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Seguridad y eficacia de dosis bajas de ticagrelor en pacientes chinos con SCASEST

9 de abril de 2015 actualizado por: First Affiliated Hospital of Harbin Medical University

Seguridad y eficacia de dosis bajas de ticagrelor en pacientes chinos con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST: ensayo clínico aleatorizado

Ticagrelor es un antagonista del receptor P2Y12 de acción directa, de unión reversible y oral que se usa clínicamente para la prevención de eventos aterotrombóticos en pacientes con síndromes coronarios agudos (SCA). Las recomendaciones de las guías sobre el uso de la terapia antiplaquetaria dual (DAPT) han sido formuladas para que ticagrelor 90 mg dos veces al día más aspirina sea preferible a clopidogrel 75 mg al día más aspirina para pacientes que tienen un SCA con o sin elevación del segmento ST. Estas recomendaciones se basan principalmente en grandes ensayos clínicos aleatorizados de fase III. Sin embargo, pocos pacientes de Asia oriental (o descendientes de asiáticos orientales) se han incluido en estos ensayos para evaluar el uso de estos fármacos. Además, un creciente cuerpo de datos respaldaba que los asiáticos orientales podrían tener diferentes perfiles de eventos adversos (trombofilia y sangrado) y "ventana terapéutica" en comparación con los sujetos blancos. Además, se ha descrito el fenómeno de la "paradoja de Asia oriental" en el que los pacientes de Asia oriental tienen una mayor prevalencia de reactividad plaquetaria durante el DAPT, pero una tasa de eventos isquémicos después de PCI o SCA es similar o incluso menor que la de los pacientes de raza blanca. Por lo tanto, la estrategia de tratamiento antiplaquetario más adecuada para los pacientes de Asia oriental es cada vez más urgente. Por lo tanto, realizamos el presente estudio para observar los diferentes efectos de ticagrelor en dosis bajas (45 mg dos veces al día), ticagrelor en dosis convencionales (90 mg dos veces al día) y clopidogrel (75 mg una vez al día) sobre la reactividad plaquetaria alta (HPR) y la IPA. , e investigó más la seguridad y la eficacia del ticagrelor en dosis bajas en pacientes chinos con SCA sin elevación del segmento ST (SCASEST).

Descripción general del estudio

Descripción detallada

Ticagrelor es un antagonista del receptor P2Y12 de acción directa, de unión reversible y oral que se usa clínicamente para la prevención de eventos aterotrombóticos en pacientes con síndromes coronarios agudos (SCA). Las recomendaciones de las guías sobre el uso de la terapia antiplaquetaria dual (DAPT) han sido formuladas para que ticagrelor 90 mg dos veces al día más aspirina sea preferible a clopidogrel 75 mg al día más aspirina para pacientes que tienen un SCA con o sin elevación del segmento ST. Estas recomendaciones se basan principalmente en grandes ensayos clínicos aleatorizados de fase III. Sin embargo, pocos pacientes de Asia oriental (o descendientes de asiáticos orientales) se han incluido en estos ensayos para evaluar el uso de estos fármacos. Además, un creciente cuerpo de datos respaldaba que los asiáticos orientales podrían tener diferentes perfiles de eventos adversos (trombofilia y sangrado) y "ventana terapéutica" en comparación con los sujetos blancos. Además, se ha descrito el fenómeno de la "paradoja de Asia oriental" en el que los pacientes de Asia oriental tienen una mayor prevalencia de reactividad plaquetaria durante el DAPT, pero una tasa de eventos isquémicos después de PCI o SCA es similar o incluso menor que la de los pacientes de raza blanca. Por lo tanto, la estrategia de tratamiento antiplaquetario más adecuada para los pacientes de Asia oriental es cada vez más urgente. En Corea y Japón, se informó que las dosis bajas de ticagrelor tenían una inhibición más potente de la agregación plaquetaria (IPA) que el clopidogrel (75 mg una vez al día) en sujetos sanos y pacientes con enfermedad arterial coronaria estable, respectivamente. Pero aún no está claro si una dosis baja de ticagrelor es superior a clopidogrel en una gran población de pacientes chinos con SCA. Un estudio reciente sobre farmacocinética y tolerabilidad de ticagrelor encontró que la concentración plasmática máxima (Cmax) y el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de ticagrelor (90 mg dos veces al día) y su metabolito activo (AR-C124910XX) tendían a ser aproximadamente un 40 % más alto en voluntarios chinos sanos en comparación con sujetos caucásicos. Estos datos también sugirieron que una dosis baja de ticagrelor podría ser más apropiada para los pacientes chinos con SCA. En vista de la gran variación diurna con una sola dosis diaria, una dosis más baja dos veces al día puede ser una mejor opción para los pacientes chinos. Por lo tanto, realizamos el presente estudio para observar los diferentes efectos de ticagrelor en dosis bajas (45 mg dos veces al día), ticagrelor en dosis convencionales (90 mg dos veces al día) y clopidogrel (75 mg una vez al día) sobre la reactividad plaquetaria alta (HPR) y la IPA. , e investigó más la seguridad y la eficacia del ticagrelor en dosis bajas en pacientes chinos con SCA sin elevación del segmento ST (SCASEST).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

75

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Yue Li, MD
  • Número de teléfono: 86-451-85555673
  • Correo electrónico: ly99ly@vip.163.com

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Hongjie Xue, MD
  • Número de teléfono: 86-451-85555672
  • Correo electrónico: xuehj@163.com

Ubicaciones de estudio

    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92101-92117

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • hospitalizado por SCASEST en las últimas 48 h
  • tener uno de los siguientes criterios adicionales:

    1. síntomas isquémicos en reposo, con una duración ≥10 minutos;
    2. depresión del segmento ST horizontal o descendente ≥0,1 mV;
    3. troponina I cardíaca (cTnI), marcador asociado a SCASEST, límite superior de valores normales de laboratorio local;
    4. se sometió a una intervención coronaria percutánea (ICP); (5) antecedentes de infarto de miocardio.

Criterio de exclusión:

  • SCA con elevación del ST;
  • uso planificado de inhibidores de los receptores de glicoproteína IIb/IIIa, antagonistas de los receptores de difosfato de adenosina (ADP) o terapia anticoagulante durante el período de estudio;
  • recuento de plaquetas <100 g/L;
  • índice de aclaramiento de creatinina < 30 ml/min;
  • diagnosticado como inestabilidad respiratoria o circulatoria (choque cardíaco, insuficiencia cardíaca congestiva grave NYHA II-IV o fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 40%);
  • un historial de tendencia al sangrado;
  • alergias a aspirina, ticagrelor o clopidogrel;
  • diabetes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ticagrelor en dosis bajas
Observar la seguridad y eficacia de dosis bajas de ticagrelor en pacientes chinos con síndrome coronario agudo sin elevación del segmento ST
Dosis de carga de 90 mg, luego 45 mg dos veces al día durante 5 días
Comparador activo: ticagrelor en dosis convencional
Observar la diferente seguridad y eficacia entre ticagrelor en dosis bajas y ticagrelor en dosis convencionales.
Dosis de carga de 180 mg, luego 90 mg dos veces al día durante 5 días
Comparador activo: clopidogrel
Observar la diferente seguridad y eficacia entre ticagrelor a dosis bajas y clopidogrel a dosis convencional.
Dosis de carga de 300 mg, luego 75 mg una vez al día durante 5 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
las diferencias en la inhibición media de la agregación plaquetaria o cociente de inhibición (%)
Periodo de tiempo: antes de la dosificación (línea de base) y hasta 12 horas después de la última dosis
Después del ayuno nocturno, se tomaron muestras de sangre venosa de todos los sujetos para realizar mediciones farmacodinámicas antes de la dosificación (línea de base) y 12 horas después de la última dosis. Se realizó VerifyNow P2Y12 (Accumetrics, SanDiego, CA), un ensayo turbidométrico de sangre entera, basado en cartuchos y en el punto de atención, para evaluar la agregación plaquetaria al inicio y 12 horas después de la última dosis, y los resultados se informaron en P2Y12 unidades de reacción (PRU). Con este ensayo, una PRU más alta refleja una mayor reactividad plaquetaria (PR) mediada por adenosina-difosfato. La reactividad plaquetaria alta (HPR) se definió como una PRU>208. Las muestras de sangre se colocaron en citrato de sodio al 3,2% (Greiner Bio-One Vacuette North America, Inc, Monroe, NC) para este ensayo. Además, la inhibición de la agregación plaquetaria (IPA) calculada por los ensayos VerifyNow fue similar a la agregación de transmitancia de luz.
antes de la dosificación (línea de base) y hasta 12 horas después de la última dosis

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Número de eventos de sangrado
Periodo de tiempo: durante todo el estudio (desde el inicio hasta 12 horas después de la última dosis)
durante todo el estudio (desde el inicio hasta 12 horas después de la última dosis)
Número de eventos de dificultad para respirar
Periodo de tiempo: durante todo el estudio (desde el inicio hasta 12 horas después de la última dosis)
durante todo el estudio (desde el inicio hasta 12 horas después de la última dosis)
número de pausas ventriculares
Periodo de tiempo: durante todo el estudio (desde el inicio hasta 12 horas después de la última dosis)
durante todo el estudio (desde el inicio hasta 12 horas después de la última dosis)
número de eventos de infarto de miocardio
Periodo de tiempo: durante todo el estudio (desde el inicio hasta 12 horas después de la última dosis)
durante todo el estudio (desde el inicio hasta 12 horas después de la última dosis)
número de eventos de muerte
Periodo de tiempo: durante todo el estudio (desde el inicio hasta 12 horas después de la última dosis)
durante todo el estudio (desde el inicio hasta 12 horas después de la última dosis)
número de eventos de accidente cerebrovascular
Periodo de tiempo: durante todo el estudio (desde el inicio hasta 12 horas después de la última dosis)
durante todo el estudio (desde el inicio hasta 12 horas después de la última dosis)
número de eventos de isquemia recurrente grave
Periodo de tiempo: durante todo el estudio (desde el inicio hasta 12 horas después de la última dosis)
durante todo el estudio (desde el inicio hasta 12 horas después de la última dosis)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2014

Finalización primaria (Anticipado)

1 de diciembre de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de marzo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de abril de 2015

Publicado por primera vez (Estimar)

14 de abril de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

14 de abril de 2015

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de abril de 2015

Última verificación

1 de diciembre de 2014

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre ticagrelor en dosis bajas

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