Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost nízké dávky tikagreloru u čínských pacientů s NSTE-AKS

9. dubna 2015 aktualizováno: First Affiliated Hospital of Harbin Medical University

Bezpečnost a účinnost nízké dávky tikagreloru u čínských pacientů s akutním koronárním syndromem bez ST-elevace: Randomizovaná klinická studie

Ticagrelor je perorální, reverzibilně se vážící, přímo působící antagonista receptoru P2Y12 používaný klinicky k prevenci aterotrombotických příhod u pacientů s akutními koronárními syndromy (AKS). Byla formulována doporučená doporučení pro použití duální antiagregační terapie (DAPT), že tikagrelor 90 mg dvakrát denně plus aspirin má přednost před klopidogrelem 75 mg denně plus aspirin pro pacienty, kteří mají AKS s elevací ST segmentu nebo bez něj. Tato doporučení jsou primárně založena na velkých, randomizovaných klinických studiích fáze III. Do těchto studií však bylo zahrnuto jen málo východoasijských pacientů (nebo pacientů východoasijského původu), aby bylo možné posoudit užívání těchto léků. Rostoucí množství dat navíc podporuje, že východní Asie může mít odlišné profily nežádoucích účinků (trombofilie a krvácení) a „terapeutické okno“ ve srovnání s bílými subjekty. Dále byl popsán fenomén „východoasijského paradoxu“, že východoasijští pacienti mají vyšší prevalenci reaktivity krevních destiček během DAPT, ale četnost ischemických příhod po PCI nebo ACS je podobná nebo dokonce nižší než u bílých pacientů. Proto je strategie protidestičkové léčby, která je nejvhodnější pro pacienty z východní Asie, stále naléhavější. Proto jsme provedli současnou studii, abychom sledovali různé účinky tikagreloru v nízkých dávkách (45 mg dvakrát denně), konvenčních dávek tikagreloru (90 mg dvakrát denně) a klopidogrelu (75 mg jednou denně) na vysokou reaktivitu krevních destiček (HPR) a IPA a dále zkoumali bezpečnost a účinnost nízké dávky tikagreloru u čínských pacientů s AKS bez ST elevace (NSTE-ACS).

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Ticagrelor je perorální, reverzibilně se vážící, přímo působící antagonista receptoru P2Y12 používaný klinicky k prevenci aterotrombotických příhod u pacientů s akutními koronárními syndromy (AKS). Byla formulována doporučená doporučení pro použití duální antiagregační terapie (DAPT), že tikagrelor 90 mg dvakrát denně plus aspirin má přednost před klopidogrelem 75 mg denně plus aspirin pro pacienty, kteří mají AKS s elevací ST segmentu nebo bez něj. Tato doporučení jsou primárně založena na velkých, randomizovaných klinických studiích fáze III. Do těchto studií však bylo zahrnuto jen málo východoasijských pacientů (nebo pacientů východoasijského původu), aby bylo možné posoudit užívání těchto léků. Rostoucí množství dat navíc podporuje, že východní Asie může mít odlišné profily nežádoucích účinků (trombofilie a krvácení) a „terapeutické okno“ ve srovnání s bílými subjekty. Dále byl popsán fenomén „východoasijského paradoxu“, že východoasijští pacienti mají vyšší prevalenci reaktivity krevních destiček během DAPT, ale četnost ischemických příhod po PCI nebo ACS je podobná nebo dokonce nižší než u bílých pacientů. Proto je strategie protidestičkové léčby, která je nejvhodnější pro pacienty z východní Asie, stále naléhavější. V Koreji a Japonsku bylo hlášeno, že nízké dávky tikagreloru měly silnější inhibici agregace krevních destiček (IPA) než klopidogrel (75 mg jednou denně) u zdravých subjektů a pacientů se stabilním onemocněním koronárních tepen, v daném pořadí. Stále však není jasné, zda je nízká dávka tikagreloru lepší než klopidogrel u velké populace čínských pacientů s ACS. Nedávná studie farmakokinetiky a snášenlivosti tikagreloru zjistila, že maximální plazmatická koncentrace (Cmax) a plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) tikagreloru (90 mg dvakrát denně) a jeho aktivního metabolitu (AR-C124910XX) mají tendenci být přibližně o 40 % vyšší u zdravých čínských dobrovolníků ve srovnání s bělochy. Tyto údaje také naznačují, že pro čínské pacienty s ACS by mohla být vhodnější nízká dávka tikagreloru. Vzhledem k velkému dennímu kolísání s jednou denní dávkou může být pro čínské pacienty lepší volbou nižší dávka dvakrát denně. Proto jsme provedli současnou studii, abychom sledovali různé účinky tikagreloru v nízkých dávkách (45 mg dvakrát denně), konvenčních dávek tikagreloru (90 mg dvakrát denně) a klopidogrelu (75 mg jednou denně) na vysokou reaktivitu krevních destiček (HPR) a IPA a dále zkoumali bezpečnost a účinnost nízké dávky tikagreloru u čínských pacientů s AKS bez ST elevace (NSTE-ACS).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

75

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • hospitalizován pro NSTE-AKS během předchozích 48 hodin

  • mít jedno z následujících dodatečných kritérií:

    1. ischemické symptomy v klidu, trvající ≥10 minut;
    2. horizontální nebo klesající deprese ST segmentu ≥0,1 mV;
    3. srdeční troponin I (cTnI), marker spojený s NSTE-ACS, lokální laboratorní horní hranice normálních hodnot;
    4. podstoupil perkutánní koronární intervenci (PCI); (5) anamnéza infarktu myokardu.

Kritéria vyloučení:

  • ST-elevace ACS;
  • plánované použití inhibitorů receptoru glykoproteinu IIb/IIIa, antagonistů receptoru adenosindifosfátu (ADP) nebo antikoagulační terapie během období studie;
  • počet krevních destiček <100 g/l;
  • rychlost clearance kreatininu < 30 ml/min;
  • diagnostikována jako respirační nebo oběhová nestabilita (srdeční šok, těžké městnavé srdeční selhání NYHA II-IV nebo ejekční frakce levé komory < 40 %);
  • anamnéza tendence ke krvácení;
  • alergie na aspirin, tikagrelor nebo klopidogrel;
  • cukrovka.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: tikagrelor v nízké dávce
Sledovat bezpečnost a účinnost nízké dávky tikagreloru u čínských pacientů s akutním koronárním syndromem bez elevace ST
Lék: tikagrelor v nízké dávce
90 mg úvodní dávka, poté 45 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů
Aktivní komparátor: tikagrelor v konvenční dávce
Pozorovat rozdílnou bezpečnost a účinnost mezi nízkou dávkou tikagreloru a konvenční dávkou tikagreloru.
Lék: tikagrelor v konvenční dávce
Nasycovací dávka 180 mg, poté 90 mg dvakrát denně po dobu 5 dnů
Aktivní komparátor: clopidogrel
Pozorovat rozdílnou bezpečnost a účinnost mezi nízkou dávkou tikagreloru a konvenční dávkou klopidogrelu.
Lék: Clopidogrel
Nasycovací dávka 300 mg, poté 75 mg jednou denně po dobu 5 dnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
rozdíly v průměrné inhibici agregace krevních destiček nebo poměru inhibice (%)
Časové okno: před podáním dávky (základní hodnota) a do 12 hodin po poslední dávce
Po celonočním hladovění byly všem subjektům odebrány vzorky žilní krve pro farmakodynamická měření před podáním dávky (základní hodnota) a 12 hodin po poslední dávce. VerifyNow P2Y12 (Accumetrics, SanDiego, CA), turbidometrický test s plnou krví, založený na kazetách a v místě péče, byl proveden k testování agregace krevních destiček na začátku a 12 hodin po poslední dávce a výsledky byly uvedeny v P2Y12 reakční jednotky (PRU). Při tomto testu vyšší PRU odráží vyšší reaktivitu krevních destiček zprostředkovanou adenosin-difosfátem (PR). Vysoká reaktivita krevních destiček (HPR) byla definována jako PRU>208. Pro tento test byly vzorky krve umístěny do 3,2% citrátu sodného (Greiner Bio-One Vacuette North America, Inc, Monroe, NC). Navíc inhibice agregace krevních destiček (IPA) vypočítaná pomocí testů VerifyNow byla podobná agregometrii propustnosti světla.
před podáním dávky (základní hodnota) a do 12 hodin po poslední dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet krvácivých příhod
Časové okno: v průběhu studie (od výchozího stavu do 12 hodin po poslední dávce)
v průběhu studie (od výchozího stavu do 12 hodin po poslední dávce)
Počet dechových potíží
Časové okno: v průběhu studie (od výchozího stavu do 12 hodin po poslední dávce)
v průběhu studie (od výchozího stavu do 12 hodin po poslední dávce)
počet komorových pauz
Časové okno: v průběhu studie (od výchozího stavu do 12 hodin po poslední dávce)
v průběhu studie (od výchozího stavu do 12 hodin po poslední dávce)
počet příhod infarktu myokardu
Časové okno: v průběhu studie (od výchozího stavu do 12 hodin po poslední dávce)
v průběhu studie (od výchozího stavu do 12 hodin po poslední dávce)
počet úmrtí
Časové okno: v průběhu studie (od výchozího stavu do 12 hodin po poslední dávce)
v průběhu studie (od výchozího stavu do 12 hodin po poslední dávce)
počet mozkových příhod
Časové okno: v průběhu studie (od výchozího stavu do 12 hodin po poslední dávce)
v průběhu studie (od výchozího stavu do 12 hodin po poslední dávce)
počet závažných recidivujících ischemických příhod
Časové okno: v průběhu studie (od výchozího stavu do 12 hodin po poslední dávce)
v průběhu studie (od výchozího stavu do 12 hodin po poslední dávce)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

First Affiliated Hospital of Harbin Medical University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

14. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

14. dubna 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. dubna 2015

Naposledy ověřeno

1. prosince 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ACS-1

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní koronární syndrom bez elevace segmentu ST

Klinické studie na tikagrelor v nízké dávce

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Latvia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit