Segurança e eficácia de ticagrelor em baixa dose em pacientes chineses com SCASEST

Ticagrelor é um antagonista do receptor P2Y12 de ação direta, de ligação reversível, usado clinicamente para a prevenção de eventos aterotrombóticos em pacientes com síndromes coronarianas agudas (SCA). As recomendações das diretrizes sobre o uso de terapia antiplaquetária dupla (DAPT) foram formuladas como ticagrelor 90 mg duas vezes ao dia mais aspirina em vez de clopidogrel 75 mg ao dia mais aspirina para pacientes com SCA com ou sem elevação do segmento ST. Essas recomendações são baseadas principalmente em grandes ensaios clínicos randomizados de Fase III. No entanto, poucos pacientes do Leste Asiático (ou descendentes do Leste Asiático) foram incluídos nesses estudos para avaliar o uso desses medicamentos. Além disso, um conjunto crescente de dados sustenta que o Leste Asiático pode ter diferentes perfis de eventos adversos (trombofilia e sangramento) e "janela terapêutica" em comparação com indivíduos brancos. Além disso, o fenômeno do "paradoxo do Leste Asiático" foi descrito de que os pacientes do Leste Asiático têm uma maior prevalência de reatividade plaquetária durante DAPT, mas uma taxa de eventos isquêmicos após ICP ou SCA é semelhante ou até menor do que pacientes brancos. Portanto, a estratégia de tratamento antiplaquetário mais apropriada para pacientes do Leste Asiático é cada vez mais urgente. Na Coréia e no Japão, foi relatado que baixas doses de ticagrelor tiveram uma inibição mais potente da agregação plaquetária (IPA) do que o clopidogrel (75 mg uma vez ao dia) em indivíduos saudáveis ​​e pacientes com doença arterial coronariana estável, respectivamente. Mas ainda não está claro se uma dose baixa de ticagrelor é superior ao clopidogrel em uma grande população de pacientes chineses com SCA. Um estudo recente sobre farmacocinética e tolerabilidade de ticagrelor descobriu que a concentração plasmática máxima (Cmax) e a área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de ticagrelor (90 mg duas vezes ao dia) e seu metabólito ativo (AR-C124910XX) tendem a ser aproximadamente 40% maior em voluntários chineses saudáveis ​​em comparação com indivíduos caucasianos. Esses dados também sugeriram que uma dose baixa de ticagrelor pode ser mais apropriada para pacientes chineses com SCA. Tendo em vista uma grande variação diurna com uma única dose diária, uma dose mais baixa duas vezes ao dia pode ser uma escolha melhor para pacientes chineses. Portanto, realizamos o presente estudo para observar os diferentes efeitos de baixa dose de ticagrelor (45 mg duas vezes ao dia), dose convencional de ticagrelor (90 mg duas vezes ao dia) e clopidogrel (75 mg uma vez ao dia) na alta reatividade plaquetária (HPR) e IPA , e investigou a segurança e a eficácia de ticagrelor em baixa dose em pacientes chineses com SCA sem elevação do segmento ST (SCA-NSTE).