Genová terapie AADC pro Parkinsonovu chorobu

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti s idiopatickou Parkinsonovou nemocí splňují diagnostická kritéria pro specifickou nemoc, kterou určilo ministerstvo zdravotnictví, práce a sociálních věcí (1995): Výbor pro výzkum degenerativního onemocnění CNS, L-Dopa je účinná v časném stadiu onemocnění a žádné nálezy nenaznačují degenerativní onemocnění CNS Jsou nalezeny nemoci.
2. Věk ≤ 75 let v době lékařského ošetření.
3. Věk na počátku ≥ 35 let.
4. Délka léčby L-dopou ≥ 5 let.
5. Hoehn a Yahr Fáze IV ve stavu VYPNUTO na začátku lékařského ošetření.
6. Pohybová porucha Společností sponzorovaná revize Unified Parkinson's Disease Scale Part III (MDS-UPDRS-III), minimální motorické skóre 30 až maximální motorické skóre 100 ve vypnutém stavu.
7. Pozitivní odpověď na dopaminergní terapii, o čemž svědčí významné zlepšení motorického skóre MDS-UPDRS-III mezi definovaným stavem „OFF“ a „ON“: minimálně 16 bodů zlepšení MDS-UPDRS-III po dopaminergní terapii.
8. Pacienti, kteří mohou podstoupit stereotaxickou operaci pro Parkinsonovu chorobu kvůli netolerovatelné motorické komplikaci, minimální skóre 4 až maximální skóre 9 v části B MDS-UPDRS-IV (denní fluktuace příznaku), nereagující na optimální léčebnou terapii.
9. Být schopen splnit požadavky, včetně častého klinického vyšetření po lékařském ošetření, v této studii.
10. Uchovat terapeutický lék na Parkinsonovu chorobu alespoň 2 měsíce před účastí v této studii.
11. Písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, u kterých existuje podezření na sekundární / atypický parkinsonismus na základě anamnézy cerebrálního vaskulárního onemocnění, expozice antipsychotickým nebo toxickým látkám a encefalitidy nebo na základě symptomu progresivní supranukleární obrny, znaku pyramidového traktu, autonomního znaku, demence, halucinace, bludů a tak na nebo na základě nálezu magnetickou rezonancí (MRI) jako je lakunární infarkt nebo atrofie tekta středního mozku a atrofie mostu a cerebellum.
2. Pacienti s anamnézou 3 a více hodin intenzivních nebo násilných dyskinezí v posledních 6 měsících.
3. Pacienti s předchozí stereotaxí pro Parkinsonovu nemoc (pallidotomie, thalamotomie, hluboká mozková stimulace).
4. Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤ 20 nebo pacient s diagnózou demence v neuropsychologickém hodnocení.
5. Pacienti s anamnézou halucinací, bludů, schizofrenie nebo afektivní poruchy do 6 měsíců od informovaného souhlasu.
6. Pacienti s anamnézou významného kardiovaskulárního onemocnění včetně cerebrovaskulární příhody.
7. Zhoubný novotvar v mozku, klinicky významné neurologické onemocnění (například významná atrofie mozku neodpovídající věku).
8. Anamnéza jiné malignity, s výjimkou léčeného karcinomu kůže, do 5 let.
9. Nekontrolovaná hypertenze: systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg.
10. Koagulopatie nebo potřeba antikoagulační léčby.
11. Klinicky významná imunitní dysfunkce (například v případě, kdy je vyžadováno použití imunosupresiv).
12. Škála geriatrické deprese (GDS) krátká škála ≥ 10 bodů, nebo pokud užíváte antidepresiva, skóre > 5 bodů.
13. Na inhibitorech monoaminooxidázy (MAO)-A nebo antipsychotických lécích.
14. Nelze skenovat MRI.
15. Případy bez abnormálního nálezu u FMT-PET.
16. Premenopauzální žena nebo muž, kteří si přejí oplodnit ženu (vyloučeno: v případě, kdy je spermie před genovou terapií kryokonzervováno a dítě se narodí pomocí spermatu).
17. Minulá anamnéza křečových záchvatů během 3 let nebo užívání antiepileptik nebo pacientů s epileptickou aberací v elektroencefalografii.
18. Minulá anamnéza závažné lékové alergie.
19. Pacienti, kteří se během 6 měsíců zúčastnili jiné klinické studie.

20. Pacienti, kteří splňují některé z následujících kritérií:

    1. Závažná porucha ledvin (Cr ≥ 2,0 mg/dl a BUN ≥ 25 mg/dl)
    2. Závažná porucha jater (AST (GOT) / ALT (GPT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
    3. Závažný diabetes (příležitostná glykémie nebo glykémie nalačno ≥ 200 mg/dl a HbA1c ≥ 9 %)
21. Jakékoli jiné pacienty, které výzkumníci považovali za nevhodné pro předmět této studie.