Pomalidomid ved behandling av yngre pasienter med tilbakevendende, progressive eller refraktære svulster i sentralnervesystemet

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha mottatt standardbehandling (eller generelt akseptert forhåndsbehandling hvis ingen standard eksisterer) og ikke ha kjent kurativ behandling
• Pasienter med en histologisk bekreftet diagnose av en primær CNS-svulst som er tilbakevendende, progressiv eller motstandsdyktig mot standardbehandling; refraktær sykdom vil bli definert som tilstedeværelsen av vedvarende abnormitet på konvensjonell magnetisk resonans imaging (MRI) avbildning som er ytterligere kjennetegnet ved histologi (biopsi eller prøve av lesjon) eller avansert avbildning, ELLER som bestemt av behandlende lege og diskutert med primæretterforskeren før påmelding; alle svulster må ha histologisk verifisering enten på tidspunktet for diagnose eller tilbakefall, bortsett fra pasienter med diffuse iboende hjernestammetumorer eller gliomer i optisk vei; Pasienter med nevrofibromatose type-I (NF-1) assosiert CNS-svulster er kvalifisert hvis de oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier
• Pasienter må ha evaluerbar sykdom på MR-avbildning

• Pasienter må ha kroppsoverflate (BSA) > 0,55 m^2 ved registreringstidspunktet

  • Ved deeskalering fra dosenivå 1 til dosenivå 0 er ikke pasienter med BSA < 0,67 m^2 kvalifiserte

• Pasienter må ha kommet seg etter klinisk signifikante, akutte, behandlingsrelaterte toksisiteter fra tidligere terapier; for de akutte baseline-bivirkningene som kan tilskrives tidligere behandling, er utvinning definert som en toksisitetsgrad =< 2, ved bruk av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v) 4.0, med mindre annet er spesifisert i inklusjons- og eksklusjonskriteriene

  • Agenter som potensielt passer inn i mer enn én kategori eller som ikke klart passer inn i noen kategori oppført ovenfor, bør diskuteres med studiens hovedetterforsker (PI) før påmelding
• Pasienter må ha fått sin siste dose med kjent myelosuppressiv antikreftbehandling mer enn 28 dager før studieregistrering eller > 42 dager hvis nitrosourea

• Pasienter må ha fått sin siste dose av ethvert annet undersøkelsesmiddel mer enn 28 dager før innrullering (med unntak av fluortymidin F-18 [FLT])

  • Pasienter må ha fått sin siste dose av ethvert annet biologisk middel mer enn 7 dager før registrering

• Pasienter må ha fått sin siste dose av ethvert annet biologisk middel mer enn 7 dager før registrering

  • For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden forlenges utover den tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår og diskuteres med PI
• Monoklonal antistoffbehandling og midler med kjent forlenget halveringstid: minst tre halveringstider må ha gått før påmelding
• Immunmodulerende terapi: mer enn 28 dager må ha gått siden siste dose av et immunmodulerende middel, inkludert vaksinebehandling
• Administrering av radioisotopen, 18-FLT, som blir undersøkt samtidig i en bildediagnostisk studie i Pediatric Brain Tumor Consortium (PBTC), er tillatt > 72 timer før initiering av pomalidomid i denne studien; eventuelle uønskede hendelser knyttet til FLT må ha løst seg fullstendig

• Pasienter må ha hatt sin siste brøkdel av:

  • Kraniospinal bestråling, total kroppsbestråling (TBI), eller >= 50 % stråling av bekken > 3 måneder før innmelding
  • Fokal bestråling > 6 uker før påmelding
  • Lokal palliativ strålebehandling (XRT) (liten port) >= 4 uker

• Pasienten må være:

  • >= 6 måneder siden allogen benmargstransplantasjon før registrering
  • >= 3 måneder siden autolog benmarg/stamcelle før registrering
  • >= 3 måneder siden stamcelletransplantasjon eller redning uten TBI uten graft vs. vertssykdom før registrering
  • Ingen graft versus host sykdom
• Pasienter på antikonvulsiv terapi kan fortsette med disse etter skjønn fra behandlende lege; Det anbefales imidlertid at nivåene av antikonvulsiva kontrolleres med jevne mellomrom som klinisk indisert hvis mulig
• Pasienter på alternative kosttilskudd bør sterkt oppfordres til å avbryte dem før påmelding; hvis de velger å fortsette, kan de melde seg på studie så lenge de har mottatt tillegget i minst 30 dager, det er INGEN bevis på lever-, nyre- eller andre organdysfunksjoner, administrering er godkjent av PI, og administrering er dokumentert i studiedagboka
• Pasienter må ha en stabil eller avtagende dose av kortikosteroider i 5 dager før registrering; pasienten kan ta terapeutiske doser av steroider under de første doseeskaleringene og før definering av en RP2D; dette bør registreres i databasen; når RP2D er etablert, kan registreringen begrenses basert på steroidbruk;*fysiologiske erstatningsdoser vil bli definert på denne protokollen som ikke mer enn 0,75 mg/m^2/dag med deksametason eller tilsvarende steroider; høyere doser enn dette vil anses som terapeutisk
• Alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne studien
• Pasienter bør ikke ha noen signifikant forverring i klinisk status i minimum 2 dager før innmelding
• Pasienter må kunne svelge hele kapsler

• Pasienter bør gjennomgå en gjentatt MR før registrering hvis det er en betydelig forverring eller nye nevrologiske symptomer i intervallet mellom kvalifikasjonsskanningen og starten av protokollbehandlingen

  • Den gjentatte skanningen vil fungere som en ny baseline og kvalifiseringsskanningen for disse pasientene
• Karnofsky ytelsesskala (KPS for > 16 år) eller Lansky ytelsespoeng (LPS for =< 16 år) vurdert innen 14 dager etter påmelding må være >= 50
• Absolutt nøytrofiltall >= 1000/mm^3
• Blodplater >= 100 000/mm^3 (ikke støttet, definert som ingen blodplatetransfusjon innen 7 dager og restitusjon fra nadir)
• Hemoglobin >= 8 g/dL (kan motta transfusjoner)
• Total bilirubin =< 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense (ULN)
• Alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 3 x institusjonell øvre normalgrense
• Albumin >= 3 g/dL

• Serumkreatinin basert på alder/kjønn som nevnt; pasienter som ikke oppfyller kriteriene nedenfor, men som har en 24-timers kreatininclearance eller glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) (radioisotop eller iothalamat) >= 70 ml/min/1,73 m^2 er kvalifisert

  • Serumkreatinin for alder/kjønn

    • 3 til < 6 år: 0,8 mg/dL
    • 6 til < 10 år: 1 mg/dL
    • 10 til < 13 år: 1,2 mg/dL
    • 13 til < 16 år: 1,5 mg/dL (mann) og 1,4 mg/dL (kvinnelig)
    • >= 16 år: 1,7 mg/dL (mann) og 1,4 mg/dL (kvinnelig)
• Oksygenmetning målt ved pulsoksymetri må være >= 93 % av romluft
• Pasienter må være fri for kolonidannende vekstfaktor(er) i minst 1 uke før registrering (dvs. filgrastim, sargramostim); to uker må ha gått hvis pasienter fikk formuleringer av polyetylenglykol (PEG).

• Gravide eller ammende pasienter er ekskludert; kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest ved påmelding; i tillegg må kvinnelige pasienter i fertil alder ha negative graviditetstester innen 10 - 14 dager før start av pomalidomid (kan bruke innrulleringsgraviditetstest hvis innenfor 10-14 dagers grensen) OG igjen innen 24 timer før oppstart av pomalidomid; denne protokollen definerer følgende risikokategorier som kan fødes som:

  • Kvinnelig barn/ung voksen i fertil alder som kvinne som har:

    • Oppnådd menarche og/eller brystutvikling, i Tanner stadium 2 eller høyere
    • Har ikke gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi, eller har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 24 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 24 påfølgende månedene)
  • Merk: amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet
• Pasienter som kan føde eller bli far til barn, må bruke medisinsk akseptable former for prevensjon som angitt i risikominimeringsplanen for pomalidomid, som inkluderer abstinens, mens de behandles i denne studien; ekte avholdenhet er akseptabelt når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til pasienten; periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptotermiske, etter eggløsningsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder
• Kvinnelige pasienter i fertil alder samtykker i og vil ha hatt effektiv prevensjon uten avbrudd i 28 dager før oppstart med pomalidomid
• Pasienten eller forelderen/foresatte er i stand til å forstå samtykket og er villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument i henhold til institusjonelle retningslinjer

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med en klinisk signifikant urelatert systemsykdom (f.eks. alvorlige infeksjoner eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner), som etter etterforskerens oppfatning ville kompromittere pasientens evne til å tolerere protokollbehandling, setter dem i ytterligere risiko for toksisitet eller ville forstyrre studieprosedyrene eller resultatene
• Pasienter med en historie med annen malignitet vil ikke være kvalifisert
• Pasienter med strålingsassosierte gliomer vil ikke være kvalifisert
• Pasienter med en historie med ikke-sentrallinjerelatert trombose, mer enn én tidligere sentrallinjerelatert trombose eller kjent koagulopati vil ikke være kvalifisert; pasienter med et førstegrads familiemedlem med kjent koagulopati vil bli ekskludert, og derfor er det viktig å få en familiehistorie når det er mulig; pasienter som er aktivt på antikoagulasjonsbehandling er ikke kvalifisert
• Pasienter med tidligere alvorlige allergiske reaksjoner assosiert med thalidomid eller lenalidomid
• Pasienter som får annen kreftbehandling eller undersøkelsesbehandling er ekskludert
• Pasienter som tar en kjent moderat til potent hemmer av CYP1A2 er ekskludert; pomalidomid metaboliseres primært av CYP1A2 og CYP3A; pomalidomid er også et substrat for permeabilitet (P)-glykoprotein (P-gp)
• Pasienter som etter etterforskerens mening ikke er villige eller ute av stand til å returnere for nødvendige oppfølgingsbesøk eller innhente oppfølgingsstudier som kreves for å vurdere toksisitet til terapi eller for å overholde legemiddeladministrasjonsplanen, andre studieprosedyrer og studierestriksjoner
• Pasienter som har mottatt pomalidomid tidligere er ikke kvalifisert; pasienter som har tidligere behandling med andre immunmodulerende legemidler (IMiDs) (thalidomid, lenalidomid) ER kvalifisert hvis de oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier og ikke hadde "signifikant toksisitet" assosiert med bruk av lenalidomid eller thalidomid; en "betydelig" toksisitet vil bli definert som en som krevde en dosereduksjon eller seponering på grunn av toksisitet; vennligst diskuter eventuelle spørsmål med PI