AADC genterapi for Parkinsons sygdom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med idiopatisk Parkinsons sygdom opfylder diagnostiske kriterier for specificeret sygdom udpeget af Ministeriet for Sundhed, Arbejdsmarked og Velfærd (1995): Forskningsudvalget for CNS Degenerative Sygdomme, L-Dopa er effektiv i det tidlige sygdomsstadie og ingen fund tyder på CNS Degenerative Sygdom er fundet.
2. Alder ≤ 75 år på tidspunktet for medicinsk behandling.
3. Alder ved debut ≥ 35 år.
4. Varighed af L-dopa-behandling ≥ 5 år.
5. Hoehn og Yahr Stage IV i OFF-tilstand ved begyndelsen af ​​medicinsk behandling.
6. Movement Disorder Society-sponsoreret revision af Unified Parkinsons Disease Scale Part III (MDS-UPDRS-III), minimum motorisk score på 30 til en maksimal motorisk score på 100 i OFF-tilstand.
7. Positiv respons på dopaminerg terapi som vist ved bemærkelsesværdig forbedring i MDS-UPDRS-III motorisk score mellem den definerede "OFF" og "ON" tilstand: en forbedring på minimum 16 point i MDS-UPDRS-III efter dopaminerg behandling.
8. Patienter, der kan gennemgå stereotaksisk kirurgi for Parkinsons sygdom på grund af den uacceptable motoriske komplikation minimumscore på 4 til en maksimal score på 9 i MDS-UPDRS-IV del B (diurnal fluktuation of symptom), som ikke reagerer på optimal medicinsk behandling.
9. At kunne overholde kravene, herunder den hyppige kliniske undersøgelse efter medicinsk behandling, i denne undersøgelse.
10. At opbevare den terapeutiske medicin mod Parkinsons sygdom i mindst 2 måneder før deltagelse i denne undersøgelse.
11. Skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der er mistænkt for sekundær/atypisk parkinsonisme baseret på sygehistorien om cerebral vaskulær sygdom, eksponering for antipsykotiske eller toksiske midler og encephalitis eller baseret på symptomet på progressiv supranukleær parese, pyramidale traktattegn, autonome tegn, demens, hallucinationer, vrangforestillinger og så videre eller baseret på fund ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) såsom Lacunar-infarkt eller atrofi af midthjernens tectum og atrofi af pons og cerebellum.
2. Patienter med en historie på 3 timer eller mere med intensive eller voldsomme dyskinesier inden for de seneste 6 måneder.
3. Patienter med tidligere stereotaksi for Parkinsons sygdom (pallidotomi, thalamotomi, dyb hjernestimulering).
4. Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤ 20 eller patient med diagnosen demens i den neuropsykologiske udredning.
5. Patienter med sygehistorie med hallucinationer, vrangforestillinger, skizofreni eller affektiv lidelse inden for 6 måneder efter informeret samtykke.
6. Patienter med en anamnese med betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder cerebrovaskulær ulykke.
7. Ondartet neoplasma i hjernen, klinisk signifikant neurologisk sygdom (for eksempel signifikant hjerneatrofi, der ikke stemmer overens med alderen).
8. Anamnese med anden malignitet, med undtagelse af behandlet carcinoma cutaneum, inden for 5 år.
9. Ukontrolleret hypertension: systolisk blodtryk ≥ 160 mmHg.
10. Koagulopati eller behov for antikoagulantbehandling.
11. Klinisk signifikant immun dysfunktion (for eksempel tilfælde, der kræver brug af immunsuppressive lægemidler).
12. Geriatric Depression Scale (GDS) kort skala ≥ 10 point, eller hvis du er på antidepressiv, scoren > 5 point.
13. På monoaminoxidase (MAO)-A-hæmmere eller antipsykotisk medicin.
14. Kan ikke scanne MR.
15. Tilfælde uden unormalt fund i FMT-PET.
16. Præmenopausal kvinde eller mand, der ønsker at imprægnere en kvinde (udelukket: i tilfælde, hvor sæd er kryokonserveret før genterapi, og barnet fødes ved at bruge sæden).
17. Tidligere sygehistorie med krampeanfald inden for 3 år eller modtagelse af antiepileptika eller patienter med epileptisk afvigelse i elektroencefalografi.
18. Tidligere sygehistorie med alvorlig lægemiddelallergi.
19. Patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for 6 måneder.

20. Patienter, der opfylder et af følgende kriterier:

    1. Alvorlig nyrelidelse ( Cr ≥ 2,0 mg/dl og BUN ≥ 25 mg/dl)
    2. Alvorlig leversygdom (AST (GOT) / ALT (GPT) ≤2,5x øvre normalgrænse (ULN)
    3. Alvorlig diabetes (tilfældig blodsukker eller fastende blodsukker ≥ 200 mg/dl og HbA1c ≥ 9 %)
21. Eventuelle andre patienter vurderet af efterforskere til at være upassende til emnet for denne undersøgelse.