- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02418598
Terapia génica AADC para la enfermedad de Parkinson
Un estudio de fase I/II de la infusión intraputaminal del virus adenoasociado que codifica el L-aminoácido descarboxilasa aromática humana en sujetos con enfermedad de Parkinson
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los sujetos serán hospitalizados y se les realizará el examen inicial el día -10. El putamen objetivo para la infusión de AAV-hAADC-2 se identifica en la imagen de resonancia magnética que se tomó antes de la operación, y luego los sujetos recibirán una infusión bilateral con un volumen total de 200 / 600 µL en un total de 4 sitios (2 sitios en putamen izquierdo, 2 sitios en putamen derecho; 50 / 150 μl por sitio) a una velocidad de flujo de 3 μl por minuto en el día 0.
Una vez completada la infusión, se retirarán los dispositivos de cánula y se coserá la incisión quirúrgica de acuerdo con la trepanación habitual. Después de eso, se realizará una tomografía computarizada craneal para confirmar si existen complicaciones, como la aparición de sangrado intracraneal o no. Los sujetos permanecen en un hospital durante 14 días después de la infusión de AAV-hAADC-2.
La Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) evaluará la seguridad y la eficacia de todos los sujetos 6 meses después de la evaluación en la cohorte de dosis baja. Si no hay eventos relevantes para los criterios de interrupción o eventos adversos de moderados a graves con relación casual, "Definitivamente relacionado" o "Posiblemente relacionado", con AAV-hAADC-2 en esta cohorte, el estudio pasa a la cohorte de dosis alta.
En el momento de 6 meses después de la infusión, el investigador evalúa el efecto del tratamiento de AAV-hAADC-2 sobre la base de los diarios de los sujetos, la evaluación clínica y la dosis requerida de levodopa. Al mismo tiempo, el investigador evalúa la relación entre la dosis de AAV-hAADC-2 infundida y la cantidad de expresión intraputaminal mediante imágenes FMT-PET.
El investigador también evalúa la seguridad durante 5 años después del examen inicial. Además, se lleva a cabo un estudio de seguimiento a largo plazo durante 10 años en referencia a las directrices de la FDA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Tochigi
-
Shimotsuke, Tochigi, Japón, 3290498
- Jichi Medical University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática cumplen con los criterios de diagnóstico para Enfermedad Específica designados por el Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar (1995): el Comité de Investigación de Enfermedades Degenerativas del SNC, la L-Dopa es efectiva en la etapa temprana de la enfermedad y no hay hallazgos que sugieran enfermedad degenerativa del SNC. Se encuentran enfermedades.
- Edad ≤ 75 años en el momento del tratamiento médico.
- Edad de inicio ≥ 35 años.
- Duración de la terapia con L-dopa ≥ 5 años.
- Hoehn y Yahr Estadio IV en estado OFF al inicio del tratamiento médico.
- Revisión patrocinada por la Sociedad de Trastornos del Movimiento de la Parte III de la Escala Unificada de la Enfermedad de Parkinson (MDS-UPDRS-III), puntuación motora mínima de 30 a una puntuación motora máxima de 100 en estado APAGADO.
- Respuesta positiva a la terapia dopaminérgica como lo demuestra una mejora notable en la puntuación motora de MDS-UPDRS-III entre el estado definido "OFF" y "ON": una mejora mínima de 16 puntos en la MDS-UPDRS-III después de la terapia dopaminérgica.
- Pacientes que pueden someterse a la cirugía estereotáxica para la enfermedad de Parkinson debido a la complicación motora intolerable con una puntuación mínima de 4 a una puntuación máxima de 9 en el MDS-UPDRS-IV parte B (fluctuación diurna de los síntomas), que no responden a la terapia médica óptima.
- Para poder cumplir con los requisitos, incluido el examen clínico frecuente después del tratamiento médico, en este estudio.
- Conservar el medicamento terapéutico para la enfermedad de Parkinson durante al menos 2 meses antes de participar en este estudio.
- Consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con sospecha de parkinsonismo secundario/atípico en base al historial médico de enfermedad vascular cerebral, exposición a antipsicóticos o agentes tóxicos y encefalitis o en base al síntoma de parálisis supranuclear progresiva, signo del tracto piramidal, signo autonómico, demencia, alucinación, delirio y etcétera o en base al hallazgo por resonancia magnética nuclear (RMN) como infarto lacunar o atrofia del tectum del mesencéfalo y atrofia de la protuberancia y el cerebelo.
- Pacientes con antecedentes de 3 horas o más de discinesias intensas o violentas en los últimos 6 meses.
- Pacientes con estereotaxia previa por enfermedad de Parkinson (palidotomía, talamotomía, estimulación cerebral profunda).
- Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) ≤ 20 o paciente con diagnóstico de demencia en la evaluación neuropsicológica.
- Pacientes con antecedentes médicos de alucinaciones, delirios, esquizofrenia o trastorno afectivo dentro de los 6 meses posteriores al consentimiento informado.
- Pacientes con antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa, incluido accidente cerebrovascular.
- Neoplasia maligna en el cerebro, enfermedad neurológica clínicamente significativa (por ejemplo, atrofia cerebral significativa no acorde con la edad).
- Antecedentes de otras neoplasias malignas, con la excepción de carcinoma cutáneo tratado, en los últimos 5 años.
- Hipertensión no controlada: presión arterial sistólica ≥ 160 mmHg.
- Coagulopatía o necesidad de tratamiento anticoagulante.
- Disfunción inmune clínicamente significativa (por ejemplo, el caso que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores).
- Geriatric Depression Scale (GDS) escala corta ≥ 10 puntos, o si toma antidepresivo, la puntuación > 5 puntos.
- Inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO)-A o medicamentos antipsicóticos.
- No se puede escanear la resonancia magnética.
- Casos sin hallazgo anormal en FMT-PET.
- Mujeres o hombres premenopáusicos que deseen embarazar a una mujer (excluido: en caso de que el esperma se conserve criogénicamente antes de la terapia génica y el niño nazca usando el esperma).
- Historial médico previo de crisis convulsiva en los últimos 3 años o en tratamiento con antiepilépticos o pacientes con aberración epiléptica en el electroencefalograma.
- Antecedentes médicos de alergia grave a medicamentos.
- Pacientes que hayan participado en otro ensayo clínico en los últimos 6 meses.
Pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios:
- Alteración renal grave (Cr ≥ 2,0 mg/dl y BUN ≥ 25 mg/dl)
- Trastorno hepático grave ( AST (GOT) / ALT (GPT) ≤2,5xlímite superior de la normalidad (LSN)
- Diabetes grave (glucemia ocasional o glucemia en ayunas ≥ 200 mg/dl y HbA1c ≥ 9 %)
- Cualquier otro paciente que los investigadores consideren inapropiado para el tema de este estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Cohorte1
El putamen objetivo para la infusión de AAV-hAADC-2 se identifica en la imagen de resonancia magnética que se tomó antes de la operación, y luego los sujetos recibirán una infusión bilateral con un volumen total de 200 µL en un total de 4 sitios (2 sitios en el putamen izquierdo , 2 sitios en el putamen derecho; 50 μL por sitio) a una velocidad de flujo de 3 μL por minuto.
|
AAV-hAADC-2 se administra mediante infusión intraputaminal bilateral.
El número de genomas de vectores (vg) administrados en esta cohorte es de 3x10^11 vg/sujeto.
|
Experimental: Cohorte2
El putamen objetivo para la infusión de AAV-hAADC-2 se identifica en la imagen de resonancia magnética que se tomó antes de la operación, y luego los sujetos recibirán una infusión bilateral con un volumen total de 600 µl en un total de 4 sitios (2 sitios en el putamen izquierdo). , 2 sitios en el putamen derecho; 150 μL por sitio) a una velocidad de flujo de 3 μL por minuto.
|
AAV-hAADC-2 se administra mediante infusión intraputaminal bilateral.
El número de genomas de vectores (vg) administrados en esta cohorte es de 9x10^11 vg/sujeto.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
La seguridad de la infusión intraputaminal de AAV-hAADC-2 medida por los eventos adversos (incluidos los resultados anormales de las pruebas de laboratorio) con los criterios de clasificación para la gravedad de las reacciones adversas (fechado el 29 de junio de 1992).
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Confirme los eventos adversos (incluidos los resultados anormales de las pruebas de laboratorio) con los criterios de clasificación de la gravedad de las reacciones adversas (con fecha del 29 de junio de 1992).
|
6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
El efecto del tratamiento de la infusión intraputaminal de AAV-hAADC-2
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Evaluar la mejora de los síntomas de Parkinson según lo registrado en los diarios de los sujetos, la evaluación clínica y la dosificación requerida de levodopa.
|
6 meses
|
La cantidad de expresión intraputaminal de AAV-hAADC-2
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Evalúa una relación entre la dosis de AAV-hAADC-2 infundida y la cantidad de expresión intraputaminal mediante imágenes FMT-PET.
|
6 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Shin-ichi Muramatsu, MD, PhD, Division of Oriental Medicine, Center for Community Medicine, Jichi Medical University; Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Jichi Medical University; Division of Neurology, Department of Medicine, Jichi Medical University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- JMU-AAV-AADC-PD
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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