Transdermaalisen testosteronin ja/tai kuukausittaisen D-vitamiinin vaikutukset kaatumisriskiin ennen heikkoja hypogonadaalisia iäkkäitä (T&D)

Tausta:

Yksi väestörakenteen muutoksen haasteista on kaatumisten ja niiden seurausten valtava henkilökohtainen ja taloudellinen taakka vanhukselle. 30 prosenttia 65-vuotiaista ja sitä vanhemmista aikuisista ja 40-50 prosenttia 80-vuotiaista tai sitä vanhemmista kaatuu kerran vuodessa. Vakavia vammoja tapahtuu 10–15 prosentissa kaatumisista, mikä johtaa murtumiin 5 prosentissa ja lonkkamurtumaan 1–2 prosentissa tapauksista. Itsenäisenä toiminnan heikkenemisen määräävänä tekijänä kaatumiset johtavat 40 prosenttiin kaikista hoitokotiin otetuista.

Useat tutkimukset ovat arvioineet alhaisten testosteronitasojen (hypogonadismi) esiintyvyyden iäkkäillä miehillä noin 20 prosentiksi 60-vuotiaana. Tämä osuus kasvoi Baltimore Longitudinal Study of Aging -tutkimuksessa joka vuosikymmenellä (30 % 70-vuotiaana ja 50 % 80-vuotiaana). Matala testosteronitaso liittyy heikentyneeseen voiman, heikentyneeseen fyysiseen suorituskykyyn ja lisääntyneeseen kaatumisriskiin, ja näin ollen alhainen testosteronitaso voi edistää iäkkäiden miesten heikkousoireyhtymää. Nykyiset tutkimukset ovat keskittyneet terveisiin, yhteisössä asuviin miehiin, joilla on korkea toimintakyky. Kokeilumme tavoitteena on ottaa mukaan esihauraita vanhempia miehiä, jotka ovat vaarassa menettää itsenäisyytensä. Lisäksi tässä populaatiossa ja myös lihasten terveyden ja putoamisen kannalta on D-vitamiinin puutos suuri esiintyvyys.

Annoksen perustelut:

Tutkijat valitsivat 75 mg testosteronia/vrk vähimmäisannokseksi, jolla yli 90 % osallistujista siirtyy vähintään 16,86 nmol/l:n kokonaistestosteronitasoon (kolmannen kvartiilin alapää pilottitutkimuksessa, jossa putoaminen oli merkittävää – Bischoff). -Ferrari et al.; Osteoporosis International 2008). Lisäksi tämä annos on valittu sen sydän- ja verisuoniturvallisuuden vuoksi, kuten vuoden 2013 katsauksessa esitetään.

Tutkijat valitsivat 24 000 IU/kk D-vitamiinia (vastaa 800 IU D-vitamiinia päivässä) D-vitamiinin suositusannokseksi ja sen todisteeksi putoamisen vähentämisestä. Hoidon taso huomioon ottaen ja ottaen huomioon, että 50 % osallistujista ei satunnaisteta D-vitamiinilisää saaville, kaikki osallistujat saavat ottaa 800 IU D-vitamiinia päivässä tutkimuslääkkeen lisäksi.

Satunnaistaminen:

Osallistujat satunnaistetaan kliinisen peruskäynnin yhteydessä tietokonepohjaisella satunnaistusmenettelyllä. Halukkaat ja kelvolliset osallistujat satunnaistetaan johonkin neljästä iän mukaan ositetusta hoitoryhmästä (2 ryhmää: 75–79 ja 80+). Jokaisessa ositteessa hoitotoimeksiannot luodaan 8 henkilön lohkoissa, joissa kussakin neljässä hoitoryhmässä on 2 henkilöä.

Sokeus:

Tutkimuslääkkeet merkitään yksilöllisellä satunnaiskoodilla vastaavissa yrityksissä. Koodit ovat poissa käytöstä, kunnes tietojoukko jäädytetään ja tutkimus on poistettu. Kaikki tutkimuspaketit näyttävät samanlaisilta etiketeissä olevia satunnaiskoodeja lukuun ottamatta.

Seuranta:

Seuranta kestää 12 kuukautta ja sisältää 3 kliinistä (perustilanne, 6 ja 12 kuukautta) ja 4 (2, 4, 8 ja 10 kuukautta) puhelinkäyntiä.

Näytteen koon määrittäminen:

Otoskoko, jossa oli 168 vanhempaa osallistujaa, valittiin siten, että sillä oli riittävästi tehoa ensisijaiseen päätepisteeseen (putoamisen todennäköisyys) ja testosteronihoidon vaikutukseen. Näillä olettamuksilla ja olettaen kahden toimenpiteen (testosteroni ja D-vitamiini) additiivinen vaikutus, kuten tutkijoiden pilottitutkimuksesta odotettiin, niillä on 89 %:n teho ensisijaiselle päätepisteelle "vähintään yhden putoamisen saaneiden osallistujien lukumäärä". Tämä laskelma olettaa, että ero kaatuneiden osuuksissa on -0,24 (erityisesti 0,38 vs. 0,62 - tutkijoiden pilottitutkimuksen perusteella). Jos 17 % osallistujista ei antaisi tietoja (yhteensä n = 140), tutkijoilla olisi silti 82 % valtaa havaita tämä ero.

Kaatumisprosentti: samoilla olettamuksilla ja ehdotetun otoskoon ollessa 84 ja 84 molemmille ryhmille tutkimuksen teho on vähintään 90,6 %, jotta saadaan tilastollisesti merkitsevä tulos putoamisnopeudesta. Tämä laskelma olettaa, että keskimääräinen putoamisnopeuden ero on -1,0 (vastaa keskiarvoa 0,9 vs. 1,9) ja yhteinen ryhmän sisäinen keskihajonta on 2,0 (perustuu keskihajonnan arvioihin 2,2 ja 1,7).

Suunnitellut analyysit:

Ensisijainen analyysi tehdään ITT-periaatteen mukaisesti. Jokainen tutkimuksen osallistuja, joka satunnaistettiin ja sai tutkimushoitopaketin kliinisen lähtökäynnin yhteydessä, on osa ensisijaista analyysipopulaatiota. Ensisijaisten ITT-analyysien lisäksi samat tiedot analysoidaan osallistujista, jotka osoittivat hyväksyttävästi noudattavansa tutkimusprotokollaa. Protokollakohtaisia ​​analyysejä käsitellään herkkyysanalyyseinä. Protokollakohtaiseen analyysipopulaatioon kuuluvat osallistujat, jotka: osallistuivat vähintään yhteen kahdesta kliinisestä seurantakäynnistä; Osallistunut vähintään kahteen neljästä jatkopuhelusta; otti vähintään 80 % tutkimuslääkkeestä (-lääkkeistä), mikä vahvistettiin juomaliuoksen käytettyjen pullojen määrällä ja käytettyjen transdermaalisten geelisäiliöiden lukumäärällä ja painolla; ei ottanut ylimääräisiä D-vitamiini- ja kalsiumlisiä annoksina, jotka ylittävät poissulkemiskriteerien edellyttämät.

Kaikki hoidon vaikutusten arvioinnit tehokkuusanalyyseissä perustuvat intent-to-treat -periaatteeseen. Kaikki päätepistemuuttujat tehdään yhteenveto hoitoryhmittäin. N, Keskiarvo, keskihajonta, minimi ja maksimi tekevät yhteenvedon jatkuvista päätepistemuuttujista ja Luku ja Prosentti yhteenvedon kategorisista päätepistemuuttujista. Kaikki päätepisteet testataan kaksipuolisesti 5 %:n merkitsevyystasolla (α = 0,05, 2-puolinen). Kutakin analyysiä varten ajetaan kahdentyyppisiä malleja. Minimisäätöiset mallit sisältävät iän, painoindeksin ja kokonaistestosteronin ja 25-hydroksi-D-vitamiinin seerumin perustasot; Täysin säädetyt mallit minimaalisesti säädettyihin malleihin sisältyvien parametrien lisäksi sisältävät myös useita liitännäissairauksia, kognitiivisia toimintoja ja muita mahdollisia sekaannuksia, jos perusanalyysi oikeuttaa niiden sisällyttämisen. Kukin malleista tarkistaa aluksi mahdollisen vuorovaikutuksen tutkimushoitojen välillä. Jos tällaista vuorovaikutusta ei löydy, interaktiotermi hylätään ja yksinkertaistettuja malleja käytetään arvioimaan tutkimushoitojen erillisiä vaikutuksia.