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Sicherheit und Wirksamkeit von niedrig dosiertem Ticagrelor bei chinesischen Patienten mit NSTE-ACS

9. April 2015 aktualisiert von: First Affiliated Hospital of Harbin Medical University

Sicherheit und Wirksamkeit von niedrig dosiertem Ticagrelor bei chinesischen Patienten mit akutem Koronarsyndrom ohne ST-Hebung: Eine randomisierte klinische Studie

Ticagrelor ist ein oraler, reversibel bindender, direkt wirkender P2Y12-Rezeptorantagonist, der klinisch zur Vorbeugung atherothrombotischer Ereignisse bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) eingesetzt wird. Es wurden Leitlinienempfehlungen für den Einsatz der dualen Thrombozytenaggregationshemmung (DAPT) formuliert, die Ticagrelor 90 mg zweimal täglich plus Aspirin gegenüber Clopidogrel 75 mg täglich plus Aspirin für Patienten mit ACS mit oder ohne ST-Strecken-Hebung vorziehen. Diese Empfehlungen basieren hauptsächlich auf großen, randomisierten klinischen Phase-III-Studien. Allerdings wurden nur wenige ostasiatische Patienten (oder Patienten ostasiatischer Abstammung) in diese Studien einbezogen, um den Einsatz dieser Medikamente zu beurteilen. Darüber hinaus deutete eine wachsende Zahl von Daten darauf hin, dass Ostasiaten im Vergleich zu weißen Probanden möglicherweise andere Nebenwirkungsprofile (Thrombophilie und Blutungen) und ein anderes „therapeutisches Fenster“ aufweisen. Darüber hinaus wurde das Phänomen des „ostasiatischen Paradoxons“ beschrieben, bei dem ostasiatische Patienten während der DAPT eine höhere Prävalenz der Thrombozytenreaktivität aufweisen, die Rate ischämischer Ereignisse nach PCI oder ACS jedoch ähnlich oder sogar niedriger ist als bei weißen Patienten. Daher wird die Wahl der für ostasiatische Patienten am besten geeigneten Strategie zur Thrombozytenaggregationshemmung immer dringlicher. Daher führten wir die aktuelle Studie durch, um die unterschiedlichen Auswirkungen von niedrig dosiertem Ticagrelor (45 mg zweimal täglich), konventionell dosiertem Ticagrelor (90 mg zweimal täglich) und Clopidogrel (75 mg einmal täglich) auf die hohe Thrombozytenreaktivität (HPR) und IPA zu beobachten und untersuchten die Sicherheit und Wirksamkeit von niedrig dosiertem Ticagrelor weiter bei chinesischen Patienten mit ACS ohne ST-Hebung (NSTE-ACS).

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Ticagrelor ist ein oraler, reversibel bindender, direkt wirkender P2Y12-Rezeptorantagonist, der klinisch zur Vorbeugung atherothrombotischer Ereignisse bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) eingesetzt wird. Es wurden Leitlinienempfehlungen für den Einsatz der dualen Thrombozytenaggregationshemmung (DAPT) formuliert, die Ticagrelor 90 mg zweimal täglich plus Aspirin gegenüber Clopidogrel 75 mg täglich plus Aspirin für Patienten mit ACS mit oder ohne ST-Strecken-Hebung vorziehen. Diese Empfehlungen basieren hauptsächlich auf großen, randomisierten klinischen Phase-III-Studien. Allerdings wurden nur wenige ostasiatische Patienten (oder Patienten ostasiatischer Abstammung) in diese Studien einbezogen, um den Einsatz dieser Medikamente zu beurteilen. Darüber hinaus deutete eine wachsende Zahl von Daten darauf hin, dass Ostasiaten im Vergleich zu weißen Probanden möglicherweise andere Nebenwirkungsprofile (Thrombophilie und Blutungen) und ein anderes „therapeutisches Fenster“ aufweisen. Darüber hinaus wurde das Phänomen des „ostasiatischen Paradoxons“ beschrieben, bei dem ostasiatische Patienten während der DAPT eine höhere Prävalenz der Thrombozytenreaktivität aufweisen, die Rate ischämischer Ereignisse nach PCI oder ACS jedoch ähnlich oder sogar niedriger ist als bei weißen Patienten. Daher wird die Wahl der für ostasiatische Patienten am besten geeigneten Strategie zur Thrombozytenaggregationshemmung immer dringlicher. In Korea und Japan wurde berichtet, dass niedrige Dosen von Ticagrelor bei gesunden Probanden bzw. Patienten mit stabiler koronarer Herzkrankheit eine stärkere Hemmung der Thrombozytenaggregation (IPA) bewirkten als Clopidogrel (75 mg einmal täglich). Es ist jedoch immer noch nicht klar, ob eine niedrige Dosis Ticagrelor bei einer großen Population chinesischer ACS-Patienten Clopidogrel überlegen ist. Eine aktuelle Studie zur Pharmakokinetik und Verträglichkeit von Ticagrelor hat ergeben, dass die maximale Plasmakonzentration (Cmax) und die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von Ticagrelor (90 mg zweimal täglich) und seinem aktiven Metaboliten (AR-C124910XX) tendenziell gleich sind bei gesunden chinesischen Freiwilligen etwa 40 % höher als bei kaukasischen Probanden. Diese Daten deuten auch darauf hin, dass eine niedrige Ticagrelor-Dosis für chinesische ACS-Patienten möglicherweise besser geeignet ist. Angesichts der großen tageszeitlichen Schwankungen bei einer einzelnen Tagesdosis kann eine niedrigere Dosis zweimal täglich für chinesische Patienten die bessere Wahl sein. Daher führten wir die aktuelle Studie durch, um die unterschiedlichen Auswirkungen von niedrig dosiertem Ticagrelor (45 mg zweimal täglich), konventionell dosiertem Ticagrelor (90 mg zweimal täglich) und Clopidogrel (75 mg einmal täglich) auf die hohe Thrombozytenreaktivität (HPR) und IPA zu beobachten und untersuchten die Sicherheit und Wirksamkeit von niedrig dosiertem Ticagrelor weiter bei chinesischen Patienten mit ACS ohne ST-Hebung (NSTE-ACS).

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

75

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • innerhalb der letzten 48 Stunden wegen NSTE-ACS ins Krankenhaus eingeliefert

  • eines der folgenden zusätzlichen Kriterien haben:

    1. ischämische Symptome in Ruhe, die ≥ 10 Minuten andauern;
    2. horizontale oder abfallende ST-Streckensenkung ≥0,1 mV;
    3. kardiales Troponin I (cTnI), mit NSTE-ACS assoziierter Marker, lokale Laborobergrenze der Normalwerte;
    4. unterzog sich einer perkutanen Koronarintervention (PCI); (5) eine Vorgeschichte von Myokardinfarkten.

Ausschlusskriterien:

  • ST-Hebungs-ACS;
  • geplanter Einsatz von Glykoprotein-IIb/IIIa-Rezeptor-Inhibitoren, Adenosindiphosphat (ADP)-Rezeptor-Antagonisten oder einer gerinnungshemmenden Therapie während des Studienzeitraums;
  • Thrombozytenzahl <100 g/L;
  • Kreatinin-Clearance-Rate < 30 ml/min;
  • diagnostiziert als Atem- oder Kreislaufinstabilität (Herzschock, schwere Herzinsuffizienz NYHA II-IV oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 %);
  • eine Vorgeschichte von Blutungsneigung;
  • Aspirin-, Ticagrelor- oder Clopidogrel-Allergien;
  • Diabetes.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: niedrig dosiertes Ticagrelor
Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von niedrig dosiertem Ticagrelor bei chinesischen Patienten mit akutem Koronarsyndrom ohne ST-Hebung
Arzneimittel: niedrig dosiertes Ticagrelor
90 mg Aufsättigungsdosis, dann 45 mg zweimal täglich für 5 Tage
Aktiver Komparator: Ticagrelor in herkömmlicher Dosierung
Es sollte die unterschiedliche Sicherheit und Wirksamkeit zwischen niedrig dosiertem Ticagrelor und konventionell dosiertem Ticagrelor beobachtet werden.
Arzneimittel: Ticagrelor in herkömmlicher Dosierung
180 mg Aufsättigungsdosis, dann 90 mg zweimal täglich für 5 Tage
Aktiver Komparator: Clopidogrel
Es sollte die unterschiedliche Sicherheit und Wirksamkeit zwischen niedrig dosiertem Ticagrelor und normal dosiertem Clopidogrel beobachtet werden.
Arzneimittel: Clopidogrel
300 mg Aufsättigungsdosis, dann 75 mg einmal täglich für 5 Tage

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
die Unterschiede in der mittleren Hemmung der Blutplättchenaggregation oder dem Hemmungsverhältnis (%)
Zeitfenster: vor der Dosierung (Grundlinie) und bis zu 12 Stunden nach der letzten Dosis
Nach dem Fasten über Nacht wurden allen Probanden venöse Blutproben für pharmakodynamische Messungen vor der Dosierung (Grundlinie) und 12 Stunden nach der letzten Dosis entnommen. VerifyNow P2Y12 (Accumetrics, SanDiego, CA), ein kartuschenbasierter und point-of-care turbidometrischer Vollbluttest, wurde durchgeführt, um die Thrombozytenaggregation zu Beginn und 12 Stunden nach der letzten Dosis zu testen, und die Ergebnisse wurden in P2Y12 berichtet Reaktionseinheiten (PRU). Bei diesem Test spiegelt ein höherer PRU eine größere Adenosindiphosphat-vermittelte Thrombozytenreaktivität (PR) wider. Eine hohe Thrombozytenreaktivität (HPR) wurde als PRU>208 definiert. Für diesen Test wurden Blutproben in 3,2 % Natriumcitrat (Greiner Bio-One Vacuette North America, Inc, Monroe, NC) gegeben. Darüber hinaus ähnelte die durch VerifyNow-Assays berechnete Hemmung der Thrombozytenaggregation (IPA) der Lichtdurchlässigkeitsaggregometrie.
vor der Dosierung (Grundlinie) und bis zu 12 Stunden nach der letzten Dosis

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Anzahl der Blutungsereignisse
Zeitfenster: während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
Anzahl der Atembeschwerden
Zeitfenster: während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
Anzahl der ventrikulären Pausen
Zeitfenster: während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
Anzahl der Myokardinfarktereignisse
Zeitfenster: während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
Anzahl der Todesereignisse
Zeitfenster: während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
Anzahl der Schlaganfallereignisse
Zeitfenster: während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
Anzahl schwerer wiederkehrender Ischämieereignisse
Zeitfenster: während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)
während der gesamten Studie (vom Ausgangswert bis 12 Stunden nach der letzten Dosis)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Harbin Medical University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Dezember 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2016

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. März 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. April 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

14. April 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

14. April 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. April 2015

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACS-1

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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