AADC genterapi for Parkinsons sykdom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med idiopatisk Parkinsons sykdom oppfyller diagnostiske kriterier for spesifisert sykdom utpekt av Helse-, arbeids- og velferdsdepartementet (1995): Research Committee of CNS Degenerative Disease, L-Dopa er effektiv i tidlig sykdomsstadium og ingen funn som tyder på CNS Degenerative Sykdom er funnet.
2. Alder ≤ 75 år på tidspunktet for medisinsk behandling.
3. Alder ved debut ≥ 35 år.
4. Varighet av L-dopa-behandling ≥ 5 år.
5. Hoehn og Yahr Stage IV i AV-tilstand ved oppstart av medisinsk behandling.
6. Movement Disorder Society-sponset revisjon av Unified Parkinsons Disease Scale Part III (MDS-UPDRS-III), minimum motorisk poengsum på 30 til maksimal motorisk poengsum på 100 i AV-tilstand.
7. Positiv respons på dopaminerg terapi som bevist av bemerkelsesverdig forbedring i MDS-UPDRS-III motorisk poengsum mellom den definerte "AV" og "PÅ"-tilstanden: en forbedring på minimum 16 poeng i MDS-UPDRS-III etter dopaminerg behandling.
8. Pasienter som kan gjennomgå stereotaksisk kirurgi for Parkinsons sykdom på grunn av den utålelige motoriske komplikasjonen minimumscore på 4 til en maksimal score på 9 i MDS-UPDRS-IV del B (diurnal fluktuasjon av symptom), reagerer ikke på optimal medisinsk behandling.
9. For å kunne etterkomme kravene, inkludert hyppig klinisk undersøkelse etter medisinsk behandling, i denne studien.
10. Å beholde den terapeutiske medisinen for Parkinsons sykdom i minst 2 måneder før deltakelse i denne studien.
11. Skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som mistenkes sekundær/atypisk parkinsonisme basert på sykehistorien med cerebral vaskulær sykdom, eksponering for antipsykotiske eller toksiske midler og encefalitt eller basert på symptomet på progressiv supranukleær parese, pyramidale traktattegn, autonome tegn, demens, hallusinasjoner, vrangforestillinger og så videre eller basert på funn ved magnetisk resonansavbildning (MRI) som Lacunar-infarkt eller atrofi av midthjernetectum og atrofi av pons og lillehjernen.
2. Pasienter med en historie på 3 timer eller mer med intensive eller voldelige dyskinesier de siste 6 månedene.
3. Pasienter med tidligere stereotaksi for Parkinsons sykdom (pallidotomi, thalamotomi, dyp hjernestimulering).
4. Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤ 20 eller pasient med diagnose demens i den nevropsykologiske utredningen.
5. Pasienter med medisinsk historie med hallusinasjoner, vrangforestillinger, schizofreni eller affektiv lidelse innen 6 måneder etter informert samtykke.
6. Pasienter med en historie med betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert cerebrovaskulær ulykke.
7. Ondartet neoplasma i hjernen, klinisk signifikant nevrologisk sykdom (for eksempel betydelig hjerneatrofi som ikke stemmer overens med alder).
8. Anamnese med annen malignitet, med unntak av behandlet carcinoma cutaneum, innen 5 år.
9. Ukontrollert hypertensjon: systolisk blodtrykk ≥ 160 mmHg.
10. Koagulopati eller behov for antikoagulantbehandling.
11. Klinisk signifikant immundysfunksjon (for eksempel tilfellet som krever bruk av immunsuppressive legemidler).
12. Geriatrisk depresjonsskala (GDS) kort skala ≥ 10 poeng, eller hvis du bruker antidepressiva, skåren > 5 poeng.
13. På monoaminoksidase (MAO)-A-hemmere, eller antipsykotiske medisiner.
14. Kan ikke skanne MR.
15. Tilfeller uten unormalt funn i FMT-PET.
16. Premenopausal kvinne eller mann som ønsker å impregnere en kvinne (ekskludert: i tilfelle når sæd er kryokonservert før genterapi og barnet blir født ved bruk av sæd).
17. Tidligere medisinsk historie med krampeanfall innen 3 år eller mottatt antiepileptika eller pasienter med epileptisk avvik i elektroencefalografi.
18. Tidligere medisinsk historie med alvorlig legemiddelallergi.
19. Pasienter som har deltatt i andre kliniske studier innen 6 måneder.

20. Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier:

    1. Alvorlig nyrelidelse ( Cr ≥ 2,0 mg/dl og BUN ≥ 25 mg/dl)
    2. Alvorlig leverlidelse (AST (GOT) / ALT (GPT) ≤2,5x øvre normalgrense (ULN)
    3. Alvorlig diabetes (tilfeldig blodsukker eller fastende blodsukker ≥ 200 mg/dl og HbA1c ≥ 9 %)
21. Eventuelle andre pasienter som av etterforskere vurderes å være upassende for emnet for denne studien.