Efeitos da Testosterona Transdérmica e/ou Vitamina D Mensal sobre o Risco de Quedas em Idosos Hipogonádicos Pré-frágeis (T&D)

Fundo:

Um dos desafios da mudança demográfica é o enorme fardo pessoal e económico das quedas e as suas consequências na população sénior. Trinta por cento dos adultos com 65 anos ou mais e 40 a 50% daqueles com 80 anos ou mais caem uma vez por ano. Lesões graves ocorrem em 10 a 15% das quedas, resultando em fraturas em 5% e fratura de quadril em 1 a 2% dos casos. Como determinante independente do declínio funcional, as quedas representam 40% de todas as admissões em lares de idosos.

Vários estudos estimaram a prevalência de baixos níveis de testosterona (hipogonadismo) em homens mais velhos em cerca de 20% aos 60 anos. Essa proporção aumentou no Estudo Longitudinal de Envelhecimento de Baltimore a cada década (30% aos 70 anos e 50% aos 80 anos). Baixos níveis de testosterona estão associados à diminuição da força, desempenho físico prejudicado e aumento do risco de quedas e, portanto, baixos níveis de testosterona podem contribuir para a síndrome da fragilidade em homens mais velhos. Os estudos atuais têm se concentrado em homens saudáveis, residentes na comunidade e com alto nível funcional. Nosso estudo visa inscrever homens idosos pré-frágeis em risco de perder sua autonomia. Além disso, nesta população e também relevante para a saúde muscular e queda é a alta prevalência de deficiência de vitamina D.

Justificativa da Dose:

Os investigadores escolheram 75 mg de testosterona/dia como a dose minimamente suficiente para mudar mais de 90% dos participantes para níveis totais de testosterona de pelo menos 16,86 nmol/l (extremidade inferior do terceiro quartil no teste piloto em que a redução da queda foi significativa - Bischoff -Ferrari et al.; Osteoporosis International 2008). Além disso, esta dose foi escolhida por sua segurança cardiovascular, conforme resumido em uma revisão de 2013.

Os investigadores escolheram 24.000 UI/mês de vitamina D (equivalente a 800 UI de vitamina D por dia) como a dose atual recomendada para vitamina D e sua evidência para redução de quedas. Para permitir o padrão de atendimento e dado que 50% dos participantes não serão randomizados para suplementação de vitamina D - todos os participantes podem tomar 800 UI de vitamina D por dia, além da medicação do estudo.

Randomization:

Os participantes serão randomizados na visita clínica inicial usando um procedimento de randomização baseado em computador. Os participantes dispostos e elegíveis serão randomizados para um dos quatro grupos de tratamento estratificados por idade (2 grupos: 75 - 79 e 80+). Dentro de cada estrato, as atribuições de tratamento serão geradas em blocos de 8 indivíduos, com 2 indivíduos em cada um dos 4 grupos de tratamento.

Cegueira:

Os medicamentos do estudo serão rotulados com um código de randomização exclusivo nas respectivas empresas. Os códigos ficarão inacessíveis até que o conjunto de dados seja congelado e o estudo seja revelado. Todos os pacotes de estudo parecerão idênticos, exceto pelos códigos de randomização nos rótulos.

Seguir:

O acompanhamento é de 12 meses com 3 visitas clínicas (linha de base, 6 e 12 meses) e 4 (2, 4, 8 e 10 meses) por telefone.

Determinação do Tamanho da Amostra:

O tamanho da amostra de 168 participantes idosos foi escolhido para ter poder suficiente para o desfecho primário (probabilidade de queda) e o efeito do tratamento com testosterona. Sob essas suposições e assumindo um efeito aditivo das 2 intervenções (testosterona e vitamina D), conforme esperado do estudo piloto dos investigadores, elas têm 89% de poder para o desfecho primário "número de participantes que sofreram pelo menos 1 queda". Este cálculo assume que a diferença nas proporções de caidores é -0,24 (especificamente, 0,38 versus 0,62 - com base no estudo piloto dos investigadores). Se 17% dos participantes não contribuíssem com dados (n total = 140), os investigadores ainda teriam 82% de poder para detectar essa diferença.

Taxa de quedas: sob as mesmas hipóteses, e com o tamanho amostral proposto de 84 e 84 para os dois grupos, o estudo terá poder de pelo menos 90,6% para produzir um resultado estatisticamente significativo para a taxa de quedas. Este cálculo assume que a diferença média na taxa de quedas é -1,0 (correspondente a médias de 0,9 versus 1,9) e o desvio padrão comum dentro do grupo é 2,0 (com base nas estimativas de desvio padrão de 2,2 e 1,7).

Análises planejadas:

A análise primária será conduzida de acordo com o princípio da intenção de tratar (ITT). Cada participante do estudo que foi randomizado e recebeu o pacote de tratamento do estudo na visita clínica inicial fará parte da população de análise primária. Além das análises ITT primárias, os mesmos dados serão analisados ​​em participantes que demonstraram adesão aceitável ao protocolo do estudo. As análises por protocolo serão tratadas como análises de sensibilidade. A população de análise por protocolo incluirá os participantes que: compareceram a pelo menos 1 das 2 visitas clínicas de acompanhamento; Participou de pelo menos 2 das 4 ligações telefônicas de acompanhamento; Tomou pelo menos 80% da(s) medicação(ões) do estudo, conforme confirmado pela contagem de frascos usados ​​para solução potável e contagem e peso dos recipientes de gel transdérmico usados; não tomaram suplementos adicionais de vitamina D e cálcio em doses superiores às estipuladas pelos critérios de exclusão.

Todas as avaliações dos efeitos do tratamento nas análises de eficácia serão baseadas no princípio da intenção de tratar. Todas as variáveis ​​de desfecho serão resumidas por grupo de tratamento. N, Média, Desvio padrão, Mínimo e Máximo resumirão variáveis ​​de ponto final contínuas e Número e Porcentagem resumirão variáveis ​​de ponto final categóricas. Todos os endpoints serão testados em 2 lados com nível de significância de 5% (α = 0,05, 2 lados). Dois tipos de modelos serão executados para cada análise. Modelos minimamente ajustados incluirão idade, índice de massa corporal e níveis séricos basais de testosterona total e 25-hidroxivitamina D; modelos totalmente ajustados, além dos parâmetros incluídos nos modelos minimamente ajustados, também incluirão número de comorbidades, função cognitiva e fatores de confusão adicionais em potencial, se a análise inicial justificar sua inclusão. Cada um dos modelos verificará inicialmente possíveis interações entre os tratamentos do estudo. Se tal interação não for encontrada, o termo de interação será descartado e os modelos simplificados serão usados ​​para estimar os efeitos separados dos tratamentos do estudo.