A transzdermális tesztoszteron és/vagy a havi D-vitamin hatása a leesés kockázatára a gyenge hipogonadális időseknél (T&D)

Háttér:

A demográfiai változások egyik kihívása az időskorúak bukásának és következményeinek óriási személyes és gazdasági terhe. A 65 éves vagy annál idősebb felnőttek 30 százaléka, a 80 év felettiek 40-50 százaléka esik el évente egyszer. Súlyos sérülések az esések 10-15%-ában fordulnak elő, ami 5%-ban törést, 1-2%-ban csípőtörést eredményez. A funkcionális hanyatlás független meghatározójaként az összes idősotthoni felvétel 40%-át az esések teszik ki.

Számos tanulmány becslése szerint az alacsony tesztoszteronszint (hipogonadizmus) előfordulása idősebb férfiaknál körülbelül 20% 60 éves korban. Ez az arány a Baltimore Longitudinal Study of Aging során minden évtizeddel nőtt (30% 70 évesen és 50% 80 évesen). Az alacsony tesztoszteronszint csökkent erővel, csökkent fizikai teljesítménnyel és az esések fokozott kockázatával jár együtt, így az alacsony tesztoszteronszint hozzájárulhat az idősebb férfiak törékenységi szindrómájához. A jelenlegi tanulmányok az egészséges, közösségben élő, magas szintű funkciójú férfiakra összpontosítottak. Vizsgálatunk célja, hogy olyan időskorú férfiakat vonjunk be, akiknek fennáll a veszélye, hogy elveszítik autonómiájukat. Ezen túlmenően ebben a populációban, és az izom egészsége és az esés szempontjából is fontos a D-vitamin-hiány magas előfordulása.

Az adagolás indoklása:

A kutatók a napi 75 mg tesztoszteront választották minimálisan elegendő dózisként ahhoz, hogy a résztvevők több mint 90%-a legalább 16,86 nmol/l össztesztoszteronszintre váltson (a harmadik kvartilis alsó vége a kísérleti kísérletben, ahol a zuhanás jelentős csökkenést mutatott – Bischoff). -Ferrari és munkatársai; Osteoporosis International 2008). Ezenkívül ezt az adagot a szív- és érrendszeri biztonságossága miatt választották ki, amint azt egy 2013-as felülvizsgálat összegzi.

A kutatók 24 000 NE/hó D-vitamint (ami napi 800 NE D-vitaminnak felel meg) választották a D-vitamin jelenlegi ajánlott adagjaként, és ennek bizonyítéka az esés csökkentése. Az ellátás színvonalának biztosítása érdekében, és tekintettel arra, hogy a résztvevők 50%-a nem kerül véletlenszerű besorolásra a D-vitamin-pótlásra, minden résztvevő napi 800 NE D-vitamint szedhet a vizsgálati gyógyszer mellett.

Randomizálás:

A résztvevőket az alapvonali klinikai vizit alkalmával véletlenszerű besorolásra osztják egy számítógépes randomizációs eljárás segítségével. A hajlandó és jogosult résztvevőket véletlenszerűen besorolják a négy kezelési csoport egyikébe, életkor szerint rétegezve (2 csoport: 75-79 és 80+). Az egyes rétegeken belül a kezelési feladatokat 8 egyedből álló blokkban állítják elő, a 4 kezelési csoport mindegyikében 2-2 fővel.

Vakítás:

A vizsgálati gyógyszereket egyedi randomizációs kóddal látják el a megfelelő vállalatoknál. A kódok elérhetetlenek lesznek mindaddig, amíg az adatkészletet le nem fagyasztják, és a vizsgálatot fel nem oldják. Minden vizsgálati csomag azonosnak fog kinézni, kivéve a címkéken található véletlenszerűsítési kódokat.

Nyomon követés:

Az utánkövetés 12 hónapig tart, 3 klinikai (kiindulási, 6 és 12 hónapos) és 4 (2, 4, 8 és 10 hónapos) telefonos látogatással.

A minta méretének meghatározása:

A 168 idősebb résztvevőből álló mintanagyságot úgy választottuk ki, hogy elegendő erővel rendelkezzen az elsődleges végponthoz (a esés esélye) és a tesztoszteron-kezelés hatásához. Ezen feltevések mellett, és feltételezve a két beavatkozás (tesztoszteron és D-vitamin) additív hatását, amint azt a vizsgálói kísérleti tanulmányban várták, 89%-os erejük van az elsődleges végpont "a résztvevők száma, akik legalább 1 esést szenvedtek el" tekintetében. Ez a számítás azt feltételezi, hogy az elesők arányának különbsége -0,24 (pontosabban 0,38 versus 0,62 - a kutatók kísérleti tanulmánya alapján). Ha a résztvevők 17%-a nem adna hozzá adatokat (összesen n = 140), a vizsgálóknak még mindig 82%-a lenne a különbség kimutatására.

Az esések aránya: ugyanazon feltevések mellett, és a két csoportra javasolt 84 és 84 mintaméret mellett a vizsgálat legalább 90,6%-os ereje lesz ahhoz, hogy statisztikailag szignifikáns eredményt adjon az esések arányára vonatkozóan. Ez a számítás azt feltételezi, hogy az esések arányának átlagos különbsége -1,0 (ez a 0,9-es átlagnak felel meg) és a közös csoporton belüli szórás 2,0 (a 2,2 és 1,7-es szórásbecslések alapján).

Tervezett elemzések:

Az elsődleges elemzés a kezelési szándék (ITT) elve szerint történik. Minden olyan vizsgálati résztvevő, akit véletlenszerűen besoroltak, és a vizsgálati kezelési csomagban részesült a kiindulási klinikai látogatáskor, az elsődleges elemzési populáció része lesz. Az elsődleges ITT-elemzéseken kívül ugyanazokat az adatokat elemezzük azoknál a résztvevőknél, akik elfogadhatóan betartották a vizsgálati protokollt. A protokoll szerinti elemzéseket érzékenységi elemzésként kezeljük. A protokollonkénti elemzési populációba azok a résztvevők tartoznak, akik: 2 nyomon követési klinikai vizitből legalább 1-en részt vettek; A 4 követő telefonhívásból legalább 2-ben részt vett; Bevette a vizsgálati gyógyszer(ek) legalább 80%-át, amit az ivóoldathoz használt palackok száma, valamint a használt transzdermális géltartályok száma és tömege igazolt; nem vett be további D-vitamin- és kalcium-kiegészítőket a kizárási kritériumok által előírt adagokat meghaladó adagokban.

A hatásossági elemzésekben a kezelés hatásainak minden értékelése a kezelési szándék elvén fog alapulni. Az összes végpontváltozót kezelési csoportonként összegzik. N, Átlag, Szórás, Minimum és Maximum összegzi a folytonos végpontváltozókat, a Szám és Százalék pedig a kategorikus végpontváltozókat. Minden végpontot kétoldalasan tesztelnek 5%-os szignifikancia szinten (α = 0,05, kétoldalas). Minden elemzéshez kétféle modellt futtatunk. A minimálisan beállított modellek közé tartozik az életkor, a testtömeg-index, valamint a teljes tesztoszteron és a 25-hidroxi-D-vitamin kiindulási szérumszintje; A teljesen kiigazított modellek a minimálisan korrigált modellekben szereplő paramétereken túlmenően tartalmazzák a társbetegségek számát, a kognitív funkciókat és további lehetséges zavaró tényezőket is, ha az alapelemzés indokolja a felvételüket. A modellek mindegyike először ellenőrzi a vizsgálati kezelések közötti lehetséges kölcsönhatást. Ha nem találunk ilyen interakciót, az interakciós kifejezést elvetik, és az egyszerűsített modelleket használják a vizsgálati kezelések különálló hatásainak becslésére.