Pomalidomid visszatérő, progresszív vagy refrakter központi idegrendszeri daganatos fiatalabb betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek standard terápiában kell részesülniük (vagy általánosan elfogadott előzetes terápiában, ha nincs szabvány), és nem kell ismert gyógyító terápiában részesülniük.
• Olyan betegek, akiknek szövettanilag megerősített diagnózisa primer központi idegrendszeri daganat visszatérő, progresszív vagy a standard terápiára nem reagáló; refrakter betegségnek minősül a hagyományos mágneses rezonancia képalkotás (MRI) képalkotás során észlelt tartós rendellenesség jelenléte, amelyet szövettani (biopszia vagy lézióminta) vagy előrehaladott képalkotás is megkülönböztet, VAGY a kezelőorvos által meghatározott és az elsődleges vizsgálóval megbeszélt módon. a beiratkozás előtt; minden daganatnak szövettani igazolással kell rendelkeznie a diagnózis vagy a kiújulás időpontjában, kivéve azokat a betegeket, akiknek diffúz intrinsic agytörzsi daganatai vagy látóideg-gliómái vannak; Az I-es típusú neurofibromatózissal (NF-1) összefüggő központi idegrendszeri daganatokban szenvedő betegek alkalmasak, ha megfelelnek az összes többi alkalmassági kritériumnak
• A betegeknek az MRI képalkotás során értékelhető betegséggel kell rendelkezniük

• A betegek testfelületének (BSA) > 0,55 m^2-nek kell lennie a felvétel időpontjában

  • Az 1. dózisszintről a 0. dózisszintre történő deeszkaláció esetén a 0,67 m^2 alatti BSA-val rendelkező betegek nem jogosultak

• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a korábbi terápiák klinikailag jelentős, akut, kezeléssel összefüggő toxicitásaiból; azon akut kiindulási nemkívánatos események esetében, amelyek a korábbi kezelésnek tulajdoníthatók, a felépülést toxicitási fokozatként definiálják, amely = < 2, a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verzió (v) 4.0 használatával, hacsak a felvételi és kizárási kritériumok másként nem rendelkeznek

  • Azokat a szereket, amelyek potenciálisan egynél több kategóriába tartoznak, vagy nem illeszkednek egyértelműen a fent felsorolt ​​​​kategóriák egyikébe sem, a beiratkozás előtt meg kell beszélni a vizsgálatvezetővel (PI).
• A betegeknek az ismert mieloszuppresszív rákellenes terápia utolsó adagját több mint 28 nappal a vizsgálatba való felvétel előtt, vagy nitrozourea esetén több mint 42 nappal kell megkapniuk.

• A betegeknek a felvétel előtt több mint 28 nappal kell megkapniuk az utolsó adagot bármely más vizsgálati szerből (kivéve a fluorotimidin F-18 [FLT])

  • A betegeknek legalább 7 nappal a felvétel előtt meg kell kapniuk bármely más biológiai szer utolsó adagját

• A betegeknek legalább 7 nappal a felvétel előtt meg kell kapniuk bármely más biológiai szer utolsó adagját

  • Azoknál a szereknél, amelyeknél ismert nemkívánatos események fordultak elő a beadást követő 7 napon túl, ezt az időszakot meg kell hosszabbítani azon az időn túl, amely alatt a nemkívánatos események ismerten előfordulnak, és meg kell beszélni a PI-vel.
• Monoklonális antitest-kezelés és ismert hosszabb felezési idejű szerek: legalább három felezési időnek el kell telnie a felvétel előtt
• Immunmoduláló terápia: több mint 28 napnak kell eltelnie az immunmoduláló szer utolsó adagja óta, beleértve a vakcinaterápiát is
• A 18-FLT radioizotóp beadása, amelyet egyidejűleg a Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC) képalkotó vizsgálata során vizsgálnak, megengedett > 72 órával a pomalidomid kezelés megkezdése előtt ebben a vizsgálatban; minden, az FLT-vel kapcsolatos nemkívánatos eseménynek teljesen meg kell oldódnia

• A betegeknek meg kellett kapniuk az utolsó részüket:

  • Craniospinalis besugárzás, teljes test besugárzása (TBI), vagy a medence besugárzása >= 50%-os besugárzás > 3 hónappal a felvétel előtt
  • Fokális besugárzás > 6 héttel a beiratkozás előtt
  • Helyi palliatív sugárterápia (XRT) (kis port) >= 4 hét

• A páciensnek a következőnek kell lennie:

  • >= 6 hónap az allogén csontvelő-transzplantáció óta a beiratkozás előtt
  • >= 3 hónap az autológ csontvelő/őssejt felvétele óta a felvétel előtt
  • >= 3 hónap az őssejt-transzplantáció vagy TBI nélküli megmentés óta graft vs. host betegség nélkül a beiratkozás előtt
  • Nincs graft versus host betegség
• A görcsoldó kezelésben részesülő betegek kezelőorvosuk belátása szerint folytathatják ezeket; azonban ajánlatos a görcsoldó szerek szintjét időszakonként ellenőrizni, ha lehetséges, klinikailag indokoltnak megfelelően
• Az alternatív táplálékkiegészítőket szedő betegeket határozottan ösztönözni kell, hogy hagyják abba a kezelést a felvétel előtt; ha úgy döntenek, hogy folytatják, beiratkozhatnak a vizsgálatba, amennyiben legalább 30 napig kapják a kiegészítőt, NINCS bizonyíték a máj-, vese- vagy más szervi diszfunkcióra, a beadást a PI jóváhagyta, és a beadást dokumentálják. a tanulmányi naplóban
• A betegeknek stabil vagy csökkenő dózisú kortikoszteroidot kell kapniuk a felvétel előtt 5 napig; a páciens terápiás dózisú szteroidokat szedhet a kezdeti dózisemelés során és az RP2D meghatározása előtt; ezt rögzíteni kell az adatbázisban; az RP2D megállapítása után a beiratkozás korlátozható a szteroidhasználat alapján;*a fiziológiás helyettesítő dózisok ebben a protokollban legfeljebb 0,75 mg/m^2/nap dexametazon vagy egyenértékű szteroidok lehetnek; az ennél nagyobb dózisok terápiásnak minősülnek
• Minden faj és etnikai csoport jogosult ebbe a tanulmányba
• A betegek klinikai állapotának jelentős romlása nem következhet be legalább 2 nappal a felvétel előtt
• A betegeknek képesnek kell lenniük az egész kapszulát lenyelni

• A betegeket a felvétel előtt ismételt MRI-vizsgálatnak kell alávetni, ha jelentős rosszabbodás vagy új neurológiai tünetek jelentkeznek az alkalmassági szkennelés és a protokollterápia megkezdése közötti időszakban.

  • Az ismételt vizsgálat új alapvonalként és alkalmassági vizsgálatként fog működni ezeknél a betegeknél
• A beiratkozást követő 14 napon belül értékelt Karnofsky teljesítményskálának (KPS 16 éves kor felett) vagy Lansky teljesítmény pontszámának (LPS = 16 éves kor felett) >= 50
• Abszolút neutrofilszám >= 1000/mm^3
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (nem támogatott, definíció szerint 7 napon belül nincs vérlemezke-transzfúzió, és a mélypontból felépült)
• Hemoglobin >= 8 g/dl (transzfúziót kaphat)
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN)
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát-transzamináz [SGPT]) = < 3x a normál intézményi felső határ
• Albumin >= 3 g/dl

• A szérum kreatininszintje az életkor/nem alapján, amint azt megjegyeztük; olyan betegek, akik nem felelnek meg az alábbi kritériumoknak, de 24 órás kreatinin-clearance vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) (radioizotóp vagy iotalamát) >= 70 ml/perc/1,73 m^2 jogosult

  • Szérum kreatinin kor/nem szerint

    • 3 és < 6 év között: 0,8 mg/dl
    • 6 és < 10 év között: 1 mg/dl
    • 10 és < 13 év között: 1,2 mg/dl
    • 13 és 16 év alatti: 1,5 mg/dl (férfiak) és 1,4 mg/dl (nők)
    • >= 16 év: 1,7 mg/dl (férfi) és 1,4 mg/dl (nő)
• A pulzoximetriával mért oxigéntelítettségnek >= 93%-nak kell lennie a szoba levegőjén
• A betegeknek minden kolóniaképző növekedési faktortól távol kell lenniük a felvétel előtt legalább 1 hétig (pl. filgrasztim, sargramosztim); két hétnek kell eltelnie, ha a betegek polietilénglikol (PEG) készítményt kaptak

• Terhes vagy szoptató betegek kizárva; a fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvételkor; ezen túlmenően a fogamzóképes nőbetegeknek negatív terhességi tesztet kell mutatniuk a pomalidomid-kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül (ha a 10-14 napos határon belüli terhességi tesztet használhatnak), ÉS a pomalidomid-kezelés megkezdése előtt 24 órán belül ismételten; ez a protokoll a következő gyermekvállalási kockázati kategóriákat határozza meg:

  • Fogamzóképes női gyermek/fiatal felnőtt nőként, aki:

    • Elért menarche és/vagy mellfejlődés, Tanner 2. vagy magasabb stádiumban
    • Nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy legalább 24 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 24 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)
  • Megjegyzés: a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a fogamzóképes kort
• A fogamzóképes vagy szülőképes betegeknek a pomalidomid terhességi kockázat-minimalizálási tervben meghatározott, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási formát kell alkalmazniuk, amely magában foglalja az absztinenciát is, miközben a vizsgálat során kezelik őket; a valódi absztinencia akkor elfogadható, ha ez összhangban van a beteg preferált és szokásos életmódjával; az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovulációs, tüneti, posztovulációs módszerek) és megvonása nem elfogadható fogamzásgátlási módszer
• Fogamzóképes nőbetegek beleegyeztek a hatékony fogamzásgátlásba, és megszakítás nélkül fogamzásgátlásban részesültek 28 napig a pomalidomid-kezelés megkezdése előtt
• A beteg vagy a szülő/gondviselő képes megérteni a beleegyezést, és hajlandó aláírni egy írásos beleegyező dokumentumot az intézményi irányelveknek megfelelően

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik klinikailag jelentős, nem összefüggő szisztémás betegségben szenvednek (pl. súlyos fertőzések vagy jelentős szív-, tüdő-, máj- vagy egyéb szervi diszfunkció), amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a beteg protokollterápia tolerálhatóságát, további toxicitási kockázatot jelent. vagy zavarná a vizsgálati eljárásokat vagy eredményeket
• Azok a betegek, akiknek az anamnézisében más rosszindulatú daganat szerepel, nem vehetők igénybe
• A sugárzással összefüggő gliomában szenvedő betegek nem vehetők igénybe
• Azok a betegek, akiknek az anamnézisében nem centrális vonalhoz kapcsolódó trombózis, egynél több centrális vonalhoz kapcsolódó trombózis vagy ismert koagulopátia szerepel, nem vehetők igénybe; Azok a betegek, akiknek első fokú családtagja ismert koagulopátiában szenved, kizárásra kerül, ezért lehetőség szerint elengedhetetlen a családi anamnézis felvétele; aktívan antikoaguláns kezelésben részesülő betegek nem jogosultak
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében súlyos allergiás reakciók fordultak elő talidomiddal vagy lenalidomiddal kapcsolatban
• Azok a betegek, akik bármilyen más rákellenes vagy vizsgált gyógyszeres kezelésben részesülnek, nem tartoznak ide
• A CYP1A2 ismert mérsékelten vagy erős inhibitorát szedő betegek kizártak. A pomalidomidot elsősorban a CYP1A2 és a CYP3A metabolizálja; A pomalidomid a permeabilitás (P)-glikoprotein (P-gp) szubsztrátja is.
• Azok a betegek, akik a vizsgáló véleménye szerint nem hajlandók vagy nem tudnak visszatérni a szükséges nyomon követési vizitekre, vagy olyan nyomon követési vizsgálatok elvégzésére, amelyek szükségesek a terápia toxicitásának értékeléséhez vagy a gyógyszeradagolási terv, egyéb vizsgálati eljárások és vizsgálati korlátozások betartásához
• Azok a betegek, akik korábban kaptak pomalidomidot, nem jogosultak erre; azok a betegek, akiket előzetesen más immunmoduláló gyógyszerekkel (IMiD-ekkel) kezeltek (talidomid, lenalidomid), alkalmasak, ha megfelelnek minden egyéb alkalmassági kritériumnak, és nem észleltek „jelentős toxicitást” a lenalidomid vagy talidomid használatával kapcsolatban; „jelentős” toxicitásnak minősül az, amely toxicitás miatt dóziscsökkentést vagy a kezelés abbahagyását tette szükségessé; kérjük, beszéljen meg minden kérdését a PI-vel