Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

AADC génterápia a Parkinson-kórban

2019. augusztus 7. frissítette: Shinichi Muramatsu, Jichi Medical University

Az emberi aromás L-aminosav-dekarboxilázt kódoló adeno-asszociált vírus intraputaminális infúziójának I/II. fázisú vizsgálata Parkinson-kórban szenvedő betegeknél

A tanulmány célja az AAV-hAADC-2 (adeno-asszociált vírus, amely humán aromás L-aminosav-dekarboxilázt kódoló) intraputaminális infúziójának biztonságosságát és hatékonyságát értékeli sztereotaxiás műtéttel előrehaladott Parkinson-kórban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Részletes leírás

Az alanyok kórházba kerülnek, és a -10. napon elvégzik az alapszintű vizsgálatot. Az AAV-hAADC-2 infúzió célputamentjét a műtét előtt készített MRI-felvételen azonosítják, majd az alanyok kétoldali, összesen 200/600 µL össztérfogatú infúziót kapnak összesen 4 helyen (2 helyen bal putamen, 2 hely a jobb putamenben; 50/150 µL helyenként) 3 µl/perc áramlási sebességgel a 0. napon.

Az infúzió befejezése után a kanüleszközöket eltávolítják, és a műtéti metszést a szokásos trefinálásnak megfelelően varrják. Ezt követően koponya CT-vizsgálatot végeznek annak megerősítésére, hogy vannak-e szövődmények, például koponyán belüli vérzés vagy sem. Az alanyok az AAV-hAADC-2 infúzióját követően 14 napig kórházban maradnak.

Az Adat- és Biztonsági Felügyelő Bizottság (DSMB) 6 hónappal később, alacsony dózisú kohorszban értékeli az összes alany biztonságosságát és hatékonyságát. Ha ebben a kohorszban nincsenek az AAV-hAADC-2-vel kapcsolatos események, vagy közepesen súlyos vagy súlyos nemkívánatos események, amelyek véletlen összefüggésben vannak az AAV-hAADC-2-vel, akkor a vizsgálat a nagy dózisú kohorszra lép.

Az infúzió után 6 hónappal a vizsgáló az AAV-hAADC-2 kezelési hatását a vizsgálati alanyok naplói, a klinikai értékelés és a levodopa szükséges adagja alapján értékeli. Ugyanakkor a vizsgáló FMT-PET képalkotással felméri az AAV-hAADC-2 beadott dózisa és az intraputaminális expresszió mértéke közötti kapcsolatot.

A vizsgáló a kiindulási vizsgálat után 5 évig értékeli a biztonságosságot is. Ezenkívül az FDA iránymutatásai alapján 10 éven keresztül hosszú távú követési vizsgálatot végeznek.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

2

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, Japán, 3290498
        • Jichi Medical University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

35 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Az idiopátiás Parkinson-kórban szenvedő betegek megfelelnek az Egészségügyi, Munkaügyi és Jóléti Minisztérium (1995) által meghatározott betegség diagnosztikai kritériumainak: a központi idegrendszeri degeneratív betegségek kutatási bizottsága, az L-Dopa hatékony a betegség korai stádiumában, és nincs központi idegrendszeri degeneratívra utaló lelet. Betegség található.
  2. Életkor ≤ 75 év az orvosi kezelés idején.
  3. Kezdetkor ≥ 35 év.
  4. Az L-dopa terápia időtartama ≥ 5 év.
  5. Hoehn és Yahr IV. szakasz kikapcsolt állapotban az orvosi kezelés megkezdésekor.
  6. A Movement Disorder Society által szponzorált egységes Parkinson-kór Skála III. rész (MDS-UPDRS-III) felülvizsgálata, a minimális motoros pontszám 30 a maximális motoros pontszám 100 OFF állapotban.
  7. Pozitív válasz a dopaminerg terápiára, amit az MDS-UPDRS-III motoros pontszám jelentős javulása bizonyít a meghatározott "OFF" és "ON" állapot között: legalább 16 pontos javulás az MDS-UPDRS-III-ban dopaminerg terápia után.
  8. Azok a betegek, akik az elviselhetetlen motoros szövődmény miatt Parkinson-kór miatt sztereotaxiás műtéten eshetnek át, az MDS-UPDRS-IV B részében (a tünetek napi ingadozása) a minimális pontszám 4-től a maximum 9-ig terjednek, és nem reagálnak az optimális orvosi terápiára.
  9. A követelményeknek való megfelelés, beleértve az orvosi kezelés utáni gyakori klinikai vizsgálatot, ebben a tanulmányban.
  10. A Parkinson-kór terápiás gyógyszerének megőrzése legalább 2 hónapig a vizsgálatban való részvétel előtt.
  11. Írásbeli beleegyezés.

Kizárási kritériumok:

  1. Azok a betegek, akiknél másodlagos/atípusos parkinsonizmus gyanúja merül fel agyi érbetegség kórtörténete, antipszichotikus vagy toxikus szerekkel való érintkezés és agyvelőgyulladás, vagy progresszív supranukleáris bénulás, piramistraktus jel, vegetatív tünet, demencia, hallucináció, téveszme és így vagy a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) leletén alapul, mint például a Lacunar-infarktus vagy a középagyi tectum sorvadása, valamint a híd és a kisagy atrófiája.
  2. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében az elmúlt 6 hónapban 3 órán keresztül vagy több intenzív vagy heves diszkinézia szerepel.
  3. Parkinson-kórban szenvedő betegek (pallidotomia, thalamotomia, mély agyi stimuláció).
  4. Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤ 20 vagy demenciával diagnosztizált beteg a neuropszichológiai értékelésben.
  5. Azok a betegek, akiknek kórtörténetében hallucináció, téveszme, skizofrénia vagy érzelmi zavar szerepel a tájékozott beleegyezéstől számított 6 hónapon belül.
  6. Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében jelentős szív- és érrendszeri betegség szerepel, beleértve az agyi érrendszeri balesetet.
  7. Rosszindulatú daganat az agyban, klinikailag jelentős neurológiai betegség (például az életkorral nem összefüggő jelentős agysorvadás).
  8. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében, a kezelt carcinoma cutaneum kivételével, 5 éven belül.
  9. Nem kontrollált magas vérnyomás: szisztolés vérnyomás ≥ 160 Hgmm.
  10. Coagulopathia vagy antikoaguláns terápia szükségessége.
  11. Klinikailag jelentős immunrendszeri diszfunkció (például olyan eset, amikor immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazására van szükség).
  12. A Geriatric Depression Scale (GDS) rövid skála ≥ 10 pont, vagy ha antidepresszánst szed, akkor a pontszám > 5 pont.
  13. Monoamin-oxidáz (MAO)-A-gátlókkal vagy antipszichotikus gyógyszerekkel.
  14. Az MRI vizsgálata nem lehetséges.
  15. FMT-PET kóros lelet nélküli esetek.
  16. Menopauzában lévő nő vagy férfi, aki egy nőstény megtermékenyítését kívánja (kivéve: abban az esetben, ha a spermiumot a génterápia előtt mélyhűtötték, és a spermium felhasználásával születik gyermek).
  17. A kórelőzményben görcsroham szerepel 3 éven belül, vagy epilepsziás gyógyszert kapott, vagy olyan betegeknél, akiknél epilepsziás rendellenességben szenvedtek az elektroencefalográfiában.
  18. Súlyos gyógyszerallergia múltbeli kórtörténete.
  19. Olyan betegek, akik 6 hónapon belül más klinikai vizsgálatban vettek részt.
  20. Azok a betegek, akik megfelelnek az alábbi kritériumok bármelyikének:

    1. Súlyos vesebetegség (Cr ≥ 2,0 mg/dl és BUN ≥ 25 mg/dl)
    2. Súlyos májelégtelenség (AST (GOT) / ALT (GPT) ≤2,5x a normálérték felső határa (ULN)
    3. Súlyos cukorbetegség (alkalmi vércukorszint vagy éhgyomri vércukorszint ≥ 200 mg/dl és HbA1c ≥ 9%)
  21. Bármely más beteg, akit a vizsgálók nem megfelelőnek ítéltek a vizsgálat tárgyához.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: 1. kohorsz
Az AAV-hAADC-2 infúzió célputamentjét a műtét előtt készített MRI-felvételen azonosítják, majd az alanyok kétoldali, összesen 200 µl térfogatú infúziót kapnak összesen 4 helyen (2 hely a bal putamenben). , 2 hely a jobb putamenben; 50 µL helyenként) 3 µl/perc áramlási sebesség mellett.
Az AAV-hAADC-2-t kétoldali intraputaminális infúzióval adják be. Az ebben a kohorszban beadott vektorgenomok száma (vg) alanyonként 3x10^11 vg.
Kísérleti: 2. kohorsz
Az AAV-hAADC-2 infúzió célputamentjét a műtét előtt készített MRI-felvételen azonosítják, majd az alanyok kétoldali, összesen 600 µl térfogatú infúziót kapnak összesen 4 helyen (2 hely a bal putamenben). , 2 hely a jobb oldali putamenben; 150 µL helyenként) 3 µl/perc áramlási sebesség mellett.
Az AAV-hAADC-2-t kétoldali intraputaminális infúzióval adják be. Az ebben a kohorszban beadott vektorgenomok száma (vg) 9x10^11 vg/személy.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az AAV-hAADC-2 intraputaminális infúziójának biztonságossága a nemkívánatos események (beleértve az abnormális laboratóriumi vizsgálati eredményeket) által mérve, a mellékhatások súlyosságának osztályozási kritériumaival (1992. június 29-én).
Időkeret: 6 hónap
Erősítse meg a nemkívánatos eseményeket (beleértve a kóros laboratóriumi vizsgálati eredményeket is) a mellékhatások súlyosságának osztályozási kritériumaival (1992. június 29.).
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az AAV-hAADC-2 intraputaminális infúziójának kezelési hatása
Időkeret: 6 hónap
Értékelje a Parkinson-tünet javulását az alanynaplókban, a klinikai értékelésben és a levodopa szükséges adagolásában.
6 hónap
Az AAV-hAADC-2 intraputaminális expressziójának mértéke
Időkeret: 6 hónap
Felméri az összefüggést az AAV-hAADC-2 beadott dózisa és az intraputaminális expresszió mennyisége között FMT-PET képalkotással.
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Shin-ichi Muramatsu, MD, PhD, Division of Oriental Medicine, Center for Community Medicine, Jichi Medical University; Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Jichi Medical University; Division of Neurology, Department of Medicine, Jichi Medical University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. április 14.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2018. március 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. március 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. április 12.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 15.

Első közzététel (Becslés)

2015. április 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2019. augusztus 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. augusztus 7.

Utolsó ellenőrzés

2019. augusztus 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel