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Innocuité et efficacité du ticagrelor à faible dose chez les patients chinois atteints de NSTE-ACS

9 avril 2015 mis à jour par: First Affiliated Hospital of Harbin Medical University

Innocuité et efficacité du ticagrelor à faible dose chez des patients chinois atteints d'un syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST : un essai clinique randomisé

Le ticagrélor est un antagoniste oral des récepteurs P2Y12 à action directe, à liaison réversible, utilisé en clinique pour la prévention des événements athérothrombotiques chez les patients atteints de syndromes coronariens aigus (SCA). Des recommandations sur l'utilisation de la double thérapie antiplaquettaire (DAPT) ont été formulées selon lesquelles le ticagrélor 90 mg deux fois par jour plus aspirine de préférence au clopidogrel 75 mg par jour plus aspirine pour les patients qui ont un SCA avec ou sans sus-décalage du segment ST. Ces recommandations sont principalement basées sur de vastes essais cliniques randomisés de phase III. Cependant, peu de patients d'Asie de l'Est (ou d'origine est-asiatique) ont été inclus dans ces essais pour évaluer l'utilisation de ces médicaments. En outre, un nombre croissant de données ont soutenu que les Asiatiques de l'Est pourraient avoir des profils d'événements indésirables (thrombophilie et saignement) et une "fenêtre thérapeutique" différents par rapport aux sujets blancs. En outre, le phénomène de «paradoxe de l'Asie de l'Est» a été décrit selon lequel les patients d'Asie de l'Est ont une prévalence plus élevée de réactivité plaquettaire pendant le DAPT, mais un taux d'événements ischémiques après PCI ou ACS est similaire ou même inférieur à celui des patients blancs. Par conséquent, la stratégie de traitement antiplaquettaire la plus appropriée pour les patients d'Asie de l'Est est de plus en plus urgente. Par conséquent, nous avons réalisé l'étude actuelle pour observer les différents effets du ticagrelor à faible dose (45 mg deux fois par jour), du ticagrelor à dose conventionnelle (90 mg deux fois par jour) et du clopidogrel (75 mg une fois par jour) sur la réactivité plaquettaire élevée (HPR) et l'IPA. , et ont étudié plus avant l'innocuité et l'efficacité du ticagrelor à faible dose chez des patients chinois atteints de SCA sans élévation du segment ST (NSTE-ACS).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le ticagrélor est un antagoniste oral des récepteurs P2Y12 à action directe, à liaison réversible, utilisé en clinique pour la prévention des événements athérothrombotiques chez les patients atteints de syndromes coronariens aigus (SCA). Des recommandations sur l'utilisation de la double thérapie antiplaquettaire (DAPT) ont été formulées selon lesquelles le ticagrélor 90 mg deux fois par jour plus aspirine de préférence au clopidogrel 75 mg par jour plus aspirine pour les patients qui ont un SCA avec ou sans sus-décalage du segment ST. Ces recommandations sont principalement basées sur de vastes essais cliniques randomisés de phase III. Cependant, peu de patients d'Asie de l'Est (ou d'origine est-asiatique) ont été inclus dans ces essais pour évaluer l'utilisation de ces médicaments. En outre, un nombre croissant de données ont soutenu que les Asiatiques de l'Est pourraient avoir des profils d'événements indésirables (thrombophilie et saignement) et une "fenêtre thérapeutique" différents par rapport aux sujets blancs. En outre, le phénomène de «paradoxe de l'Asie de l'Est» a été décrit selon lequel les patients d'Asie de l'Est ont une prévalence plus élevée de réactivité plaquettaire pendant le DAPT, mais un taux d'événements ischémiques après PCI ou ACS est similaire ou même inférieur à celui des patients blancs. Par conséquent, la stratégie de traitement antiplaquettaire la plus appropriée pour les patients d'Asie de l'Est est de plus en plus urgente. En Corée et au Japon, il a été rapporté que de faibles doses de ticagrelor avaient une inhibition plus puissante de l'agrégation plaquettaire (IPA) que le clopidogrel (75 mg une fois par jour) chez les sujets sains et les patients atteints de maladie coronarienne stable, respectivement. Mais il n'est toujours pas clair si une faible dose de ticagrélor est supérieure au clopidogrel dans une large population de patients chinois atteints de SCA. Une étude récente sur la pharmacocinétique et la tolérabilité du ticagrelor a révélé que la concentration plasmatique maximale (Cmax) et l'aire sous la courbe concentration plasmatique (ASC) du ticagrélor (90 mg deux fois par jour) et de son métabolite actif (AR-C124910XX) avaient tendance à être environ 40 % plus élevé chez les volontaires chinois en bonne santé que chez les sujets caucasiens. Ces données suggèrent également qu'une faible dose de ticagrélor pourrait être plus appropriée pour les patients chinois atteints de SCA. Compte tenu d'une grande variation diurne avec une dose quotidienne unique, une dose plus faible deux fois par jour peut être un meilleur choix pour les patients chinois. Par conséquent, nous avons réalisé l'étude actuelle pour observer les différents effets du ticagrelor à faible dose (45 mg deux fois par jour), du ticagrelor à dose conventionnelle (90 mg deux fois par jour) et du clopidogrel (75 mg une fois par jour) sur la réactivité plaquettaire élevée (HPR) et l'IPA. , et ont étudié plus avant l'innocuité et l'efficacité du ticagrelor à faible dose chez des patients chinois atteints de SCA sans élévation du segment ST (NSTE-ACS).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

75

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Hongjie Xue, MD
  • Numéro de téléphone: 86-451-85555672
  • E-mail: xuehj@163.com

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • hospitalisé pour NSTE-ACS dans les 48 heures précédentes

  • avoir l'un des critères supplémentaires suivants :

    1. symptômes ischémiques au repos, durant ≥ 10 minutes ;
    2. sous-décalage du segment ST horizontal ou descendant ≥ 0,1 mV ;
    3. troponine I cardiaque (cTnI), marqueur associé au NSTE-ACS, limite supérieure des valeurs normales du laboratoire local ;
    4. subi une intervention coronarienne percutanée (ICP); (5) une histoire d'infarctus du myocarde.

Critère d'exclusion:

  • ACS avec sus-décalage du segment ST ;
  • utilisation prévue d'inhibiteurs des récepteurs de la glycoprotéine IIb/IIIa, d'antagonistes des récepteurs de l'adénosine diphosphate (ADP) ou d'un traitement anticoagulant pendant la période d'étude ;
  • numération plaquettaire <100g/L ;
  • taux de clairance de la créatinine < 30 ml/min ;
  • diagnostiqué comme une instabilité respiratoire ou circulatoire (choc cardiaque, insuffisance cardiaque congestive sévère NYHA II-IV ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 %) ;
  • une histoire de tendance hémorragique ;
  • allergies à l'aspirine, au ticagrelor ou au clopidogrel ;
  • diabète.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ticagrélor à faible dose
Observer l'innocuité et l'efficacité du ticagrélor à faible dose chez les patients chinois atteints d'un syndrome coronarien aigu sans élévation du segment ST
Médicament: ticagrélor à faible dose
Dose de charge de 90 mg, puis 45 mg deux fois par jour pendant 5 jours
Comparateur actif: ticagrélor à dose conventionnelle
Observer les différences d'innocuité et d'efficacité entre le ticagrélor à faible dose et le ticagrélor à dose conventionnelle.
Médicament: ticagrélor à dose conventionnelle
Dose de charge de 180 mg, puis 90 mg deux fois par jour pendant 5 jours
Comparateur actif: clopidogrel
Observer les différences d'innocuité et d'efficacité entre le ticagrelor à faible dose et le clopidogrel à dose conventionnelle.
Médicament: Clopidogrel
Dose de charge de 300 mg, puis 75 mg une fois par jour pendant 5 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
les différences d'inhibition moyenne de l'agrégation plaquettaire ou du rapport d'inhibition (%)
Délai: avant le dosage (ligne de base) et jusqu'à 12 heures après la dernière dose
Après une nuit de jeûne, des échantillons de sang veineux de tous les sujets ont été prélevés pour des mesures pharmacodynamiques avant l'administration (baseline) et 12 heures après la dernière dose. VerifyNow P2Y12 (Accumetrics, SanDiego, CA), un test turbidométrique sur sang total, basé sur une cartouche et au point de service, a été réalisé pour tester l'agrégation plaquettaire au départ et 12 heures après la dernière dose, et les résultats ont été rapportés dans P2Y12 unités de réaction (PRU). Avec ce test, un PRU plus élevé reflète une plus grande réactivité plaquettaire médiée par l'adénosine-diphosphate (PR). La réactivité plaquettaire élevée (HPR) a été définie comme un PRU> 208. Des échantillons de sang ont été placés dans du citrate de sodium à 3,2 % (Greiner Bio-One Vacuette North America, Inc, Monroe, NC) pour ce test. De plus, l'inhibition de l'agrégation plaquettaire (IPA) calculée par les tests VerifyNow était similaire à l'aggrégométrie de transmission de la lumière.
avant le dosage (ligne de base) et jusqu'à 12 heures après la dernière dose

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Nombre d'événements hémorragiques
Délai: tout au long de l'étude (de la ligne de base à 12 heures après la dernière dose)
tout au long de l'étude (de la ligne de base à 12 heures après la dernière dose)
Nombre d'événements de difficultés respiratoires
Délai: tout au long de l'étude (de la ligne de base à 12 heures après la dernière dose)
tout au long de l'étude (de la ligne de base à 12 heures après la dernière dose)
nombre de pauses ventriculaires
Délai: tout au long de l'étude (de la ligne de base à 12 heures après la dernière dose)
tout au long de l'étude (de la ligne de base à 12 heures après la dernière dose)
nombre d'événements d'infarctus du myocarde
Délai: tout au long de l'étude (de la ligne de base à 12 heures après la dernière dose)
tout au long de l'étude (de la ligne de base à 12 heures après la dernière dose)
nombre d'événements mortels
Délai: tout au long de l'étude (de la ligne de base à 12 heures après la dernière dose)
tout au long de l'étude (de la ligne de base à 12 heures après la dernière dose)
nombre d'événements d'AVC
Délai: tout au long de l'étude (de la ligne de base à 12 heures après la dernière dose)
tout au long de l'étude (de la ligne de base à 12 heures après la dernière dose)
nombre d'événements d'ischémie récurrente sévère
Délai: tout au long de l'étude (de la ligne de base à 12 heures après la dernière dose)
tout au long de l'étude (de la ligne de base à 12 heures après la dernière dose)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

First Affiliated Hospital of Harbin Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2014

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

26 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2015

Première publication (Estimation)

14 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

14 avril 2015

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 avril 2015

Dernière vérification

1 décembre 2014

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ACS-1

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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