Генная терапия AADC для болезни Паркинсона

Критерии включения:

1. Пациенты с идиопатической болезнью Паркинсона соответствуют диагностическим критериям определенного заболевания, установленным Министерством здравоохранения, труда и социального обеспечения (1995): Комитет по исследованию дегенеративных заболеваний ЦНС, L-Dopa эффективен на ранней стадии заболевания, и нет данных, указывающих на дегенеративное заболевание ЦНС. Обнаруживаются болезни.
2. Возраст ≤ 75 лет на момент лечения.
3. Возраст на момент начала ≥ 35 лет.
4. Продолжительность терапии леводопой ≥ 5 лет.
5. Хен и Яр Стадия IV в состоянии «ВЫКЛЮЧЕНО» в начале лечения.
6. Пересмотр Единой шкалы болезни Паркинсона, часть III (MDS-UPDRS-III), спонсируемый Обществом двигательных расстройств, минимальная моторная оценка от 30 до максимальной двигательной оценки 100 в состоянии «ВЫКЛЮЧЕНО».
7. Положительный ответ на дофаминергическую терапию, о чем свидетельствует заметное улучшение двигательной оценки MDS-UPDRS-III между определенным состоянием «ВЫКЛ» и «ВКЛ»: улучшение MDS-UPDRS-III минимум на 16 баллов после дофаминергической терапии.
8. Пациенты, которым может быть проведена стереотаксическая операция по поводу болезни Паркинсона из-за непереносимого двигательного осложнения с минимальным баллом от 4 до максимального балла 9 в части B MDS-UPDRS-IV (суточное колебание симптома), не отвечающие на оптимальную медикаментозную терапию.
9. Чтобы иметь возможность соблюдать требования, включая частое клиническое обследование после лечения, в этом исследовании.
10. Сохранять лекарство от болезни Паркинсона не менее чем за 2 месяца до участия в этом исследовании.
11. Письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

1. Пациенты с подозрением на вторичный/атипичный паркинсонизм на основании анамнеза заболевания сосудов головного мозга, воздействия антипсихотических или токсических агентов и энцефалита или на основании симптома прогрессирующего надъядерного паралича, симптома пирамидного тракта, вегетативного симптома, слабоумия, галлюцинаций, бреда и таким образом, на основании или на основании результатов магнитно-резонансной томографии (МРТ), таких как лакунарный инфаркт или атрофия покрышки среднего мозга и атрофия моста и мозжечка.
2. Пациенты с 3 часами и более интенсивных или насильственных дискинезий в анамнезе за последние 6 месяцев.
3. Пациенты с предшествующей стереотаксией по поводу болезни Паркинсона (паллидотомия, таламотомия, глубокая стимуляция мозга).
4. Мини-оценка психического состояния (MMSE) ≤ 20 или пациент с диагнозом деменции при нейропсихологическом обследовании.
5. Пациенты с галлюцинациями, бредом, шизофренией или аффективным расстройством в анамнезе в течение 6 месяцев после информированного согласия.
6. Пациенты с историей серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, включая нарушение мозгового кровообращения.
7. Злокачественное новообразование головного мозга, клинически значимое неврологическое заболевание (например, выраженная атрофия головного мозга, не соответствующая возрасту).
8. Другие злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением леченой карциномы кожи, в течение 5 лет.
9. Неконтролируемая артериальная гипертензия: систолическое артериальное давление ≥ 160 мм рт.ст.
10. Коагулопатия или потребность в антикоагулянтной терапии.
11. Клинически значимая иммунная дисфункция (например, случай, требующий применения иммунодепрессантов).
12. Короткая шкала гериатрической шкалы депрессии (GDS) ≥ 10 баллов или, если вы принимаете антидепрессанты, оценка > 5 баллов.
13. Ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)-А или нейролептики.
14. Невозможно выполнить сканирование МРТ.
15. Случаи без аномальных результатов при FMT-PET.
16. Женщина или мужчина в пременопаузе, желающие оплодотворить женщину (исключение: в случае криоконсервации спермы до генной терапии и рождения ребенка с использованием спермы).
17. Наличие в анамнезе судорожных припадков в течение 3 лет или прием противоэпилептических препаратов или наличие у пациентов эпилептических аберраций на электроэнцефалографии.
18. В анамнезе серьезной лекарственной аллергии.
19. Пациенты, которые участвовали в другом клиническом исследовании в течение 6 месяцев.

20. Пациенты, соответствующие любому из следующих критериев:

    1. Серьезное заболевание почек (Кр ≥ 2,0 мг/дл и АМК ≥ 25 мг/дл)
    2. Серьезное заболевание печени (АСТ (GOT) / ALT (GPT) ≤2,5xверхняя граница нормы (ULN)
    3. Тяжелый диабет (случайный уровень глюкозы в крови или уровень глюкозы в крови натощак ≥ 200 мг/дл и HbA1c ≥ 9 %)
21. Любые другие пациенты, которых исследователи сочли неподходящими для предмета данного исследования.