Effets de la testostérone transdermique et/ou de la vitamine D mensuelle sur le risque de chute chez les personnes âgées hypogonadiques préfragiles (T&D)

Arrière-plan:

L'un des défis du changement démographique est l'énorme fardeau personnel et économique des chutes et leurs conséquences dans la population âgée. Trente pour cent des adultes de 65 ans ou plus et 40 à 50 % de ceux de 80 ans ou plus tombent une fois par an. Des blessures graves surviennent dans 10 à 15 % des chutes, entraînant des fractures dans 5 % des cas et une fracture de la hanche dans 1 à 2 % des cas. En tant que déterminant indépendant du déclin fonctionnel, les chutes entraînent 40 % de toutes les admissions en maison de retraite.

Plusieurs études ont estimé que la prévalence d'un faible taux de testostérone (hypogonadisme) chez les hommes âgés était d'environ 20 % à l'âge de 60 ans. Cette proportion augmentait dans la Baltimore Longitudinal Study of Aging à chaque décennie (30 % à 70 ans et 50 % à 80 ans). De faibles niveaux de testostérone sont associés à une diminution de la force, à une altération des performances physiques et à un risque accru de chutes. Par conséquent, un faible taux de testostérone peut contribuer au syndrome de fragilité chez les hommes âgés. Les études actuelles se sont concentrées sur des hommes en bonne santé vivant dans la communauté avec un niveau élevé de fonction. Notre essai vise à recruter des hommes âgés pré-fragiles à risque de perte d'autonomie. De plus, dans cette population et également pertinente pour la santé musculaire et les chutes, on trouve la forte prévalence de carence en vitamine D.

Justification de la dose :

Les enquêteurs ont choisi 75 mg de testostérone/jour comme dose minimale suffisante pour faire passer plus de 90 % des participants à des niveaux de testostérone totale d'au moins 16,86 nmol/l (extrémité inférieure du troisième quartile dans l'essai pilote où la réduction des chutes était significative -- Bischoff -Ferrari et al.; Ostéoporose International 2008). De plus, cette dose a été choisie pour sa sécurité cardiovasculaire, comme résumé dans une revue de 2013.

Les chercheurs ont choisi 24 000 UI/mois de vitamine D (équivalent à 800 UI de vitamine D par jour) comme dose actuelle recommandée de vitamine D et ses preuves de réduction des chutes. Pour tenir compte de la norme de soins et étant donné que 50 % des participants ne seront pas randomisés pour recevoir une supplémentation en vitamine D, tous les participants sont autorisés à prendre 800 UI de vitamine D par jour en plus du médicament à l'étude.

Randomisation:

Les participants seront randomisés lors de la visite clinique de référence à l'aide d'une procédure de randomisation informatisée. Les participants volontaires et éligibles seront randomisés dans l'un des quatre groupes de traitement stratifiés par âge (2 groupes : 75 - 79 et 80+). Au sein de chaque strate, les affectations de traitement seront générées en blocs de 8 personnes, avec 2 personnes dans chacun des 4 groupes de traitement.

Aveuglant:

Les médicaments à l'étude seront étiquetés avec un code de randomisation unique dans les sociétés respectives. Les codes seront inaccessibles jusqu'à ce que l'ensemble de données soit gelé et que l'étude soit levée en aveugle. Tous les packages d'étude seront identiques, à l'exception des codes de randomisation sur les étiquettes.

Suivi:

Le suivi est de 12 mois avec 3 visites cliniques (au départ, 6 et 12 mois) et 4 (2, 4, 8 et 10 mois) visites téléphoniques.

Détermination de la taille de l'échantillon :

La taille de l'échantillon de 168 participants âgés a été choisie pour avoir une puissance suffisante pour le critère d'évaluation principal (probabilité de chute) et l'effet du traitement à la testostérone. Sous ces hypothèses et en supposant un effet additif des 2 interventions (testostérone et vitamine D), comme prévu dans l'étude pilote des investigateurs, elles ont une puissance de 89 % pour le critère d'évaluation principal " nombre de participants subissant au moins 1 chute". Ce calcul suppose que la différence dans les proportions d'abatteurs est de -0,24 (plus précisément, 0,38 contre 0,62 - d'après l'étude pilote des enquêteurs). Si 17 % des participants ne fournissaient aucune donnée (total n = 140), les enquêteurs auraient encore 82 % de puissance pour détecter cette différence.

Taux de chutes : sous les mêmes hypothèses, et avec la taille d'échantillon proposée de 84 et 84 pour les deux groupes, l'étude aura une puissance d'au moins 90,6 % pour donner un résultat statistiquement significatif pour le taux de chutes. Ce calcul suppose que la différence moyenne de taux de chutes est de -1,0 (correspondant à des moyennes de 0,9 contre 1,9) et que l'écart type commun au sein du groupe est de 2,0 (basé sur des estimations d'écart type de 2,2 et 1,7).

Analyses prévues :

L'analyse primaire sera effectuée selon le principe de l'intention de traiter (ITT). Chaque participant à l'étude qui a été randomisé et a reçu l'ensemble de traitement de l'étude lors de la visite clinique de référence fera partie de la population d'analyse primaire. En plus des analyses primaires en ITT, les mêmes données seront analysées chez les participants qui ont démontré une adhésion acceptable au protocole de l'étude. Les analyses per protocole seront traitées comme des analyses de sensibilité. La population d'analyse per protocole comprendra les participants qui : ont assisté à au moins 1 des 2 visites cliniques de suivi ; Participé à au moins 2 des 4 appels téléphoniques de suivi ; A pris au moins 80 % du ou des médicaments à l'étude, comme confirmé par le nombre de bouteilles utilisées pour la solution à boire et le nombre et le poids des contenants de gel transdermique utilisés ; n'ont pas pris de suppléments de vitamine D et de calcium à des doses supérieures à celles stipulées par les critères d'exclusion.

Toutes les évaluations des effets du traitement dans les analyses d'efficacité seront basées sur le principe de l'intention de traiter. Toutes les variables des critères d'évaluation seront résumées par groupe de traitement. N, Moyenne, Écart type, Minimum et Maximum résumeront les variables de critère d'évaluation continues et Nombre et Pourcentage résumeront les variables de critère d'évaluation catégorielles. Tous les critères d'évaluation seront testés au niveau de signification bilatéral à 5 % (α = 0,05, bilatéral). Deux types de modèles seront exécutés pour chaque analyse. Les modèles minimalement ajustés incluront l'âge, l'indice de masse corporelle et les niveaux sériques de base de testostérone totale et de 25-hydroxyvitamine D ; les modèles entièrement ajustés en plus des paramètres inclus dans les modèles minimalement ajustés incluront également le nombre de comorbidités, la fonction cognitive et d'autres facteurs de confusion potentiels si l'analyse de base justifie leur inclusion. Chacun des modèles vérifiera initialement l'éventuelle interaction entre les traitements à l'étude. Si aucune interaction de ce type n'est trouvée, le terme d'interaction sera supprimé et les modèles simplifiés seront utilisés pour estimer les effets distincts des traitements à l'étude.