透皮睾酮和/或每月服用维生素 D 对体弱性腺机能减退老年人跌倒风险的影响 (T&D)

背景：

人口变化的挑战之一是跌倒给老年人带来的巨大个人和经济负担及其后果。 30% 的 65 岁或以上的成年人和 40-50% 的 80 岁或以上的成年人每年跌倒一次。 10-15% 的跌倒会造成严重伤害，导致 5% 的骨折和 1-2% 的髋部骨折。 作为功​​能衰退的独立决定因素，跌倒占所有疗养院入院人数的 40%。

几项研究估计，老年男性在 60 岁时睾酮水平低（性腺功能减退症）的患病率约为 20%。 在巴尔的摩老龄化纵向研究中，这一比例每十年增加一次（70 岁时为 30%，80 岁时为 50%）。 低睾酮水平与力量下降、身体机能受损和跌倒风险增加有关，因此，低睾酮可能导致老年男性的虚弱综合症。 目前的研究主要集中在健康的、居住在社区、具有高水平功能的男性身上。 我们的试验旨在招募有可能失去自主权的体弱前老年男性。 此外，在这一人群中，与肌肉健康和跌倒相关的还有维生素 D 缺乏症的高患病率。

剂量原理：

研究人员选择 75 毫克睾酮/天作为最低剂量，足以将超过 90% 的参与者的总睾酮水平转变为至少 16.86 nmol/l（跌倒减少显着的试点试验中第三个四分位数的下限 -- Bischoff -Ferrari 等人；国际骨质疏松症 2008 年）。 此外，根据 2013 年的审查总结，选择该剂量是因为其心血管安全性。

研究者选择了 24000 IU/月的维生素 D（相当于每天 800 IU 维生素 D）作为目前维生素 D 的推荐剂量及其减少跌倒的证据。 考虑到护理标准并考虑到 50% 的参与者不会被随机分配到维生素 D 补充剂 - 除研究药物外，所有参与者每天都可以服用 800 IU 维生素 D。

随机化：

参与者将在基线临床访视时使用基于计算机的随机化程序进行随机化。 愿意且符合条件的参与者将被随机分配到按年龄分层的四个治疗组之一（2 组：75 - 79 岁和 80 岁以上）。 在每个层中，将以 8 人为一组生成治疗分配，4 个治疗组中每组 2 人。

致盲：

研究药物将在各自的公司标有唯一的随机代码。 在数据集被冻结和研究揭盲之前，这些代码将无法访问。 除了标签上的随机代码外，所有研究包看起来都一样。

跟进：

随访时间为 12 个月，包括 3 次临床（基线、6 和 12 个月）和 4 次（2、4、8 和 10 个月）电话访问。

样本量的确定：

选择了 168 名高级参与者的样本量，以便对主要终点（跌倒的几率）和睾酮治疗的效果具有足够的功效。 根据这些假设并假设 2 种干预措施（睾酮和维生素 D）的累加效应，正如研究人员初步研究所预期的那样，他们对主要终点“至少跌倒 1 次的参与者人数”具有 89% 的功效。 此计算假设跌倒者的比例差异为 -0.24（具体而言，0.38 与 0.62 - 基于调查人员的初步研究）。 如果 17% 的参与者不提供任何数据（总 n = 140），调查人员仍有 82% 的能力检测到这种差异。

跌倒率：在相同的假设下，并且两组的建议样本量分别为 84 和 84，该研究将至少有 90.6% 的功效产生跌倒率的统计显着性结果。 此计算假设跌倒率的平均差异为 -1.0（对应于 0.9 与 1.9 的平均值），并且常见的组内标准差为 2.0（基于 2.2 和 1.7 的标准差估计值）。

计划分析：

主要分析将根据意向治疗 (ITT) 原则进行。 每个被随机分配并在基线临床访视时接受研究治疗包的研究参与者都将成为主要分析人群的一部分。 除了主要的 ITT 分析外，还将在表现出可接受的研究方案依从性的参与者中分析相同的数据。 符合方案的分析将被视为敏感性分析。 符合方案分析人群将包括以下参与者： 至少参加了 2 次随访临床访视中的 1 次；参与了 4 次后续电话中的至少 2 次；服用了至少 80% 的研究药物，这通过使用过的饮用溶液瓶数量以及使用过的透皮凝胶容器的数量和重量得到证实；未服用超过排除标准规定剂量的额外维生素 D 和钙补充剂。

疗效分析中对治疗效果的所有评估都将基于意向治疗原则。 所有终点变量将按治疗组汇总。 N、平均值、标准偏差、最小值和最大值将汇总连续端点变量，数量和百分比将汇总分类端点变量。 所有端点都将在 5% 显着性水平的 2 侧进行测试（α = 0.05，2 侧）。 每种分析将运行两种类型的模型。 最小调整模型将包括年龄、体重指数和总睾酮和 25-羟基维生素 D 的基线血清水平；除了最低限度调整模型中包含的参数外，完全调整模型还将包括合并症的数量、认知功能和其他潜在混杂因素（如果基线分析证明它们包含在内）。 每个模型最初都会检查研究治疗之间可能存在的相互作用。 如果未发现此类相互作用，则将删除相互作用项，并使用简化模型来估计研究治疗的单独效果。