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低剂量替格瑞洛在中国 NSTE-ACS 患者中的安全性和有效性

2015年4月9日 更新者：First Affiliated Hospital of Harbin Medical University

低剂量替格瑞洛在中国非 ST 段抬高型急性冠状动脉综合征患者中的安全性和有效性：一项随机临床试验

替格瑞洛是一种口服、可逆结合、直接作用的 P2Y12 受体拮抗剂，临床上用于预防急性冠状动脉综合征 (ACS) 患者的动脉粥样硬化血栓形成事件。 关于使用双重抗血小板治疗 (DAPT) 的指南建议已经制定，替格瑞洛 90 mg 每天两次加阿司匹林优于氯吡格雷 75mg 每天加阿司匹林，适用于伴或不伴 ST 段抬高的 ACS 患者。 这些建议主要基于大型随机 III 期临床试验。 然而，很少有东亚患者（或东亚血统的患者）被纳入这些试验以评估这些药物的使用。 此外，越来越多的数据支持东亚人与白人受试者相比可能具有不同的不良事件概况（血栓形成和出血）和“治疗窗口”。 此外，“东亚悖论”现象被描述为东亚患者在 DAPT 期间血小板反应性的流行率较高，但 PCI 或 ACS 后的缺血事件发生率与白人患者相似甚至更低。 因此，最适合东亚患者的抗血小板治疗策略日益紧迫。 因此，我们进行了当前的研究，以观察低剂量替格瑞洛（45 毫克，每天两次）、常规剂量替格瑞洛（90 毫克，每天两次）和氯吡格雷（75 毫克，每天一次）对高血小板反应性 (HPR) 和 IPA 的不同影响，并进一步研究了低剂量替格瑞洛在中国非 ST 段抬高型 ACS (NSTE-ACS) 患者中的安全性和有效性。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

替格瑞洛是一种口服、可逆结合、直接作用的 P2Y12 受体拮抗剂，临床上用于预防急性冠状动脉综合征 (ACS) 患者的动脉粥样硬化血栓形成事件。 关于使用双重抗血小板治疗 (DAPT) 的指南建议已经制定，替格瑞洛 90 mg 每天两次加阿司匹林优于氯吡格雷 75mg 每天加阿司匹林，适用于伴或不伴 ST 段抬高的 ACS 患者。 这些建议主要基于大型随机 III 期临床试验。 然而，很少有东亚患者（或东亚血统的患者）被纳入这些试验以评估这些药物的使用。 此外，越来越多的数据支持东亚人与白人受试者相比可能具有不同的不良事件概况（血栓形成和出血）和“治疗窗口”。 此外，“东亚悖论”现象被描述为东亚患者在 DAPT 期间血小板反应性的流行率较高，但 PCI 或 ACS 后的缺血事件发生率与白人患者相似甚至更低。 因此，最适合东亚患者的抗血小板治疗策略日益紧迫。 在韩国和日本，据报道，在健康受试者和稳定性冠状动脉疾病患者中，低剂量的替格瑞洛分别比氯吡格雷（75 mg，每天一次）更有效地抑制血小板聚集 (IPA)。 但目前尚不清楚在大量中国 ACS 患者中低剂量替格瑞洛是否优于氯吡格雷。 最近一项关于替格瑞洛的药代动力学和耐受性的研究发现，替格瑞洛（90 mg，每天两次）及其活性代谢物（AR-C124910XX）的最大血浆浓度（Cmax）和血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）趋向于与白人受试者相比，健康的中国志愿者大约高出 40%。 该数据还表明，低剂量替格瑞洛可能更适合中国 ACS 患者。 鉴于每日单次剂量的昼夜变化较大，对于中国患者而言，每日两次较低的剂量可能是更好的选择。 因此，我们进行了当前的研究，以观察低剂量替格瑞洛（45 毫克，每天两次）、常规剂量替格瑞洛（90 毫克，每天两次）和氯吡格雷（75 毫克，每天一次）对高血小板反应性 (HPR) 和 IPA 的不同影响，并进一步研究了低剂量替格瑞洛在中国非 ST 段抬高型 ACS (NSTE-ACS) 患者中的安全性和有效性。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

75

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • San Diego、California、美国、92101-92117

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 前 48 小时内因 NSTE-ACS 住院

  • 具有以下附加条件之一：

    1. 休息时出现缺血症状，持续≥10 分钟；
    2. 水平或向下倾斜的 ST 段压低≥0.1 mV；
    3. 心肌肌钙蛋白 I (cTnI)，与 NSTE-ACS 相关的标志物，当地实验室正常值上限；
    4. 接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）； (5)有心肌梗塞病史。

排除标准：

  • ST 抬高 ACS；
  • 计划在研究期间使用糖蛋白 IIb/IIIa 受体抑制剂、二磷酸腺苷 (ADP) 受体拮抗剂或抗凝治疗；
  • 血小板计数<100g/L；
  • 肌酐清除率 < 30ml/min；
  • 诊断为呼吸或循环不稳定（心源性休克、严重充血性心力衰竭 NYHA II-IV 或左心室射血分数 < 40%）；
  • 有出血倾向史；
  • 阿司匹林，替格瑞洛或氯吡格雷过敏;
  • 糖尿病。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：低剂量替格瑞洛
观察小剂量替格瑞洛在中国非ST段抬高急性冠脉综合征患者中的安全性和有效性
药品：低剂量替格瑞洛
90 mg 负荷剂量，然后 45 mg，每天两次，持续 5 天
有源比较器：常规剂量替格瑞洛
观察小剂量替格瑞洛与常规剂量替格瑞洛安全性和有效性的差异。
药品：常规剂量替格瑞洛
180 mg 负荷剂量，然后 90 mg 每天两次，持续 5 天
有源比较器：氯吡格雷
观察小剂量替格瑞洛与常规剂量氯吡格雷安全性和有效性的差异。
药品：氯吡格雷
300 mg 负荷剂量，然后 75 mg 每天一次，持续 5 天

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血小板聚集平均抑制或抑制率的差异（%）
大体时间：给药前（基线）和最后一次给药后最多 12 小时
禁食过夜后，在给药前（基线）和最后一次给药后 12 小时采集所有受试者的静脉血样进行药效学测量。 VerifyNow P2Y12 (Accumetrics, SanDiego, CA) 是一种全血、基于墨盒的床旁浊度测定法，用于检测基线和最后一次给药后 12 小时的血小板聚集，结果在 P2Y12 中报告反应单元 (PRU)。 通过该测定，较高的 PRU 反映出较高的二磷酸腺苷介导的血小板反应性 (PR)。 高血小板反应性 (HPR) 定义为 PRU > 208。 将血样置于 3.2% 柠檬酸钠（Greiner Bio-One Vacuette North America, Inc, Monroe, NC）中用于该测定。 此外，通过 VerifyNow 测定法计算的血小板聚集抑制 (IPA) 与透光率聚集测定法相似。
给药前（基线）和最后一次给药后最多 12 小时

次要结果测量

结果测量
大体时间
出血事件数
大体时间：在整个研究过程中（从基线到最后一次给药后 12 小时）
在整个研究过程中（从基线到最后一次给药后 12 小时）
呼吸困难事件的数量
大体时间：在整个研究过程中（从基线到最后一次给药后 12 小时）
在整个研究过程中（从基线到最后一次给药后 12 小时）
心室间歇数
大体时间：在整个研究过程中（从基线到最后一次给药后 12 小时）
在整个研究过程中（从基线到最后一次给药后 12 小时）
心肌梗死事件的数量
大体时间：在整个研究过程中（从基线到最后一次给药后 12 小时）
在整个研究过程中（从基线到最后一次给药后 12 小时）
死亡事件数
大体时间：在整个研究过程中（从基线到最后一次给药后 12 小时）
在整个研究过程中（从基线到最后一次给药后 12 小时）
中风事件数
大体时间：在整个研究过程中（从基线到最后一次给药后 12 小时）
在整个研究过程中（从基线到最后一次给药后 12 小时）
严重复发性缺血事件的数量
大体时间：在整个研究过程中（从基线到最后一次给药后 12 小时）
在整个研究过程中（从基线到最后一次给药后 12 小时）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

First Affiliated Hospital of Harbin Medical University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2014年12月1日

初级完成 (预期的)

2016年12月1日

研究注册日期

首次提交

2015年3月26日

首先提交符合 QC 标准的

2015年4月9日

首次发布 (估计)

2015年4月14日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年4月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年4月9日

最后验证

2014年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ACS-1

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