帕金森病的 AADC 基因治疗

纳入标准：

1. 特发性帕金森病患者符合厚生劳动省指定疾病的诊断标准（1995）：中枢神经系统退行性疾病研究委员会，左旋多巴在疾病早期有效，没有发现提示中枢神经系统退化的结果发现疾病。
2. 就医时年龄≤75岁。
3. 发病年龄≥35岁。
4. 左旋多巴治疗时间≥ 5 年。
5. Hoehn 和 Yahr IV 期在治疗开始时处于 OFF 状态。
6. 运动障碍协会赞助的统一帕金森氏病量表第三部分 (MDS-UPDRS-III) 的修订版，在 OFF 状态下最低运动得分为 30 至最高运动得分为 100。
7. MDS-UPDRS-III 运动评分在定义的“OFF”和“ON”状态之间的显着改善证明了对多巴胺能治疗的积极反应：多巴胺能治疗后 MDS-UPDRS-III 至少提高了 16 分。
8. 由于 MDS-UPDRS-IV B 部分（症状的昼夜波动）中最低得分为 4 至最高得分为 9 的无法忍受的运动并发症，对最佳药物治疗无反应，可以接受帕金森病立体定向手术的患者。
9. 能够遵守本研究的要求，包括药物治疗后的频繁临床检查。
10. 参加本研究前至少保存帕金森病治疗药物2个月。
11. 书面知情同意书。

排除标准：

1. 根据脑血管疾病病史、接触抗精神病药或毒性药物、脑炎或根据进行性核上性麻痹、锥体束征、自主神经征、痴呆、幻觉、妄想和等等或基于磁共振成像（MRI）的发现，例如腔隙性梗塞或中脑顶盖萎缩以及脑桥和小脑萎缩。
2. 在过去 6 个月内有 3 小时或更长时间的强烈或剧烈运动障碍病史的患者。
3. 既往接受过帕金森病立体定向疗法（苍白球切开术、丘脑切开术、深部脑刺激术）的患者。
4. 简易精神状态检查 (MMSE) ≤ 20 或神经心理学评估诊断为痴呆症的患者。
5. 知情同意后6个月内有幻觉、妄想、精神分裂症或情感障碍病史的患者。
6. 有包括脑血管意外在内的重大心血管疾病病史的患者。
7. 脑部恶性肿瘤、有临床意义的神经系统疾病（例如与年龄不符的显着脑萎缩）。
8. 5 年内有其他恶性肿瘤病史，经治疗的皮肤癌除外。
9. 未控制的高血压：收缩压≥160 mmHg。
10. 凝血障碍或需要抗凝治疗。
11. 临床上明显的免疫功能障碍（例如，需要使用免疫抑制药物的情况）。
12. 老年抑郁量表 (GDS) 短量表 ≥ 10 分，或者如果服用抗抑郁药，得分 > 5 分。
13. 使用单胺氧化酶 (MAO)-A 抑制剂或抗精神病药物。
14. 无法扫描 MRI。
15. FMT-PET 未见异常者。
16. 希望让女性怀孕的绝经前女性或男性（不包括：在基因治疗之前冷冻精子并使用精子出生的情况）。
17. 既往史3年内惊厥发作或接受抗癫痫药物或脑电图癫痫异常患者。
18. 既往有严重药物过敏史。
19. 6个月内参加过其他临床试验的患者。

20. 符合以下任一条件的患者：

    1. 严重肾脏疾病（Cr ≥ 2.0 mg/dl 和 BUN ≥ 25mg/dl）
    2. 严重肝病 ( AST (GOT) / ALT (GPT) ≤2.5x 正常上限 (ULN)
    3. 严重糖尿病（临时血糖或空腹血糖 ≥ 200 mg/dl 和 HbA1c ≥ 9 %）
21. 研究者判断不适合作为本研究对象的任何其他患者。