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파킨슨병에 대한 AADC 유전자 치료

2019년 8월 7일 업데이트: Shinichi Muramatsu, Jichi Medical University

파킨슨병 환자에서 인간 방향족 L-아미노산 데카르복실라제를 암호화하는 아데노 관련 바이러스의 경피내 주입에 대한 I/II상 연구

본 연구의 목적은 진행성 파킨슨병 환자에서 정위 수술에 의한 AAV-hAADC-2(인간 방향족 L-아미노산 데카르복실라제를 코딩하는 아데노 관련 바이러스)의 경피내 주입의 안전성, 효능을 평가하는 것이다.

연구 개요

상태

종료됨

정황

개입 / 치료

상세 설명

피험자는 입원하고 -10일에 기본 검사를 수행합니다. AAV-hAADC-2 주입을 위한 target putamen은 수술 전 촬영한 MRI 영상에서 확인 후 총 4개 부위(내 2개 부위)에 총 부피 200/600 µL를 양측에 주입 왼쪽 조가비, 오른쪽 조가비에 2개 사이트, 사이트당 50/150µL) 0일에 분당 3µL의 유속으로.

주입이 완료되면 캐뉼라 장치가 제거되고 수술 절개는 일반적인 천공에 따라 봉합됩니다. 이후 두개내출혈 등의 합병증 유무를 확인하기 위해 두개골 CT를 시행하게 된다. 피험자는 AAV-hAADC-2 주입 후 14일 동안 병원에 입원합니다.

데이터 및 안전성 모니터링 위원회(DSMB)는 저용량 코호트에서 6개월 후 평가에서 모든 피험자의 안전성과 효능을 평가할 것입니다. 중단 기준과 관련된 사건 또는 이 코호트에서 AAV-hAADC-2와 "확실히 관련된" 또는 "아마도 관련된" 인과 관계가 있는 중등도 내지 중증 부작용이 없는 경우, 연구는 고용량 코호트로 이동합니다.

주입 후 6개월 시점에 조사자는 피험자 일기, 임상 평가 및 레보도파 요구 용량을 기준으로 AAV-hAADC-2의 치료 효과를 평가합니다. 동시에 조사자는 주입된 AAV-hAADC-2의 용량과 FMT-PET 영상화에 의해 조갑내 발현량 사이의 관계를 평가한다.

또한 조사관은 기준선 검사 후 5년 동안 안전성을 평가합니다. FDA의 가이드라인을 참고하여 10년간의 장기추적연구를 추가로 실시한다.

연구 유형

중재적

등록 (실제)

2

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 일본
    • Tochigi
      • Shimotsuke, Tochigi, 일본, 3290498
        • Jichi Medical University

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

35년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 특발성 파킨슨병 환자 후생노동성 지정 특정질환 진단기준 충족(1995년) : 중추신경계퇴행성질환연구위원회, 엘도파는 질병 초기 단계에서 효과가 있고 중추신경계퇴행성을 시사하는 소견 없음 질병이 발견됩니다.
  2. 치료 당시 연령 ≤ 75세.
  3. 발병 연령 ≥ 35세.
  4. L-도파 치료 기간 ≥ 5년.
  5. 치료 시작 시 OFF 상태의 Hoehn 및 Yahr 4기.
  6. 운동 장애 학회가 후원하는 통합 파킨슨병 척도 파트 III(MDS-UPDRS-III) 개정판, OFF 상태에서 최소 운동 점수 30~최대 운동 점수 100.
  7. 정의된 "OFF" 및 "ON" 상태 사이의 MDS-UPDRS-III 운동 점수의 현저한 개선으로 입증되는 도파민 요법에 대한 긍정적인 반응: 도파민 요법 후 MDS-UPDRS-III에서 최소 16점 개선.
  8. MDS-UPDRS-IV 파트 B에서 견딜 수 없는 운동 합병증 ​​최소 4점에서 최대 9점(증상의 주간 변동)으로 인해 최적의 약물 치료에 반응하지 않아 파킨슨병에 대한 정위 수술이 가능한 환자.
  9. 본 연구에서 치료 후 빈번한 임상 검사를 포함하여 요구 사항을 준수할 수 있습니다.
  10. 본 연구에 참여하기 전 적어도 2개월 동안 파킨슨병 치료약을 보관하는 것.
  11. 서면 동의서.

제외 기준:

  1. 뇌혈관질환 병력, 항정신병약물 또는 독성제제 노출, 뇌염의 병력 또는 진행성 핵상마비, 추체경로 징후, 자율신경 징후, 치매, 환각, 망상, 그래서 또는 Lacunar 경색 또는 중뇌 tectum의 위축 및 뇌교와 소뇌의 위축과 같은 자기 공명 영상(MRI)에 의한 소견에 근거합니다.
  2. 지난 6개월 동안 3시간 이상의 집중적이거나 폭력적인 운동 이상증의 병력이 있는 환자.
  3. 이전에 파킨슨병에 대한 고정술을 받은 환자(구강절개술, 시상절단술, 뇌심부자극술).
  4. MMSE(Mini-Mental State Examination) ≤ 20 또는 신경심리학적 평가에서 치매 진단을 받은 환자.
  5. 사전 동의 후 6개월 이내에 환각, 망상, 정신분열증 또는 정동 장애의 병력이 있는 환자.
  6. 뇌혈관 사고를 포함한 심각한 심혈관 질환의 병력이 있는 환자.
  7. 뇌의 악성 신생물, 임상적으로 중요한 신경학적 질환(예: 연령과 일치하지 않는 심각한 뇌 위축).
  8. 5년 이내 치료된 피부 암종을 제외한 다른 악성 종양의 병력.
  9. 조절되지 않는 고혈압: 수축기 혈압 ≥ 160 mmHg.
  10. 응고병증 또는 항응고제 치료가 필요합니다.
  11. 임상적으로 유의한 면역 기능 장애(예: 면역억제제 사용이 필요한 경우).
  12. GDS(Geriatric Depression Scale) 단기 척도 ≥ 10점 또는 항우울제를 복용 중인 경우 점수 > 5점.
  13. MAO(monoamine oxidase)-A 억제제 또는 항정신병 약물에 대해.
  14. MRI를 스캔할 수 없습니다.
  15. FMT-PET에서 이상소견이 없는 증례
  16. 여성의 임신을 희망하는 폐경 전 여성 또는 남성(제외: 유전자 치료 전에 정자를 동결보존하고 그 정자로 아이를 낳는 경우 제외).
  17. 3년 이내의 경련성 발작의 병력이 있거나 항경련제를 투여받은 자 또는 뇌파검사에서 간질이상이 있는 환자.
  18. 심각한 약물 알레르기의 과거 병력.
  19. 6개월 이내 다른 임상시험에 참여한 환자.

  20. 다음 기준 중 하나를 충족하는 환자:

    1. 심각한 신장 장애(Cr ≥ 2.0mg/dl 및 BUN ≥ 25mg/dl)
    2. 중증 간장애 ( AST (GOT) / ALT (GPT) ≤2.5xupper limit of normal (ULN)
    3. 심각한 당뇨병(임의혈당 또는 공복혈당 ≥ 200mg/dl 및 HbA1c ≥ 9%)
  21. 조사관이 본 연구 대상에 적합하지 않다고 판단한 기타 모든 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 집단 1
수술 전 촬영한 MRI 영상에서 AAV-hAADC-2 주입을 위한 타깃 피가물을 확인한 후 피험자에게 총 4개소(왼쪽 피가물 2개소)에 총 부피 200 µL를 양측 주입한다. , 오른쪽 조가비에 2개 부위, 부위당 50µL) 분당 3µL의 유속에서.
유전적: 집단 1
AAV-hAADC-2는 양측 경피내 주입을 통해 투여됩니다. 이 코호트에서 투여된 벡터 게놈(vg)의 수는 3x10^11 vg/피험자입니다.
실험적: 집단 2
수술 전 촬영한 MRI 영상에서 AAV-hAADC-2 주입을 위한 타깃 피가물을 확인한 후 피험자에게 총 4개소(왼쪽 피가물 2개소)에 총 부피 600 µL를 양측 주입한다. , 우측 조가비에 2개 부위, 부위당 150µL) 분당 3µL의 유속에서.
유전적: 집단 2
AAV-hAADC-2는 양측 경피내 주입을 통해 투여됩니다. 이 코호트에서 투여된 벡터 게놈(vg)의 수는 9x10^11 vg/피험자입니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
이상 반응의 중증도에 대한 분류 기준(1992년 6월 29일자)으로 이상 반응(비정상 실험실 시험 결과 포함)으로 측정된 AAV-hAADC-2의 경피내 주입의 안전성.
기간: 6 개월
이상반응 중증도 분류기준(1992년 6월 29일자)으로 이상반응(검사실 검사 결과 이상 포함)을 확인한다.
6 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
AAV-hAADC-2의 경피내 주입의 치료 효과
기간: 6 개월
피험자 일기, 임상 평가 및 레보도파의 요구 용량에 기록된 대로 파킨슨병 증상의 개선을 평가합니다.
6 개월
AAV-hAADC-2의 경피내 발현량
기간: 6 개월
FMT-PET 이미징에 의해 주입된 AAV-hAADC-2의 용량과 조갑내 발현량 사이의 관계를 평가합니다.
6 개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Jichi Medical University

협력자

Takara Bio Inc.
Gene Therapy Research Institution,Co.,Ltd.

수사관

  • 연구 의자: Shin-ichi Muramatsu, MD, PhD, Division of Oriental Medicine, Center for Community Medicine, Jichi Medical University; Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Jichi Medical University; Division of Neurology, Department of Medicine, Jichi Medical University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2015년 4월 14일

기본 완료 (실제)

2018년 3월 31일

연구 완료 (실제)

2018년 3월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2015년 4월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2015년 4월 15일

처음 게시됨 (추정)

2015년 4월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2019년 8월 9일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2019년 8월 7일

마지막으로 확인됨

2019년 8월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • JMU-AAV-AADC-PD

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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