Sikkerhed og effektivitet af lavdosis Ticagrelor hos kinesiske patienter med NSTE-ACS

Ticagrelor er en oral, reversibelt bindende, direkte virkende P2Y12-receptorantagonist, der anvendes klinisk til forebyggelse af atherotrombotiske hændelser hos patienter med akutte koronare syndromer (ACS). Vejledningsanbefalinger om brugen af ​​dobbelt trombocythæmmende behandling (DAPT) er blevet formuleret, at ticagrelor 90 mg to gange dagligt plus aspirin frem for clopidogrel 75 mg dagligt plus aspirin til patienter, der har en ACS med eller uden ST-segmentforhøjelse. Disse anbefalinger er primært baseret på store, randomiserede fase III kliniske forsøg. Men få østasiatiske patienter (eller patienter af østasiatisk afstamning) er blevet inkluderet i disse forsøg for at vurdere brugen af ​​disse lægemidler. Derudover understøttede en voksende mængde data, at østasiatiske kan have forskellige bivirkningsprofiler (trombofili og blødning) og "terapeutisk vindue" sammenlignet med hvide forsøgspersoner. Ydermere er det "østasiatiske paradoks"-fænomen blevet beskrevet, at østasiatiske patienter har en højere forekomst af blodpladereaktivitet under DAPT, men en iskæmisk hændelsesrate efter PCI eller ACS er ens eller endda lavere end hvide patienter. Derfor er den trombocythæmmende behandlingsstrategi, der er mest passende for østasiatiske patienter, stadig mere presserende. I Korea og Japan er det blevet rapporteret, at lave doser af ticagrelor havde en mere potent hæmning af blodpladeaggregation (IPA) end clopidogrel (75 mg én gang dagligt) hos henholdsvis raske forsøgspersoner og patienter med stabil koronararteriesygdom. Men det er stadig ikke klart, om en lav dosis ticagrelor er bedre end clopidogrel i en stor population af kinesiske ACS-patienter. En nylig undersøgelse af farmakokinetik og tolerabilitet af ticagrelor har fundet, at maksimal plasmakoncentration (Cmax) og areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) af ticagrelor (90 mg to gange dagligt) og dets aktive metabolit (AR-C124910XX) havde en tendens til at være ca. 40 % højere hos raske kinesiske frivillige sammenlignet med kaukasiske forsøgspersoner. Disse data tydede også på, at en lav dosis ticagrelor kunne være mere passende for kinesiske ACS-patienter. I lyset af en stor daglig variation med en enkelt daglig dosis, kan en lavere dosis to gange dagligt være et bedre valg for kinesiske patienter. Derfor udførte vi den aktuelle undersøgelse for at observere de forskellige virkninger af lavdosis ticagrelor (45 mg to gange dagligt), konventionel dosis ticagrelor (90 mg to gange dagligt) og clopidogrel (75 mg én gang dagligt) på høj trombocytreaktivitet (HPR) og IPA , og undersøgte sikkerheden og effektiviteten af ​​lavdosis ticagrelor yderligere hos kinesiske patienter med ikke-ST-elevation ACS (NSTE-ACS).