AADC-Gentherapie für die Parkinson-Krankheit

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit idiopathischer Parkinson-Krankheit erfüllen die diagnostischen Kriterien für eine spezifische Krankheit, die vom Ministerium für Gesundheit, Arbeit und Wohlfahrt (1995) festgelegt wurden: das Forschungskomitee für degenerative Erkrankungen des ZNS, L-Dopa ist im frühen Krankheitsstadium wirksam und es gibt keine Befunde, die auf eine Degeneration des ZNS hindeuten Krankheit gefunden werden.
2. Alter ≤ 75 Jahre zum Zeitpunkt der medizinischen Behandlung.
3. Alter bei Beginn ≥ 35 Jahre.
4. Dauer der L-Dopa-Therapie ≥ 5 Jahre.
5. Hoehn und Yahr Stadium IV im OFF-Zustand zu Beginn der medizinischen Behandlung.
6. Von der Movement Disorder Society gesponserte Überarbeitung der Unified Parkinson's Disease Scale Part III (MDS-UPDRS-III), minimale motorische Punktzahl von 30 bis zu einer maximalen motorischen Punktzahl von 100 im OFF-Zustand.
7. Positives Ansprechen auf die dopaminerge Therapie, belegt durch eine bemerkenswerte Verbesserung des MDS-UPDRS-III-Motorik-Scores zwischen dem definierten „AUS“- und „AN“-Zustand: mindestens 16 Punkte Verbesserung des MDS-UPDRS-III nach der dopaminergen Therapie.
8. Patienten, die sich einer stereotaktischen Operation wegen Parkinson-Krankheit aufgrund der nicht tolerierbaren motorischen Komplikation einer Mindestpunktzahl von 4 bis einer Höchstpunktzahl von 9 im MDS-UPDRS-IV Teil B (Tagesschwankung der Symptome) unterziehen können, sprechen nicht auf eine optimale medikamentöse Therapie an.
9. Um die Anforderungen, einschließlich der häufigen klinischen Untersuchung nach medizinischer Behandlung, in dieser Studie erfüllen zu können.
10. Das therapeutische Medikament für die Parkinson-Krankheit mindestens 2 Monate vor der Teilnahme an dieser Studie aufzubewahren.
11. Schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, bei denen der Verdacht auf sekundären/atypischen Parkinsonismus aufgrund der Anamnese einer zerebralen Gefäßerkrankung, der Exposition gegenüber Antipsychotika oder toxischen Mitteln und Enzephalitis oder aufgrund des Symptoms progressive supranukleäre Lähmung, Pyramidenbahnzeichen, autonomes Zeichen, Demenz, Halluzination, Wahn und so weiter oder basierend auf dem Befund durch Magnetresonanztomographie (MRT) wie z. B. lakunärer Infarkt oder Atrophie des Mittelhirn-Tektums und Atrophie der Pons und des Kleinhirns.
2. Patienten mit mindestens 3 Stunden intensiver oder heftiger Dyskinesie in den letzten 6 Monaten.
3. Patienten mit vorheriger Stereotaxie für die Parkinson-Krankheit (Pallidotomie, Thalamotomie, Tiefenhirnstimulation).
4. Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤ 20 oder Patient mit Diagnose einer Demenz in der neuropsychologischen Untersuchung.
5. Patienten mit Halluzinationen, Wahnvorstellungen, Schizophrenie oder affektiven Störungen in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten nach Einverständniserklärung.
6. Patienten mit signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen in der Vorgeschichte, einschließlich Schlaganfall.
7. Bösartige Neubildung im Gehirn, klinisch signifikante neurologische Erkrankung (z. B. signifikante Hirnatrophie, die nicht altersbedingt ist).
8. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme des behandelten Carcinoma cutaneum, innerhalb von 5 Jahren.
9. Unkontrollierte Hypertonie: systolischer Blutdruck ≥ 160 mmHg.
10. Koagulopathie oder Notwendigkeit einer gerinnungshemmenden Therapie.
11. Klinisch signifikante Immundysfunktion (z. B. der Fall, der die Verwendung von Immunsuppressiva erfordert).
12. Geriatric Depression Scale (GDS) Kurzskala ≥ 10 Punkte oder bei Einnahme von Antidepressiva der Wert > 5 Punkte.
13. Auf Monoaminoxidase (MAO)-A-Hemmern oder Antipsychotika.
14. MRT kann nicht gescannt werden.
15. Fälle ohne auffälligen Befund im FMT-PET.
16. Frauen oder Männer vor der Menopause, die eine Frau schwängern möchten (ausgenommen: wenn Sperma vor der Gentherapie kryokonserviert wird und ein Kind unter Verwendung des Spermas geboren wird).
17. Krampfanfälle in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Jahren oder Einnahme von Antiepileptika oder Patienten mit epileptischen Abweichungen in der Elektroenzephalographie.
18. Vorgeschichte einer schweren Arzneimittelallergie.
19. Patienten, die innerhalb von 6 Monaten an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben.

20. Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen:

    1. Schwere Nierenerkrankung (Cr ≥ 2,0 mg/dl und BUN ≥ 25 mg/dl)
    2. Schwerwiegende Lebererkrankung (AST (GOT) / ALT (GPT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
    3. Schwerer Diabetes (gelegentlicher Blutzucker oder Nüchternblutzucker ≥ 200 mg/dl und HbA1c ≥ 9 %)
21. Alle anderen Patienten, die von Prüfärzten als ungeeignet für den Gegenstand dieser Studie beurteilt wurden.