AADC genterapi för Parkinsons sjukdom

Inklusionskriterier:

1. Patienter med idiopatisk Parkinsons sjukdom uppfyller diagnostiska kriterier för specificerad sjukdom som utsetts av ministeriet för hälsa, arbete och välfärd (1995): Forskningskommittén för CNS Degenerative Disease, L-Dopa är effektiv i det tidiga sjukdomsstadiet och inga fynd som tyder på CNS Degenerative Sjukdom hittas.
2. Ålder ≤ 75 år vid tidpunkten för medicinsk behandling.
3. Ålder vid debut ≥ 35 år.
4. Varaktighet av L-dopa-behandling ≥ 5 år.
5. Hoehn och Yahr Steg IV i AV-tillstånd vid början av medicinsk behandling.
6. Movement Disorder Society-sponsrad revidering av Unified Parkinsons Disease Scale Part III (MDS-UPDRS-III), minsta motorpoäng på 30 till en maximal motorpoäng på 100 i AV-läge.
7. Positivt svar på dopaminerg terapi, vilket framgår av en anmärkningsvärd förbättring av MDS-UPDRS-III motorpoäng mellan det definierade "OFF" och "ON" tillståndet: minst 16 poängs förbättring av MDS-UPDRS-III efter dopaminerg behandling.
8. Patienter som kan genomgå stereotaktisk kirurgi för Parkinsons sjukdom på grund av den oacceptabla motoriska komplikationen minimumpoäng på 4 till ett maximalt betyg på 9 i MDS-UPDRS-IV del B (dygnsfluktuation av symtom), svarar inte på optimal medicinsk behandling.
9. För att kunna uppfylla kraven, inklusive den frekventa kliniska undersökningen efter medicinsk behandling, i denna studie.
10. Att behålla det terapeutiska läkemedlet för Parkinsons sjukdom i minst 2 månader innan deltagande i denna studie.
11. Skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som misstänks sekundär/atypisk parkinsonism baserat på medicinsk historia av cerebral kärlsjukdom, exponering för antipsykotiska eller toxiska medel och encefalit eller baserat på symtom på progressiv supranukleär pares, pyramidal tract tecken, autonoma tecken, demens, hallucinationer, vanföreställningar och så vidare eller baserat på upptäckten genom magnetisk resonanstomografi (MRT) såsom Lacunar infarkt eller atrofi av mellanhjärnans tectum och atrofi av pons och lillhjärnan.
2. Patienter med anamnes på 3 timmar eller mer av intensiva eller våldsamma dyskinesier under de senaste 6 månaderna.
3. Patienter med tidigare stereotaxi för Parkinsons sjukdom (pallidotomi, talamotomi, djup hjärnstimulering).
4. Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤ 20 eller patient med diagnosen demens i den neuropsykologiska utvärderingen.
5. Patienter med medicinsk historia av hallucinationer, vanföreställningar, schizofreni eller affektiv störning inom 6 månader efter informerat samtycke.
6. Patienter med anamnes på betydande kardiovaskulär sjukdom inklusive cerebrovaskulär olycka.
7. Malign neoplasm i hjärnan, kliniskt signifikant neurologisk sjukdom (till exempel signifikant hjärnatrofi som inte överensstämmer med åldern).
8. Andra maligniteter i anamnesen, med undantag för behandlat carcinoma cutaneum, inom 5 år.
9. Okontrollerad hypertoni: systoliskt blodtryck ≥ 160 mmHg.
10. Koagulopati eller behov av antikoagulantiabehandling.
11. Kliniskt signifikant immundysfunktion (till exempel de fall som kräver användning av immunsuppressiva läkemedel).
12. Geriatric Depression Scale (GDS) kort skala ≥ 10 poäng, eller om du använder antidepressiva, poängen > 5 poäng.
13. På monoaminoxidas (MAO)-A-hämmare eller antipsykotiska läkemedel.
14. Det går inte att skanna MR.
15. Fall utan onormalt fynd i FMT-PET.
16. Premenopausal kvinna eller man som önskar impregnera en kvinna (exkluderat: i fall då spermier kryokonserveras före genterapi och barnet föds genom att använda spermierna).
17. Tidigare medicinsk historia av krampanfall inom 3 år eller mottagande av antiepileptika eller patienter med epileptiska avvikelser i elektroencefalografi.
18. Tidigare medicinsk historia av allvarlig läkemedelsallergi.
19. Patienter som har deltagit i annan klinisk prövning inom 6 månader.

20. Patienter som uppfyller något av följande kriterier:

    1. Allvarlig njursjukdom ( Cr ≥ 2,0 mg/dl och BUN ≥ 25 mg/dl)
    2. Allvarlig leversjukdom (AST (GOT) / ALT (GPT) ≤2,5x övre normalgräns (ULN)
    3. Allvarlig diabetes (slumpmässigt blodsocker eller fasteblodsocker ≥ 200 mg/dl och HbA1c ≥ 9 %)
21. Alla andra patienter som av utredarna bedöms vara olämpliga för ämnet för denna studie.