Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van een lage dosis ticagrelor bij Chinese patiënten met NSTE-ACS

9 april 2015 bijgewerkt door: First Affiliated Hospital of Harbin Medical University

Veiligheid en werkzaamheid van een lage dosis ticagrelor bij Chinese patiënten met niet-ST-elevatie acuut coronair syndroom: een gerandomiseerde klinische studie

Ticagrelor is een orale, reversibel bindende, direct werkende P2Y12-receptorantagonist die klinisch wordt gebruikt voor de preventie van atherotrombotische complicaties bij patiënten met acuut coronair syndroom (ACS). Richtlijnaanbevelingen voor het gebruik van duale plaatjesaggregatieremmers (DAPT) zijn geformuleerd dat ticagrelor 90 mg tweemaal daags plus aspirine de voorkeur heeft boven clopidogrel 75 mg dagelijks plus aspirine voor patiënten met een ACS met of zonder ST-segmentelevatie. Deze aanbevelingen zijn voornamelijk gebaseerd op grote, gerandomiseerde klinische fase III-onderzoeken. Er zijn echter maar weinig Oost-Aziatische patiënten (of die van Oost-Aziatische afkomst) in deze onderzoeken opgenomen om het gebruik van deze geneesmiddelen te beoordelen. Bovendien ondersteunde een groeiend aantal gegevens dat Oost-Azië mogelijk andere bijwerkingenprofielen (trombofilie en bloedingen) en "therapeutisch venster" heeft in vergelijking met blanke proefpersonen. Bovendien is het fenomeen "Oost-Aziatische paradox" beschreven dat Oost-Aziatische patiënten een hogere prevalentie van bloedplaatjesreactiviteit hebben tijdens DAPT, maar het aantal ischemische gebeurtenissen na PCI of ACS is vergelijkbaar of zelfs lager dan bij blanke patiënten. Daarom wordt de antibloedplaatjesbehandelingsstrategie die het meest geschikt is voor Oost-Aziatische patiënten steeds urgenter. Daarom hebben we de huidige studie uitgevoerd om de verschillende effecten van laaggedoseerde ticagrelor (45 mg tweemaal daags), conventionele dosis ticagrelor (90 mg tweemaal daags) en clopidogrel (75 mg eenmaal daags) op hoge bloedplaatjesreactiviteit (HPR) en IPA te observeren. , en de veiligheid en werkzaamheid van een lage dosis ticagrelor verder onderzocht bij Chinese patiënten met non-ST-elevatie ACS (NSTE-ACS).

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ticagrelor is een orale, reversibel bindende, direct werkende P2Y12-receptorantagonist die klinisch wordt gebruikt voor de preventie van atherotrombotische complicaties bij patiënten met acuut coronair syndroom (ACS). Richtlijnaanbevelingen voor het gebruik van duale plaatjesaggregatieremmers (DAPT) zijn geformuleerd dat ticagrelor 90 mg tweemaal daags plus aspirine de voorkeur heeft boven clopidogrel 75 mg dagelijks plus aspirine voor patiënten met een ACS met of zonder ST-segmentelevatie. Deze aanbevelingen zijn voornamelijk gebaseerd op grote, gerandomiseerde klinische fase III-onderzoeken. Er zijn echter maar weinig Oost-Aziatische patiënten (of die van Oost-Aziatische afkomst) in deze onderzoeken opgenomen om het gebruik van deze geneesmiddelen te beoordelen. Bovendien ondersteunde een groeiend aantal gegevens dat Oost-Azië mogelijk andere bijwerkingenprofielen (trombofilie en bloedingen) en "therapeutisch venster" heeft in vergelijking met blanke proefpersonen. Bovendien is het fenomeen "Oost-Aziatische paradox" beschreven dat Oost-Aziatische patiënten een hogere prevalentie van bloedplaatjesreactiviteit hebben tijdens DAPT, maar het aantal ischemische gebeurtenissen na PCI of ACS is vergelijkbaar of zelfs lager dan bij blanke patiënten. Daarom wordt de antibloedplaatjesbehandelingsstrategie die het meest geschikt is voor Oost-Aziatische patiënten steeds urgenter. In Korea en Japan is gemeld dat lage doses ticagrelor een krachtigere remming van de bloedplaatjesaggregatie (IPA) hadden dan clopidogrel (75 mg eenmaal daags) bij respectievelijk gezonde proefpersonen en patiënten met stabiele coronaire hartziekte. Maar het is nog steeds niet duidelijk of een lage dosis ticagrelor superieur is aan clopidogrel in een grote populatie Chinese ACS-patiënten. Uit een recent onderzoek naar de farmacokinetiek en verdraagbaarheid van ticagrelor is gebleken dat de maximale plasmaconcentratie (Cmax) en de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) van ticagrelor (90 mg tweemaal daags) en zijn actieve metaboliet (AR-C124910XX) vaak ongeveer 40% hoger bij gezonde Chinese vrijwilligers in vergelijking met blanke proefpersonen. Deze gegevens suggereerden ook dat een lage dosis ticagrelor geschikter zou kunnen zijn voor Chinese ACS-patiënten. Gezien de grote dagelijkse variatie met een enkele dagelijkse dosis, kan een lagere dosis tweemaal daags een betere keuze zijn voor Chinese patiënten. Daarom hebben we de huidige studie uitgevoerd om de verschillende effecten van laaggedoseerde ticagrelor (45 mg tweemaal daags), conventionele dosis ticagrelor (90 mg tweemaal daags) en clopidogrel (75 mg eenmaal daags) op hoge bloedplaatjesreactiviteit (HPR) en IPA te observeren. , en de veiligheid en werkzaamheid van een lage dosis ticagrelor verder onderzocht bij Chinese patiënten met non-ST-elevatie ACS (NSTE-ACS).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

75

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • opgenomen in het ziekenhuis voor NSTE-ACS binnen de voorgaande 48 uur

  • een van de volgende aanvullende criteria hebben:

    1. ischemische symptomen in rust, ≥10 minuten aanhoudend;
    2. horizontale of aflopende ST-segmentdepressie ≥0,1 mV;
    3. cardiaal troponine I (cTnI), marker geassocieerd met NSTE-ACS, lokale laboratoriumbovengrens van normale waarden;
    4. onderging percutane coronaire interventie (PCI); (5) een voorgeschiedenis van een hartinfarct.

Uitsluitingscriteria:

  • ST-elevatie ACS;
  • gepland gebruik van glycoproteïne IIb/IIIa-receptorremmers, adenosinedifosfaat (ADP)-receptorantagonisten of antistollingstherapie tijdens de onderzoeksperiode;
  • aantal bloedplaatjes <100g/L;
  • creatinineklaring < 30 ml/min;
  • gediagnosticeerd als respiratoire of circulatoire instabiliteit (cardiale shock, ernstig congestief hartfalen NYHA II-IV of linkerventrikelejectiefractie < 40%);
  • een voorgeschiedenis van bloedingsneiging;
  • allergieën voor aspirine, ticagrelor of clopidogrel;
  • suikerziekte.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: lage dosis ticagrelor
Om de veiligheid en werkzaamheid van een lage dosis ticagrelor te observeren bij Chinese patiënten met niet-ST-elevatie acuut coronair syndroom
Geneesmiddel: lage dosis ticagrelor
Oplaaddosis van 90 mg, daarna tweemaal daags 45 mg gedurende 5 dagen
Actieve vergelijker: ticagrelor met conventionele dosis
Observeren van de verschillende veiligheid en werkzaamheid tussen een lage dosis ticagrelor en een conventionele dosis ticagrelor.
Geneesmiddel: ticagrelor met conventionele dosis
180 mg oplaaddosis, daarna 90 mg tweemaal daags gedurende 5 dagen
Actieve vergelijker: clopidogrel
Observeren van het verschil in veiligheid en werkzaamheid tussen een lage dosis ticagrelor en een conventionele dosis clopidogrel.
Geneesmiddel: Clopidogrel
300 mg oplaaddosis, daarna 75 mg eenmaal daags gedurende 5 dagen

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
de verschillen in gemiddelde remming van bloedplaatjesaggregatie of remmingsratio (%)
Tijdsspanne: vóór de dosering (baseline) en tot 12 uur na de laatste dosis
Na een nacht vasten werden veneuze bloedmonsters van alle proefpersonen genomen voor farmacodynamische metingen vóór dosering (basislijn) en 12 uur na de laatste dosis. VerifyNow P2Y12 (Accumetrics, SanDiego, CA), een volbloed, cartridge-gebaseerde en point-of-care turbidometrische assay, werd uitgevoerd om de bloedplaatjesaggregatie te testen bij baseline en 12 uur na de laatste dosis, en de resultaten werden gerapporteerd in P2Y12 reactie-eenheden (PRU). Met deze assay weerspiegelt een hogere PRU een grotere adenosine-difosfaat-gemedieerde bloedplaatjesreactiviteit (PR). Hoge bloedplaatjesreactiviteit (HPR) werd gedefinieerd als een PRU>208. Voor deze assay werden bloedmonsters in 3,2% natriumcitraat (Greiner Bio-One Vacuette North America, Inc, Monroe, NC) geplaatst. Bovendien was de remming van bloedplaatjesaggregatie (IPA), berekend door VerifyNow-assays, vergelijkbaar met lichttransmissieaggregatie.
vóór de dosering (baseline) en tot 12 uur na de laatste dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal bloedingen
Tijdsspanne: gedurende de hele studie (van baseline tot 12 uur na de laatste dosis)
gedurende de hele studie (van baseline tot 12 uur na de laatste dosis)
Aantal ademhalingsmoeilijkheden
Tijdsspanne: gedurende de hele studie (van baseline tot 12 uur na de laatste dosis)
gedurende de hele studie (van baseline tot 12 uur na de laatste dosis)
aantal ventriculaire pauzes
Tijdsspanne: gedurende de hele studie (van baseline tot 12 uur na de laatste dosis)
gedurende de hele studie (van baseline tot 12 uur na de laatste dosis)
aantal myocardinfarcten
Tijdsspanne: gedurende de hele studie (van baseline tot 12 uur na de laatste dosis)
gedurende de hele studie (van baseline tot 12 uur na de laatste dosis)
aantal sterfgevallen
Tijdsspanne: gedurende de hele studie (van baseline tot 12 uur na de laatste dosis)
gedurende de hele studie (van baseline tot 12 uur na de laatste dosis)
aantal beroertes
Tijdsspanne: gedurende de hele studie (van baseline tot 12 uur na de laatste dosis)
gedurende de hele studie (van baseline tot 12 uur na de laatste dosis)
aantal ernstige terugkerende ischemiegebeurtenissen
Tijdsspanne: gedurende de hele studie (van baseline tot 12 uur na de laatste dosis)
gedurende de hele studie (van baseline tot 12 uur na de laatste dosis)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Harbin Medical University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2014

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 december 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

14 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 april 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 april 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACS-1

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acuut coronair syndroom zonder ST-segmentelevatie

Klinische onderzoeken op lage dosis ticagrelor

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Hungary

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren