Terapia genética AADC para a doença de Parkinson

Critério de inclusão:

1. Pacientes com doença de Parkinson idiopática atendem aos critérios de diagnóstico para Doença Especificada designada pelo Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar (1995): o Comitê de Pesquisa de Doença Degenerativa do SNC, L-Dopa é eficaz no estágio inicial da doença e sem achados sugestivos de Degeneração do SNC Doenças são encontradas.
2. Idade ≤ 75 anos no momento do tratamento médico.
3. Idade de início ≥ 35 anos.
4. Duração da terapia com L-dopa ≥ 5 anos.
5. Hoehn e Yahr Estágio IV em estado OFF no início do tratamento médico.
6. Revisão patrocinada pela Movement Disorder Society da Parte III da Escala Unificada da Doença de Parkinson (MDS-UPDRS-III), pontuação motora mínima de 30 a uma pontuação motora máxima de 100 no estado OFF.
7. Resposta positiva à terapia dopaminérgica, conforme evidenciado por notável melhora no escore motor MDS-UPDRS-III entre os estados "OFF" e "ON" definidos: uma melhora mínima de 16 pontos no MDS-UPDRS-III após terapia dopaminérgica.
8. Pacientes que podem se submeter à cirurgia estereotáxica para a doença de Parkinson devido à pontuação mínima de complicação motora intolerável de 4 a uma pontuação máxima de 9 no MDS-UPDRS-IV parte B (flutuação diurna dos sintomas), não respondem à terapia médica ideal.
9. Ser capaz de cumprir os requisitos, incluindo o exame clínico frequente após o tratamento médico, neste estudo.
10. Manter o medicamento terapêutico para doença de Parkinson por pelo menos 2 meses antes da participação neste estudo.
11. Consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com suspeita de parkinsonismo secundário/atípico com base na história médica de doença vascular cerebral, exposição a agentes antipsicóticos ou tóxicos e encefalite ou com base no sintoma de paralisia supranuclear progressiva, sinal do trato piramidal, sinal autonômico, demência, alucinação, delírio e assim por diante ou com base no achado por ressonância magnética (MRI), como infarto lacunar ou atrofia do teto do mesencéfalo e atrofia da ponte e do cerebelo.
2. Pacientes com história de 3 horas ou mais de discinesias intensas ou violentas nos últimos 6 meses.
3. Pacientes com estereotaxia prévia para doença de Parkinson (palidotomia, talamotomia, estimulação cerebral profunda).
4. Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) ≤ 20 ou paciente com diagnóstico de demência na avaliação neuropsicológica.
5. Pacientes com histórico médico de alucinação, delírio, esquizofrenia ou transtorno afetivo dentro de 6 meses após o consentimento informado.
6. Pacientes com histórico de doença cardiovascular significativa, incluindo acidente vascular cerebral.
7. Neoplasia maligna no cérebro, doença neurológica clinicamente significativa (por exemplo, atrofia cerebral significativa não compatível com a idade).
8. História de outra malignidade, com exceção de carcinoma cutâneo tratado, dentro de 5 anos.
9. Hipertensão não controlada: pressão arterial sistólica ≥ 160 mmHg.
10. Coagulopatia ou necessidade de terapia anticoagulante.
11. Disfunção imune clinicamente significativa (por exemplo, o caso que requer o uso de drogas imunossupressoras).
12. Escala de Depressão Geriátrica (GDS) escala curta ≥ 10 pontos, ou se estiver em uso de antidepressivo, a pontuação > 5 pontos.
13. Em inibidores da monoamina oxidase (MAO)-A ou medicamentos antipsicóticos.
14. Não foi possível escanear a ressonância magnética.
15. Casos sem achado anormal no FMT-PET.
16. Mulher ou homem na pré-menopausa que deseja engravidar uma mulher (excluído: no caso de o esperma ser criopreservado antes da terapia genética e a criança nascer usando o esperma).
17. História médica pregressa de crise convulsiva dentro de 3 anos ou uso de drogas antiepilépticas ou pacientes com aberrações epilépticas no eletroencefalograma.
18. História médica pregressa de alergia grave a medicamentos.
19. Pacientes que participaram de outro ensaio clínico dentro de 6 meses.

20. Pacientes que atendem a qualquer um dos seguintes critérios:

    1. Distúrbio renal grave ( Cr ≥ 2,0 mg/dl e BUN ≥ 25mg/dl)
    2. Distúrbio hepático grave (AST (GOT) / ALT (GPT) ≤2,5x limite superior do normal (LSN)
    3. Diabetes grave (glicemia casual ou glicemia de jejum ≥ 200 mg/dl e HbA1c ≥ 9%)
21. Quaisquer outros pacientes julgados pelos investigadores como inadequados para o assunto deste estudo.