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パーキンソン病に対するAADC遺伝子治療

2019年8月7日 更新者：Shinichi Muramatsu、Jichi Medical University

パーキンソン病患者におけるヒト芳香族 L-アミノ酸デカルボキシラーゼをコードするアデノ随伴ウイルスの被殻内注入の第 I/II 相研究

この研究の目的は、進行性パーキンソン病患者における定位手術による AAV-hAADC-2 (ヒト芳香族 L-アミノ酸脱炭酸酵素をコードするアデノ随伴ウイルス) の被殻内注入の安全性と有効性を評価することです。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

被験者は入院し、-10日目にベースライン検査を実施します。 AAV-hAADC-2 注入の標的となる被殻は、手術前に撮影された MRI 画像で特定され、被験者は合計 200 / 600 μL で合計 4 箇所 (内 2 箇所) で両側に注入されます。左被殻、右被殻の 2 サイト; サイトあたり 50/150 μL) 0 日目に 1 分あたり 3 μL の流量で。

注入が完了した後、カニューレ装置が取り外され、通常のトレフィネーションに従って外科的切開が縫い合わされます。 その後、頭蓋内出血の発生などの合併症の有無を確認するために頭蓋CTスキャンを行います。 被験者は、AAV-hAADC-2 の注入後 14 日間入院します。

データおよび安全性監視委員会（DSMB）は、低用量コホートでの6か月後の評価で、すべての被験者の安全性と有効性を評価します。 このコホートでAAV-hAADC-2に「確実に関連する」または「関連する可能性がある」中等度から重度の有害事象または中止基準に関連するイベントがない場合、研究は高用量コホートに移行します。

注入後 6 ヶ月の時点で、治験責任医師は、被験者の日誌、臨床評価、およびレボドパ必要用量に基づいて、AAV-hAADC-2 の治療効果を評価します。 同時に、研究者は、注入された AAV-hAADC-2 の用量と FMT-PET イメージングによる被殻内発現量との関係を評価します。

治験責任医師は、ベースライン検査後 5 年間の安全性も評価します。 FDAのガイドラインを参考に、さらに10年間の長期追跡調査を行います。

研究の種類

介入

入学 (実際)

2

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • 日本
    • Tochigi
      • Shimotsuke、Tochigi、日本、3290498
        • Jichi Medical University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

35年～75年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 特発性パーキンソン病患者が厚生労働省指定特定疾患の診断基準を満たす（1995）：中枢神経系変性疾患研究委員会、L-ドーパは病初期に有効であり、中枢神経系変性を示唆する所見がない病気が見つかります。
  2. -治療時の年齢が75歳以下。
  3. 発症年齢≧35歳。
  4. -L-ドーパ療法の期間が5年以上。
  5. Hoehn and Yahr Stage IV 治療開始時のオフ状態。
  6. 統合パーキンソン病尺度パート III (MDS-UPDRS-III) の運動障害協会主催の改訂、OFF 状態での最小運動スコア 30 から最大運動スコア 100。
  7. 定義された「オフ」状態と「オン」状態の間の MDS-UPDRS-III 運動スコアの顕著な改善によって証明される、ドーパミン作動性療法に対する肯定的な反応: ドーパミン作動性療法後の MDS-UPDRS-III の最低 16 ポイントの改善。
  8. -MDS-UPDRS-IVパートB（症状の日内変動）で4の耐え難い運動合併症の最小スコアから9の最大スコアのため、パーキンソン病の定位手術を受けることができる患者、最適な薬物療法に反応しない。
  9. -治療後の頻繁な臨床検査を含む、この研究の要件を遵守できる。
  10. -パーキンソン病の治療薬を少なくとも2か月間保管してから、研究に参加してください。
  11. 書面によるインフォームドコンセント。

除外基準:

  1. 脳血管疾患、抗精神病薬または毒物への曝露、脳炎の病歴、または進行性核上性麻痺、錐体路徴候、自律神経徴候、認知症、幻覚、妄想およびラクナ梗塞や中脳蓋の萎縮、橋や小脳の萎縮などの磁気共鳴画像法（MRI）による所見などに基づいています。
  2. -過去6か月間に3時間以上の激しいまたは激しいジスキネジアの病歴がある患者。
  3. パーキンソン病による定位固定術（淡蒼球切開術、視床切開術、脳深部刺激療法）の既往のある患者。
  4. -ミニメンタルステート検査（MMSE）≤20または神経心理学的評価で認知症と診断された患者。
  5. -インフォームドコンセントから6か月以内に幻覚、妄想、統合失調症または情動障害の病歴がある患者。
  6. -脳血管障害を含む重大な心血管疾患の病歴のある患者。
  7. 脳の悪性新生物、臨床的に重大な神経疾患 (例えば、年齢と一致しない重大な脳萎縮)。
  8. -治療された皮膚癌を除いて、5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。
  9. コントロール不良の高血圧：収縮期血圧≧160mmHg。
  10. 凝固障害または抗凝固療法の必要性。
  11. 臨床的に重大な免疫機能障害（例えば、免疫抑制剤の使用が必要な場合）。
  12. Geriatric Depression Scale (GDS) ショートスケール ≥ 10 ポイント、または抗うつ薬を使用している場合はスコア > 5 ポイント。
  13. モノアミンオキシダーゼ (MAO)-A 阻害剤、または抗精神病薬について。
  14. MRIをスキャンできません。
  15. FMT-PETで異常所見のない症例。
  16. 閉経前の女性または女性への妊娠を希望する男性（除く：遺伝子治療前に精子を凍結保存し、その精子を用いて出産した場合を除く）。
  17. 3年以内のけいれん発作の病歴、または抗てんかん薬を服用している、または脳波にてんかん異常のある患者。
  18. -重篤な薬物アレルギーの過去の病歴。
  19. -6か月以内に他の臨床試験に参加した患者。

  20. 以下の基準のいずれかを満たす患者：

    1. 重度の腎障害（Cr≧2.0mg/dl、BUN≧25mg/dl）
    2. 重篤な肝障害（AST（GOT）/ALT（GPT）≦2.5×正常上限（ULN））
    3. 重度の糖尿病（カジュアル血糖または空腹時血糖≧200mg/dlおよびHbA1c≧9％）
  21. -研究者がこの研究の対象に不適切であると判断したその他の患者。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：コホート1
AAV-hAADC-2 注入の対象となる被殻は、手術前に撮影された MRI 画像で特定され、合計 4 箇所 (左被殻では 2 箇所) に総量 200 μL が両側に注入されます。 、右被殻の 2 サイト; サイトあたり 50 μ L) 毎分 3 μ L の流量で。
遺伝的：コホート1
AAV-hAADC-2 は、両側の被殻内注入によって投与されます。 このコホートで投与されるベクターゲノム数 (vg) は、3x10^11 vg/被験者です。
実験的：コホート2
AAV-hAADC-2 注入の対象となる被殻は、手術前に撮影された MRI 画像から特定され、合計 4 箇所 (左被殻では 2 箇所) に総量 600 μL が両側に注入されます。 、右被殻の 2 サイト; サイトあたり 150 μ L) 毎分 3 μ L の流量で。
遺伝的：コホート2
AAV-hAADC-2 は、両側の被殻内注入によって投与されます。 このコホートで投与されるベクターゲノムの数 (vg) は、9x10^11 vg/被験者です。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AAV-hAADC-2 の被殻内注入の安全性は、有害事象 (異常な臨床検査結果を含む) によって測定され、有害反応の重症度に関する分類基準 (1992 年 6 月 29 日付け) で示されています。
時間枠：6ヶ月
副作用の重症度の分類基準（1992 年 6 月 29 日付け）で有害事象（臨床検査結果の異常を含む）を確認する。
6ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
AAV-hAADC-2の被殻内注入の治療効果
時間枠：6ヶ月
被験者の日誌に記録されたパーキンソン病の症状の改善、臨床評価、およびレボドパの必要量を評価する。
6ヶ月
AAV-hAADC-2の被殻内発現量
時間枠：6ヶ月
注入された AAV-hAADC-2 の用量と FMT-PET イメージングによる被殻内発現量との関係を評価します。
6ヶ月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Jichi Medical University

協力者

Takara Bio Inc.
Gene Therapy Research Institution,Co.,Ltd.

捜査官

  • スタディチェア：Shin-ichi Muramatsu, MD, PhD、Division of Oriental Medicine, Center for Community Medicine, Jichi Medical University; Division of Genetic Therapeutics, Center for Molecular Medicine, Jichi Medical University; Division of Neurology, Department of Medicine, Jichi Medical University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2015年4月14日

一次修了 (実際)

2018年3月31日

研究の完了 (実際)

2018年3月31日

試験登録日

最初に提出

2015年4月12日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年4月15日

最初の投稿 (見積もり)

2015年4月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2019年8月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2019年8月7日

最終確認日

2019年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • JMU-AAV-AADC-PD

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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