Terapia genica AADC per la malattia di Parkinson

Criterio di inclusione:

1. I pazienti con malattia di Parkinson idiopatica soddisfano i criteri diagnostici per la malattia specificata designati dal Ministero della salute, del lavoro e del welfare (1995): il comitato di ricerca sulle malattie degenerative del sistema nervoso centrale, la L-dopa è efficace nella fase iniziale della malattia e nessun risultato indicativo di malattia degenerativa del sistema nervoso centrale La malattia viene trovata.
2. Età ≤ 75 anni al momento del trattamento medico.
3. Età all'esordio ≥ 35 anni.
4. Durata della terapia con L-dopa ≥ 5 anni.
5. Hoehn e Yahr Stadio IV in stato OFF all'inizio del trattamento medico.
6. Revisione sponsorizzata dalla Movement Disorder Society della Unified Parkinson's Disease Scale Part III (MDS-UPDRS-III), punteggio motorio minimo di 30 a un punteggio motorio massimo di 100 in stato OFF.
7. Risposta positiva alla terapia dopaminergica come evidenziato dal notevole miglioramento del punteggio motorio MDS-UPDRS-III tra lo stato definito "OFF" e "ON": un miglioramento minimo di 16 punti nell'MDS-UPDRS-III dopo la terapia dopaminergica.
8. Pazienti che possono sottoporsi alla chirurgia stereotassica per la malattia di Parkinson a causa della complicanza motoria intollerabile punteggio minimo di 4 ad un punteggio massimo di 9 nella MDS-UPDRS-IV parte B (fluttuazione diurna dei sintomi), non responsivi alla terapia medica ottimale.
9. Essere in grado di soddisfare i requisiti, incluso il frequente esame clinico dopo il trattamento medico, in questo studio.
10. Conservare il medicinale terapeutico per la malattia di Parkinson per almeno 2 mesi prima della partecipazione a questo studio.
11. Consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con sospetto parkinsonismo secondario/atipico sulla base dell'anamnesi di malattia vascolare cerebrale, esposizione ad agenti antipsicotici o tossici ed encefalite o sulla base dei sintomi di paralisi sopranucleare progressiva, segno del tratto piramidale, segno autonomico, demenza, allucinazione, delirio e così via o sulla base della scoperta mediante risonanza magnetica (MRI) come infarto lacunare o atrofia del tetto mesencefalo e atrofia del ponte e del cervelletto.
2. Pazienti con storia di 3 ore o più di discinesie intense o violente negli ultimi 6 mesi.
3. Pazienti con pregressa stereotassia per malattia di Parkinson (pallidotomia, talamotomia, stimolazione cerebrale profonda).
4. Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤ 20 o paziente con diagnosi di demenza nella valutazione neuropsicologica.
5. Pazienti con anamnesi di allucinazioni, deliri, schizofrenia o disturbi affettivi entro 6 mesi dal consenso informato.
6. Pazienti con anamnesi di malattia cardiovascolare significativa, compreso l'accidente cerebrovascolare.
7. Neoplasia maligna nel cervello, malattia neurologica clinicamente significativa (ad esempio atrofia cerebrale significativa non coerente con l'età).
8. Storia di altri tumori maligni, ad eccezione del carcinoma cutaneo trattato, entro 5 anni.
9. Ipertensione incontrollata: pressione arteriosa sistolica ≥ 160 mmHg.
10. Coagulopatia o necessità di terapia anticoagulante.
11. Disfunzione immunitaria clinicamente significativa (ad esempio, il caso che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori).
12. Geriatric Depression Scale (GDS) scala corta ≥ 10 punti, o se in antidepressivo, il punteggio > 5 punti.
13. Sugli inibitori delle monoaminossidasi (MAO)-A o sui farmaci antipsicotici.
14. Impossibile scansionare la risonanza magnetica.
15. Casi senza riscontri anomali in FMT-PET.
16. Femmina o maschio in premenopausa che desidera mettere incinta una femmina (escluso: nel caso in cui lo sperma sia crioconservato prima della terapia genica e il bambino nasca utilizzando lo sperma).
17. Storia medica passata di convulsioni convulsive entro 3 anni o che ricevono farmaci antiepilettici o pazienti con aberranza epilettica nell'elettroencefalografia.
18. Storia medica passata di grave allergia ai farmaci.
19. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici entro 6 mesi.

20. Pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri:

    1. Malattia renale grave (Cr ≥ 2,0 mg/dl e azotemia ≥ 25 mg/dl)
    2. Disturbo epatico grave (AST (GOT) / ALT (GPT) ≤2,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    3. Diabete grave (glicemia occasionale o glicemia a digiuno ≥ 200 mg/dl e HbA1c ≥ 9 %)
21. Qualsiasi altro paziente giudicato dagli investigatori inappropriato per l'oggetto di questo studio.