Sikkerhet og effekt av lavdose Ticagrelor hos kinesiske pasienter med NSTE-ACS

Ticagrelor er en oral, reversibelt-bindende, direktevirkende P2Y12-reseptorantagonist som brukes klinisk for forebygging av aterotrombotiske hendelser hos pasienter med akutte koronare syndromer (ACS). Retningslinjer for bruk av dobbel antiplatelet-terapi (DAPT) er formulert som ticagrelor 90 mg to ganger daglig pluss acetylsalisylsyre fremfor klopidogrel 75 mg daglig pluss acetylsalisylsyre for pasienter som har ACS med eller uten ST-segmentforhøyelse. Disse anbefalingene er primært basert på store, randomiserte fase III kliniske studier. Imidlertid har få østasiatiske pasienter (eller de av østasiatisk avstamning) blitt inkludert i disse forsøkene for å vurdere bruken av disse stoffene. I tillegg støttet en voksende mengde data at østasiatiske kan ha forskjellige bivirkningsprofiler (trombofili og blødning) og "terapeutisk vindu" sammenlignet med hvite personer. Videre er "East Asian paradox"-fenomenet beskrevet at østasiatiske pasienter har en høyere prevalens av blodplatereaktivitet under DAPT, men en iskemisk hendelsesrate etter PCI eller ACS er lik eller enda lavere enn hvite pasienter. Derfor er den antiblodplatebehandlingsstrategien som er mest hensiktsmessig for østasiatiske pasienter stadig mer presserende. I Korea og Japan er det rapportert at lave doser ticagrelor hadde en kraftigere hemming av blodplateaggregering (IPA) enn klopidogrel (75 mg én gang daglig) hos henholdsvis friske personer og pasienter med stabil koronararteriesykdom. Men det er fortsatt ikke klart om en lav dose ticagrelor er bedre enn klopidogrel hos en stor populasjon av kinesiske ACS-pasienter. En fersk studie på farmakokinetikk og tolerabilitet av ticagrelor har funnet at maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) og arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) av ticagrelor (90 mg to ganger daglig) og dens aktive metabolitt (AR-C124910XX) hadde en tendens til å være ca. 40 % høyere hos friske kinesiske frivillige sammenlignet med kaukasiske forsøkspersoner. Disse dataene antydet også at en lav dose ticagrelor kan være mer passende for kinesiske ACS-pasienter. Med tanke på en stor daglig variasjon med en enkelt daglig dose, kan en lavere dose to ganger daglig være et bedre valg for kinesiske pasienter. Derfor utførte vi den nåværende studien for å observere de forskjellige effektene av lavdose ticagrelor (45 mg to ganger daglig), konvensjonell dose ticagrelor (90 mg to ganger daglig) og klopidogrel (75 mg en gang daglig) på høy blodplatereaktivitet (HPR) og IPA , og undersøkte sikkerheten og effekten av lavdose ticagrelor videre hos kinesiske pasienter med ikke-ST-elevasjon ACS (NSTE-ACS).