AADC-geeniterapia Parkinsonin taudin hoitoon
keskiviikko 7. elokuuta 2019 päivittänyt: Shinichi Muramatsu, Jichi Medical University
Vaiheen I/II tutkimus ihmisen aromaattista L-aminohappodekarboksylaasia koodaavan adenosiin liittyvän viruksen intraputaminaalista infuusiota potilailla, joilla on Parkinsonin tauti
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida AAV-hAADC-2:n (adeno-assosioitunut virus, joka koodaa ihmisen aromaattista L-aminohappodekarboksylaasia) intraputaminaalisen infuusion turvallisuutta ja tehokkuutta stereotaksisella leikkauksella potilailla, joilla on edennyt Parkinsonin tauti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Koehenkilöt viedään sairaalaan ja heille suoritetaan perustutkimus päivänä -10. AAV-hAADC-2-infuusion kohdeputamen tunnistetaan MRI-kuvassa, joka on otettu ennen leikkausta, ja sitten koehenkilöille infusoidaan molemminpuolisesti kokonaistilavuus 200 / 600 µL yhteensä 4 kohtaan (2 kohtaa vasen putamen, 2 kohtaa oikeassa putamenissa; 50/150 µl per kohta) virtausnopeudella 3 µl minuutissa päivänä 0.
Kun infuusio on suoritettu, kanyylilaitteet poistetaan ja kirurginen viilto saumataan tavanomaisen trefinaation mukaisesti. Sen jälkeen suoritetaan kallon CT-skannaus sen varmistamiseksi, onko olemassa komplikaatioita, kuten kallonsisäistä verenvuotoa vai ei. Koehenkilöt pysyvät sairaalassa 14 päivää AAV-hAADC-2-infuusion jälkeen.
Data and Safety Monitoring Board (DSMB) arvioi kaikkien koehenkilöiden turvallisuuden ja tehon 6 kuukautta myöhemmin tehtävässä pieniannoksisessa kohortissa. Jos tässä kohortissa ei ole keskeyttämiskriteerien kannalta merkittäviä tapahtumia tai kohtalaisia tai vakavia haittatapahtumia, joilla on satunnainen yhteys, "liittyy ehdottomasti" tai "mahdollisesti liittyy", AAV-hAADC-2:een, tutkimus siirtyy suuren annoksen kohorttiin.
6 kuukautta infuusion jälkeen tutkija arvioi AAV-hAADC-2:n hoitovaikutuksen tutkijapäiväkirjojen, kliinisen arvioinnin ja levodopatarpeen annoksen perusteella. Samanaikaisesti tutkija arvioi FMT-PET-kuvauksen avulla infusoidun AAV-hAADC-2-annoksen ja intraputaminaalisen ekspression määrän välistä suhdetta.
Tutkija arvioi myös turvallisuuden 5 vuoden ajan perustutkimuksen jälkeen. Pitkäaikainen seurantatutkimus suoritetaan lisäksi 10 vuoden ajan FDA:n ohjeiden mukaisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
2
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japani, 3290498
- Jichi Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
35 vuotta - 75 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Idiopaattista Parkinsonin tautia sairastavat potilaat täyttävät terveys-, työ- ja hyvinvointiministeriön (1995) määrittämät diagnostiset kriteerit määritellylle taudille: keskushermostoa rappeuttavien sairauksien tutkimuskomitea, L-Dopa on tehokas sairauden varhaisessa vaiheessa, eikä keskushermoston rappeutumiseen viittaavia löydöksiä ole. Sairautta löytyy.
- Ikä ≤ 75 vuotta sairaanhoidon aikana.
- Ikä alkaessa ≥ 35 vuotta.
- L-dopa-hoidon kesto ≥ 5 vuotta.
- Hoehn ja Yahr Stage IV OFF-tilassa lääketieteellisen hoidon alkaessa.
- Movement Disorder Societyn tukema Unified Parkinsonin taudin asteikon osan III (MDS-UPDRS-III) versio, jonka motorinen vähimmäispistemäärä on 30 ja maksimimotorinen pistemäärä 100 OFF-tilassa.
- Positiivinen vaste dopaminergiseen hoitoon, josta on osoituksena huomattava parannus MDS-UPDRS-III motorisissa pisteissä määritellyn "OFF" ja "ON" välillä: vähintään 16 pisteen parannus MDS-UPDRS-III:ssa dopaminergisen hoidon jälkeen.
- Potilaat, joille voidaan tehdä Parkinsonin taudin stereotaksinen leikkaus sietämättömien motoristen komplikaatioiden vuoksi, MDS-UPDRS-IV:n osassa B (päivittäinen oireiden vaihtelu) minimipistemäärä on 4 ja maksimi 9, eivätkä ne reagoi optimaaliseen lääkehoitoon.
- Pystyy noudattamaan tässä tutkimuksessa vaatimuksia, mukaan lukien toistuva kliininen tutkimus lääketieteellisen hoidon jälkeen.
- Säilytä Parkinsonin taudin terapeuttinen lääke vähintään 2 kuukautta ennen tähän tutkimukseen osallistumista.
- Kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla epäillään sekundaarista/epätyypillistä parkinsonismia aivoverisuonisairauden, psykoosilääkkeille tai toksisille aineille altistumisen ja enkefaliitin tai progressiivisen supranukleaarisen halvauksen oireiden, pyramidaalisen alueen oireen, autonomisen oireen, dementian, hallusinaatioiden, harhaluulojen ja niin tai perustuen magneettikuvauksen (MRI) löydöksiin, kuten Lacunar-infarkti tai keskiaivojen tektumin surkastuminen ja ponn ja pikkuaivojen surkastuminen.
- Potilaat, joilla on ollut intensiivisiä tai väkivaltaisia dyskinesioita vähintään 3 tuntia viimeisen 6 kuukauden aikana.
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut Parkinsonin taudin stereotaksia (pallidotomia, talamotomia, syvä aivostimulaatio).
- Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤ 20 tai potilas, jolla on dementiadiagnoosi neuropsykologisessa arvioinnissa.
- Potilaat, joilla on ollut hallusinaatioita, harhaluuloa, skitsofreniaa tai mielialahäiriötä 6 kuukauden kuluessa tietoisesta suostumuksesta.
- Potilaat, joilla on ollut merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien aivoverenkiertohäiriö.
- Pahanlaatuinen kasvain aivoissa, kliinisesti merkittävä neurologinen sairaus (esimerkiksi merkittävä aivojen surkastuminen, joka ei vastaa ikää).
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia, paitsi hoidettu carcinoma cutaneum, 5 vuoden sisällä.
- Hallitsematon verenpainetauti: systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg.
- Koagulopatia tai antikoagulanttihoidon tarve.
- Kliinisesti merkittävä immuunijärjestelmän toimintahäiriö (esimerkiksi tapaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä).
- Geriatric Depression Scale (GDS) lyhyt asteikko ≥ 10 pistettä, tai jos käytät masennuslääkettä, pisteet > 5 pistettä.
- Monoamiinioksidaasin (MAO)-A:n estäjillä tai psykoosilääkkeillä.
- MRI-skannaus ei onnistu.
- Tapaukset ilman epänormaalia löytöä FMT-PET:ssä.
- Premenopausaalinen nainen tai mies, joka haluaa rasittaa naisen (pois lukien: jos siittiö on kylmäsäilytetty ennen geeniterapiaa ja lapsi syntyy siittiöiden avulla).
- Aiempi lääketieteellinen kouristuskohtaus kolmen vuoden sisällä tai epilepsialääkkeitä saaneet potilaat tai potilaat, joilla on epileptinen poikkeama elektroenkefalografiassa.
- Aiempi sairaushistoria vakavasta huumeallergiasta.
- Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kliinisiin tutkimuksiin 6 kuukauden sisällä.
Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä:
- Vakava munuaissairaus (Cr ≥ 2,0 mg/dl ja BUN ≥ 25 mg/dl)
- Vakava maksahäiriö (AST (GOT) / ALT (GPT) ≤ 2,5x normaalin yläraja (ULN)
- Vakava diabetes (satunnainen verensokeri tai paastoverenglukoosi ≥ 200 mg/dl ja HbA1c ≥ 9 %)
- Kaikki muut potilaat, jotka tutkijat ovat arvioineet sopimattomiksi tämän tutkimuksen aiheeseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti1
AAV-hAADC-2-infuusion kohdeputamen tunnistetaan MRI-kuvassa, joka on otettu ennen leikkausta, ja sitten koehenkilöille infusoidaan molemmin puolin 200 µl:n kokonaistilavuus yhteensä 4 kohtaan (2 kohtaa vasemmassa putamenissa , 2 kohtaa oikeassa putamenissa; 50 µl per kohta) virtausnopeudella 3 µl minuutissa.
|
AAV-hAADC-2 annetaan kahdenvälisellä intraputaminaalisella infuusiolla.
Tässä kohortissa annettujen vektorigenomien lukumäärä (vg) on 3 x 10^11 vg/henkilö.
|
|
Kokeellinen: Kohortti2
AAV-hAADC-2-infuusion kohdeputamen tunnistetaan MRI-kuvasta, joka on otettu ennen leikkausta, ja sitten koehenkilöille infusoidaan molemmin puolin 600 µl:n kokonaistilavuus yhteensä 4 kohtaan (2 kohtaa vasemmassa putamenissa , 2 kohtaa oikeassa putamenissa; 150 µl per kohta) virtausnopeudella 3 µl minuutissa.
|
AAV-hAADC-2 annetaan kahdenvälisellä intraputaminaalisella infuusiolla.
Tässä kohortissa annettujen vektorigenomien lukumäärä (vg) on 9 x 10^11 vg/henkilö.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AAV-hAADC-2:n intraputaminaalisen infuusion turvallisuus mitattuna haittatapahtumilla (mukaan lukien epänormaalit laboratoriotestitulokset) haittavaikutusten vakavuuden luokituskriteereillä (päivätty 29. kesäkuuta 1992).
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Vahvista haittatapahtumat (mukaan lukien epänormaalit laboratoriotestien tulokset) haittavaikutusten vakavuuden luokituskriteereillä (päivätty 29. kesäkuuta 1992).
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
AAV-hAADC-2:n intraputaminaalisen infuusion hoitovaikutus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioi Parkinsonin oireen paraneminen tutkimushenkilöpäiväkirjaan, kliinisen arvioinnin ja levodopan tarpeen mukaan.
|
6 kuukautta
|
|
AAV-hAADC-2:n intraputaminaalisen ilmentymisen määrä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Arvioi FMT-PET-kuvauksen avulla infusoidun AAV-hAADC-2:n annoksen ja intraputaminaalisen ilmentymisen määrän välistä suhdetta.
|
6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Shin-ichi Muramatsu, MD, PhD, Division of Oriental Medicine, Center for Community Medicine, Jichi Medical University; Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Jichi Medical University; Division of Neurology, Department of Medicine, Jichi Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 14. huhtikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. maaliskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 31. maaliskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 12. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. huhtikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 16. huhtikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 9. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 7. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- JMU-AAV-AADC-PD
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .