Sicurezza ed efficacia del Ticagrelor a basso dosaggio nei pazienti cinesi con SCA-NSTE

Ticagrelor è un antagonista orale del recettore P2Y12 ad azione diretta, legante in modo reversibile, utilizzato clinicamente per la prevenzione di eventi aterotrombotici in pazienti con sindromi coronariche acute (SCA). Le raccomandazioni delle linee guida sull'uso della doppia terapia antipiastrinica (DAPT) sono state formulate per preferire ticagrelor 90 mg due volte al giorno più aspirina rispetto a clopidogrel 75 mg al giorno più aspirina per i pazienti con SCA con o senza sopraslivellamento del tratto ST. Queste raccomandazioni si basano principalmente su ampi studi clinici randomizzati di fase III. Tuttavia, pochi pazienti dell'Asia orientale (o quelli di discendenza dell'Asia orientale) sono stati inclusi in questi studi per valutare l'uso di questi farmaci. Inoltre, un numero crescente di dati ha sostenuto che l'Asia orientale potrebbe avere diversi profili di eventi avversi (trombofilia e sanguinamento) e "finestra terapeutica" rispetto ai soggetti bianchi. Inoltre, è stato descritto il fenomeno del "paradosso dell'Asia orientale" secondo cui i pazienti dell'Asia orientale hanno una maggiore prevalenza di reattività piastrinica durante la DAPT, ma un tasso di eventi ischemici dopo PCI o SCA è simile o addirittura inferiore a quello dei pazienti bianchi. Pertanto, la strategia di trattamento antipiastrinico più appropriata per i pazienti dell'Asia orientale è sempre più urgente. In Corea e Giappone, è stato riportato che basse dosi di ticagrelor hanno avuto una più potente inibizione dell'aggregazione piastrinica (IPA) rispetto a clopidogrel (75 mg una volta al giorno) rispettivamente in soggetti sani e pazienti con malattia coronarica stabile. Ma non è ancora chiaro se una bassa dose di ticagrelor sia superiore a clopidogrel in un'ampia popolazione di pazienti cinesi affetti da ACS. Un recente studio sulla farmacocinetica e sulla tollerabilità di ticagrelor ha rilevato che la concentrazione plasmatica massima (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) di ticagrelor (90 mg due volte al giorno) e del suo metabolita attivo (AR-C124910XX) tendevano ad essere circa il 40% in più nei volontari cinesi sani rispetto ai soggetti caucasici. Questi dati hanno anche suggerito che una bassa dose di ticagrelor potrebbe essere più appropriata per i pazienti cinesi con ACS. In considerazione di una grande variazione diurna con una singola dose giornaliera, una dose più bassa due volte al giorno può essere una scelta migliore per i pazienti cinesi. Pertanto, abbiamo eseguito il presente studio per osservare i diversi effetti di ticagrelor a basso dosaggio (45 mg due volte al giorno), ticagrelor a dosaggio convenzionale (90 mg due volte al giorno) e clopidogrel (75 mg una volta al giorno) su alta reattività piastrinica (HPR) e IPA e hanno studiato ulteriormente la sicurezza e l'efficacia di ticagrelor a basso dosaggio nei pazienti cinesi con SCA senza sopraslivellamento del tratto ST (NSTE-SCA).