AADC-gentherapie voor de ziekte van Parkinson

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met de idiopathische ziekte van Parkinson voldoen aan de diagnostische criteria voor gespecificeerde ziekten die zijn aangewezen door het ministerie van Volksgezondheid, Arbeid en Welzijn (1995): de Research Committee of CNS Degeneratieve Disease, L-Dopa is effectief in het vroege ziektestadium en er zijn geen bevindingen die wijzen op CNS Degeneratieve Ziekten worden gevonden.
2. Leeftijd ≤ 75 jaar op het moment van medische behandeling.
3. Leeftijd bij aanvang ≥ 35 jaar.
4. Duur van L-dopa-therapie ≥ 5 jaar.
5. Hoehn en Yahr Stadium IV in UIT-toestand aan het begin van de medische behandeling.
6. Bewegingsstoornis Door de maatschappij gesponsorde herziening van de Unified Parkinson's Disease Scale Part III (MDS-UPDRS-III), minimale motorische score van 30 tot een maximale motorische score van 100 in UIT-stand.
7. Positieve respons op dopaminerge therapie, zoals blijkt uit opmerkelijke verbetering van de MDS-UPDRS-III-motorscore tussen de gedefinieerde "UIT"- en "AAN"-status: een verbetering van minimaal 16 punten in de MDS-UPDRS-III na dopaminerge therapie.
8. Patiënten die de stereotactische operatie voor de ziekte van Parkinson kunnen ondergaan vanwege de onaanvaardbare motorische complicatie met een minimale score van 4 tot een maximale score van 9 in de MDS-UPDRS-IV deel B (dagelijkse fluctuatie van symptomen), die niet reageren op optimale medische therapie.
9. Om te kunnen voldoen aan de eisen, waaronder het frequent klinisch onderzoek na medische behandeling, in deze studie.
10. Het therapeutische geneesmiddel voor de ziekte van Parkinson ten minste 2 maanden voorafgaand aan deelname aan deze studie bewaren.
11. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten bij wie een vermoeden bestaat van secundair/atypisch parkinsonisme op basis van de medische geschiedenis van cerebrale vasculaire aandoeningen, blootstelling aan antipsychotica of toxische middelen en encefalitis of op basis van het symptoom van progressieve supranucleaire verlamming, tekenen van het piramidale kanaal, autonome tekenen, dementie, hallucinaties, waanvoorstellingen en dus op of gebaseerd op de bevinding door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), zoals Lacunar-infarct of atrofie van het tectum van de middenhersenen en atrofie van de pons en het cerebellum.
2. Patiënten met een voorgeschiedenis van 3 uur of meer van intensieve of gewelddadige dyskinesieën in de afgelopen 6 maanden.
3. Patiënten met eerdere stereotaxie voor de ziekte van Parkinson (pallidotomie, thalamotomie, diepe hersenstimulatie).
4. Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤ 20 of patiënt met de diagnose dementie in het neuropsychologisch onderzoek.
5. Patiënten met een medische voorgeschiedenis van hallucinatie, wanen, schizofrenie of affectieve stoornis binnen 6 maanden na geïnformeerde toestemming.
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder cerebrovasculair accident.
7. Kwaadaardig neoplasma in de hersenen, klinisch significante neurologische aandoening (bijvoorbeeld significante hersenatrofie niet consistent met leeftijd).
8. Geschiedenis van andere maligniteiten, met uitzondering van behandeld cutaneumcarcinoom, binnen 5 jaar.
9. Ongecontroleerde hypertensie: systolische bloeddruk ≥ 160 mmHg.
10. Coagulopathie of behoefte aan antistollingstherapie.
11. Klinisch significante immuundisfunctie (bijvoorbeeld het geval dat het gebruik van immunosuppressiva vereist is).
12. Geriatric Depression Scale (GDS) korte schaal ≥ 10 punten, of bij gebruik van antidepressiva, de score > 5 punten.
13. Op monoamineoxidase (MAO)-A-remmers of antipsychotica.
14. Kan MRI niet scannen.
15. Gevallen zonder abnormale bevinding in FMT-PET.
16. Premenopauzale vrouw of man die een vrouw wil impregneren (uitgesloten: in het geval dat sperma voorafgaand aan gentherapie wordt ingevroren en een kind wordt geboren door het sperma te gebruiken).
17. Voorgeschiedenis van convulsieve aanvallen binnen 3 jaar of het ontvangen van anti-epileptica of patiënten met epileptische afwijkingen in de elektro-encefalografie.
18. Medische voorgeschiedenis van ernstige medicijnallergie.
19. Patiënten die binnen 6 maanden hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken.

20. Patiënten die voldoen aan een van de volgende criteria:

    1. Ernstige nieraandoening (Cr ≥ 2,0 mg/dl en BUN ≥ 25 mg/dl)
    2. Ernstige leveraandoening (AST (GOT) / ALAT (GPT) ≤2,5x bovengrens van normaal (ULN)
    3. Ernstige diabetes (gewone bloedglucose of nuchtere bloedglucose ≥ 200 mg/dl en HbA1c ≥ 9%)
21. Alle andere patiënten die door onderzoekers als ongeschikt worden beschouwd voor het onderwerp van deze studie.