Thérapie génique AADC pour la maladie de Parkinson

Critère d'intégration:

1. Les patients atteints de la maladie de Parkinson idiopathique répondent aux critères de diagnostic de la maladie spécifiée désignée par le ministère de la Santé, du Travail et du Bien-être (1995) : le comité de recherche sur les maladies dégénératives du SNC, la L-Dopa est efficace au stade précoce de la maladie et aucun résultat n'évoque une maladie dégénérative du SNC. Des maladies sont découvertes.
2. Âge ≤ 75 ans au moment du traitement médical.
3. Âge au début ≥ 35 ans.
4. Durée du traitement par L-dopa ≥ 5 ans.
5. Hoehn et Yahr Stade IV en état OFF au début du traitement médical.
6. Révision parrainée par la Movement Disorder Society de l'échelle unifiée de la maladie de Parkinson, partie III (MDS-UPDRS-III), score moteur minimum de 30 à un score moteur maximum de 100 en état OFF.
7. Réponse positive au traitement dopaminergique comme en témoigne une amélioration remarquable du score moteur MDS-UPDRS-III entre l'état défini "OFF" et "ON": une amélioration minimale de 16 points du MDS-UPDRS-III après traitement dopaminergique.
8. Patients pouvant subir la chirurgie stéréotaxique de la maladie de Parkinson en raison de la complication motrice intolérable score minimum de 4 à un score maximum de 9 dans le MDS-UPDRS-IV partie B (fluctuation diurne des symptômes), ne répondant pas à un traitement médical optimal.
9. Être en mesure de se conformer aux exigences, y compris l'examen clinique fréquent après un traitement médical, dans cette étude.
10. Conserver le médicament thérapeutique pour la maladie de Parkinson pendant au moins 2 mois avant la participation à cette étude.
11. Consentement éclairé écrit.

Critère d'exclusion:

1. Patients suspectés de parkinsonisme secondaire / atypique sur la base d'antécédents médicaux de maladie vasculaire cérébrale, d'exposition à des agents antipsychotiques ou toxiques et d'encéphalite ou sur la base du symptôme de paralysie supranucléaire progressive, signe du tractus pyramidal, signe autonome, démence, hallucination, délire et ainsi de suite ou sur la base de la découverte par imagerie par résonance magnétique (IRM) comme l'infarctus lacunaire ou l'atrophie du tectum du mésencéphale et l'atrophie du pont et du cervelet.
2. Patients ayant des antécédents de 3 heures ou plus de dyskinésies intenses ou violentes au cours des 6 derniers mois.
3. Patients ayant déjà subi la stéréotaxie de la maladie de Parkinson (pallidotomie, thalamotomie, stimulation cérébrale profonde).
4. Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤ 20 ou patient avec un diagnostic de démence lors de l'évaluation neuropsychologique.
5. Patients ayant des antécédents médicaux d'hallucination, d'illusion, de schizophrénie ou de trouble affectif dans les 6 mois suivant le consentement éclairé.
6. Patients ayant des antécédents de maladies cardiovasculaires importantes, y compris un accident vasculaire cérébral.
7. Tumeur maligne du cerveau, maladie neurologique cliniquement significative (par exemple, atrophie cérébrale importante non compatible avec l'âge).
8. Antécédents d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome cutané traité, dans les 5 ans.
9. Hypertension artérielle non contrôlée : pression artérielle systolique ≥ 160 mmHg.
10. Coagulopathie ou besoin d'un traitement anticoagulant.
11. Dysfonctionnement immunitaire cliniquement significatif (par exemple, le cas qui nécessite l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs).
12. Échelle courte de l'échelle de dépression gériatrique (GDS) ≥ 10 points, ou si sous antidépresseur, le score > 5 points.
13. Sur les inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO)-A ou les médicaments antipsychotiques.
14. Impossible de scanner l'IRM.
15. Cas sans résultat anormal en FMT-PET.
16. Femme ou homme préménopausique qui souhaite féconder une femme (exclu : dans le cas où le sperme est cryoconservé avant la thérapie génique et que l'enfant est né en utilisant le sperme).
17. Antécédents médicaux de crise convulsive dans les 3 ans ou recevant un médicament antiépileptique ou patients présentant une aberration épileptique à l'électroencéphalographie.
18. Antécédents médicaux d'allergie médicamenteuse grave.
19. Patients ayant participé à d'autres essais cliniques dans les 6 mois.

20. Patients répondant à l'un des critères suivants :

    1. Trouble rénal grave (Cr ≥ 2,0 mg/dl et BUN ≥ 25 mg/dl)
    2. Trouble hépatique grave (AST (GOT) / ALT (GPT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
    3. Diabète grave (glycémie occasionnelle ou glycémie à jeun ≥ 200 mg/dl et HbA1c ≥ 9 %)
21. Tout autre patient jugé par les investigateurs comme inapproprié pour le sujet de cette étude.