervového systému

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí podstoupit standardní terapii (nebo obecně uznávanou terapii předem, pokud žádná standardní neexistuje) a nemají žádnou známou kurativní terapii
• Pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou primárního tumoru CNS, který je recidivující, progredující nebo refrakterní na standardní léčbu; refrakterní onemocnění bude definováno jako přítomnost přetrvávající abnormality na konvenčním zobrazování magnetickou rezonancí (MRI), která se dále odlišuje histologií (biopsie nebo vzorek léze) nebo pokročilým zobrazením, NEBO jak určí ošetřující lékař a prodiskutuje s primárním zkoušejícím před zápisem; všechny nádory musí být histologicky ověřeny buď v době diagnózy, nebo v době recidivy s výjimkou pacientů s difuzními vnitřními nádory mozkového kmene nebo gliomy optické dráhy; pacienti s nádory CNS souvisejícími s neurofibromatózou typu I (NF-1) jsou způsobilí, pokud splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti
• Pacienti musí mít vyhodnotitelné onemocnění na zobrazení MRI

• Pacienti musí mít tělesný povrch (BSA) > 0,55 m^2 v době zařazení

  • V případě deeskalace z dávkové úrovně 1 na dávkovou úroveň 0 nejsou vhodní pacienti s BSA < 0,67 m^2

• Pacienti se musí zotavit z klinicky významných, akutních, s léčbou souvisejících toxicit předchozích terapií; u těch akutních výchozích nežádoucích příhod, které lze připsat předchozí léčbě, je zotavení definováno jako stupeň toxicity =< 2, za použití Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v) 4.0, pokud není v kritériích pro zařazení a vyloučení uvedeno jinak

  • Látky, které potenciálně spadají do více než jedné kategorie nebo jasně nezapadají do žádné z výše uvedených kategorií, by měly být před zařazením projednány s hlavním řešitelem studie (PI).
• Pacienti museli dostat svou poslední dávku známé myelosupresivní protinádorové léčby více než 28 dní před zařazením do studie nebo > 42 dní, pokud je nitrosomočovina

• Pacienti musí dostat svou poslední dávku jakéhokoli jiného hodnoceného činidla více než 28 dní před zařazením do studie (s výjimkou fluorothymidinu F-18 [FLT])

  • Pacienti museli dostat svou poslední dávku jakéhokoli jiného biologického činidla dříve než 7 dní před zařazením do studie

• Pacienti museli dostat svou poslední dávku jakéhokoli jiného biologického činidla dříve než 7 dní před zařazením do studie

  • U látek, u kterých jsou známy nežádoucí účinky po 7 dnech po podání, musí být toto období prodlouženo nad dobu, během níž je známo, že k nežádoucím účinkům dochází, a musí být projednáno s PI.
• Léčba monoklonálními protilátkami a přípravky se známým prodlouženým poločasem: před zařazením musí uplynout alespoň tři poločasy
• Imunomodulační léčba: od poslední dávky imunomodulační látky, včetně vakcinační terapie, musí uplynout více než 28 dní
• Podávání radioizotopu, 18-FLT, který je současně zkoumán v zobrazovací studii v rámci Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC), je povoleno > 72 hodin před zahájením pomalidomidu v této studii; jakékoli nežádoucí příhody související s FLT musí zcela vymizet

• Pacienti museli mít poslední zlomek:

  • Kraniospinální ozáření, celkové ozáření těla (TBI) nebo >= 50% ozáření pánve > 3 měsíce před zařazením
  • Fokální ozařování > 6 týdnů před zařazením
  • Lokální paliativní radiační terapie (XRT) (malý port) >= 4 týdny

• Pacient musí být:

  • >= 6 měsíců od alogenní transplantace kostní dřeně před zařazením
  • >= 3 měsíce od autologní kostní dřeně/kmenových buněk před zařazením
  • >= 3 měsíce od transplantace nebo záchrany kmenových buněk bez TBI bez reakce štěpu vs. hostitel před zařazením
  • Žádná reakce štěpu proti hostiteli
• Pacienti na antikonvulzivní léčbě mohou v této léčbě pokračovat podle uvážení svého ošetřujícího lékaře; doporučuje se však pravidelně kontrolovat hladiny antikonvulziv, pokud je to klinicky indikováno
• Pacienti užívající alternativní doplňky by měli být důrazně povzbuzováni, aby je před zařazením přerušili; pokud se rozhodnou pokračovat, mohou se zapsat do studie, pokud budou dostávat doplněk po dobu alespoň 30 dnů, NEEXISTUJE ŽÁDNÝ důkaz dysfunkce jater, ledvin nebo jiných orgánů, podávání je schváleno PI a podávání je zdokumentováno ve studijním deníku
• Pacienti musí být na stabilní nebo klesající dávce kortikosteroidů po dobu 5 dnů před zařazením do studie; pacient může užívat terapeutické dávky steroidů během počátečního zvyšování dávek a před definováním RP2D; to by mělo být zaznamenáno v databázi; jakmile bude stanovena RP2D, může být zařazení omezeno na základě užívání steroidů;*fyziologické náhradní dávky budou v tomto protokolu definovány jako ne více než 0,75 mg/m^2/den dexametazonu nebo ekvivalentu steroidů; dávky vyšší než tyto budou považovány za terapeutické
• Pro tuto studii jsou způsobilé všechny rasy a etnické skupiny
• U pacientů by minimálně 2 dny před zařazením do studie nemělo docházet k žádnému významnému zhoršení klinického stavu
• Pacienti musí být schopni spolknout celé tobolky

• Pacienti by měli před zařazením podstoupit opakované MRI, pokud dojde k významnému zhoršení nebo novým neurologickým symptomům v intervalu mezi skenováním způsobilosti a zahájením protokolární terapie

  • Opakované skenování bude u těchto pacientů fungovat jako nová základní linie a skenování způsobilosti
• Karnofského výkonnostní škála (KPS pro > 16 let věku) nebo Lansky performance score (LPS pro =< 16 let věku) hodnocená do 14 dnů od zápisu musí být >= 50
• Absolutní počet neutrofilů >= 1 000/mm^3
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (nepodporováno, definováno jako žádná transfuze krevních destiček do 7 dnů a zotavení z nejnižší hodnoty)
• Hemoglobin >= 8 g/dl (může dostávat transfuze)
• Celkový bilirubin = < 1,5násobek ústavní horní hranice normálu (ULN)
• Alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 3 x institucionální horní hranice normálu
• Albumin >= 3 g/dl

• Sérový kreatinin na základě věku/pohlaví, jak je uvedeno; pacienti, kteří nesplňují níže uvedená kritéria, ale mají 24hodinovou clearance kreatininu nebo rychlost glomerulární filtrace (GFR) (radioizotop nebo iotalamát) >= 70 ml/min/1,73 m^2 jsou způsobilé

  • Sérový kreatinin pro věk/pohlaví

    • 3 až < 6 let: 0,8 mg/dl
    • 6 až < 10 let: 1 mg/dl
    • 10 až < 13 let: 1,2 mg/dl
    • 13 až < 16 let: 1,5 mg/dl (muži) a 1,4 mg/dl (ženy)
    • >= 16 let: 1,7 mg/dl (muži) a 1,4 mg/dl (ženy)
• Saturace kyslíkem měřená pulzní oxymetrií musí být >= 93 % na vzduchu v místnosti
• Pacienti musí být bez všech růstových faktorů tvořících kolonie alespoň 1 týden před zařazením (tj. filgrastim, sargramostim); pokud pacienti dostávali polyethylenglykolové (PEG) formulace, musely uplynout dva týdny

• Těhotné nebo kojící pacientky jsou vyloučeny; pacientky ve fertilním věku musí mít v době zařazení negativní těhotenský test v séru nebo moči; kromě toho musí mít pacientky ve fertilním věku negativní těhotenské testy během 10-14 dnů před zahájením léčby pomalidomidem (můžete použít těhotenský test, pokud je v limitu 10-14 dnů) A znovu během 24 hodin před zahájením léčby pomalidomidem; tento protokol definuje následující kategorie rizika potenciálního otěhotnění jako:

  • Žena dítě/mladý dospělý ve fertilním věku jako žena, která má:

    • Dosažená menarche a/nebo vývoj prsou, v Tannerově stadiu 2 nebo vyšší
    • neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 24 po sobě jdoucích měsících)
  • Poznámka: amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění
• Pacienti ve fertilním věku nebo v potenciálu být otcem dítěte musí během léčby v této studii používat lékařsky přijatelnou formu (formy) antikoncepce, jak je uvedeno v plánu minimalizace rizika těhotenství s pomalidomidem, který zahrnuje abstinenci; skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta; periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
• Pacientky ve fertilním věku souhlasí s účinnou antikoncepcí a budou ji používat bez přerušení po dobu 28 dnů před zahájením léčby pomalidomidem
• Pacient nebo rodič/opatrovník je schopen porozumět souhlasu a je ochoten podepsat písemný informovaný souhlas podle směrnic instituce

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s jakýmkoli klinicky významným nesouvisejícím systémovým onemocněním (např. závažné infekce nebo závažná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce), která by podle názoru zkoušejícího ohrozila pacientovu schopnost tolerovat protokolární terapii, vystavila je dalšímu riziku toxicity nebo by narušovaly postupy nebo výsledky studie
• Pacienti s anamnézou jakékoli jiné malignity nebudou způsobilí
• Pacienti s gliomy souvisejícími s ozářením nebudou způsobilí
• Pacienti s anamnézou trombózy jiné než centrální linie, více než jednou předchozí trombózou související s centrální linií nebo známou koagulopatií nebudou vhodní; pacienti s rodinným příslušníkem prvního stupně se známou koagulopatií budou vyloučeni, a proto je nezbytné získat rodinnou anamnézu, pokud je to možné; pacienti aktivně na antikoagulační léčbě nejsou způsobilí
• Pacienti s předchozí anamnézou závažných alergických reakcí spojených s thalidomidem nebo lenalidomidem
• Pacienti, kteří dostávají jinou protirakovinnou nebo hodnocenou lékovou terapii, jsou vyloučeni
• Pacienti užívající známý středně silný až silný inhibitor CYP1A2 jsou vyloučeni; pomalidomid je primárně metabolizován CYP1A2 a CYP3A; pomalidomid je také substrátem pro permeabilitu (P)-glykoprotein (P-gp)
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou ochotni nebo schopni se vrátit na požadované následné návštěvy nebo získat následné studie potřebné k posouzení toxicity terapie nebo k dodržování plánu podávání léků, jiných studijních postupů a omezení studie
• Pacienti, kteří v minulosti dostávali pomalidomid, nejsou způsobilí; pacienti, kteří byli dříve léčeni jinými imunomodulačními léky (IMiD) (thalidomid, lenalidomid), JSOU způsobilí, pokud splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti a neměli „významnou toxicitu“ spojenou s užíváním lenalidomidu nebo thalidomidu; "významná" toxicita bude definována jako toxicita, která si vyžádala snížení dávky nebo přerušení kvůli toxicitě; případné dotazy prosím proberte s PI