경피성 테스토스테론 및/또는 월간 비타민 D가 전 허약한 성선기능저하 노인의 낙상 위험에 미치는 영향 (T&D)

배경:

인구 변화의 도전 과제 중 하나는 낙상으로 인한 막대한 개인적, 경제적 부담과 노인 인구에 미치는 결과입니다. 65세 이상 성인의 30%, 80세 이상 성인의 40~50%가 1년에 한 번 넘어진다. 심각한 부상은 낙상의 10~15%에서 발생하며 5%에서는 골절, 1~2%에서는 고관절 골절이 발생합니다. 낙상은 기능 저하의 독립적인 결정 요인으로 모든 요양원 입원의 40%를 차지합니다.

여러 연구에서 노인 남성의 낮은 테스토스테론 수치(성선기능저하증) 유병률이 60세에 약 20%인 것으로 추정했습니다. 이 비율은 볼티모어 노화 종단 연구에서 10년마다 증가했습니다(70세에 30%, 80세에 50%). 테스토스테론 수치가 낮으면 근력 저하, 신체 기능 저하, 낙상 위험 증가와 관련이 있으므로 테스토스테론 수치가 낮으면 노년 남성의 허약 증후군에 기여할 수 있습니다. 현재 연구는 높은 수준의 기능을 가진 건강하고 지역 사회에 거주하는 남성에 초점을 맞추고 있습니다. 우리의 실험은 자율성을 잃을 위험에 처한 노쇠하기 전의 노인 남성을 등록하는 것을 목표로 합니다. 또한, 이 인구에서 근육 건강 및 낙상과 관련이 있는 것은 비타민 D 결핍의 높은 유병률입니다.

복용량 근거:

연구자들은 참가자의 90% 이상이 총 테스토스테론 수치를 최소 16.86nmol/l(낙상 감소가 유의미한 예비 시험에서 3사분위의 하단)로 전환시키기에 최소로 충분한 용량으로 75mg의 테스토스테론/일을 선택했습니다. Bischoff -Ferrari 등, Osteoporosis International 2008). 또한 이 용량은 2013년 리뷰에 요약된 대로 심혈관 안전성을 위해 선택되었습니다.

연구자들은 비타민 D의 현재 권장 용량과 낙상 감소에 대한 증거로 비타민 D 24000 IU/월(하루 비타민 D 800 IU에 해당)을 선택했습니다. 표준 치료를 허용하고 참가자의 50%가 비타민 D 보충에 무작위 배정되지 않는다는 점을 고려하여 모든 참가자는 연구 약물 외에 하루에 800 IU 비타민 D를 섭취할 수 있습니다.

무작위화:

참가자는 컴퓨터 기반 무작위화 절차를 사용하여 기본 임상 방문에서 무작위화됩니다. 의향이 있고 자격이 있는 참가자는 연령별로 계층화된 4개의 치료 그룹(2개 그룹: 75 - 79 및 80+) 중 하나로 무작위 배정됩니다. 각 계층 내에서 치료 할당은 4개의 치료 그룹 각각에 2명의 개인이 있는 8명의 개인 블록으로 생성됩니다.

눈부신:

연구 약물은 각 회사에서 고유한 무작위 코드로 표시됩니다. 코드는 데이터 세트가 고정되고 연구의 맹검이 해제될 때까지 액세스할 수 없습니다. 라벨의 무작위 코드를 제외하고 모든 연구 패키지는 동일하게 보입니다.

후속 조치:

후속 조치는 임상 3회(기준선, 6개월 및 12개월) 및 4회(2, 4, 8 및 10개월) 전화 통화 방문으로 12개월입니다.

샘플 크기 결정:

168명의 노인 참가자의 샘플 크기는 1차 종점(낙하 확률)과 테스토스테론 치료의 효과에 대해 충분한 검정력을 갖도록 선택되었습니다. 이러한 가정과 2가지 개입(테스토스테론 및 비타민 D)의 추가 효과를 가정하면, 연구자의 파일럿 연구에서 예상한 바와 같이 1차 종점인 "최소 1번의 낙상을 지속하는 참가자 수"에 대해 89%의 검정력을 가집니다. 이 계산은 낙상 비율의 차이가 -0.24라고 가정합니다(구체적으로, 0.38 대 0.62 - 조사자의 파일럿 연구에 기반함). 참가자의 17%가 데이터를 제공하지 않는 경우(총 n = 140) 조사자는 여전히 이 차이를 감지할 수 있는 82%의 검정력을 갖게 됩니다.

낙상률: 동일한 가정 하에서 두 그룹에 대해 제안된 표본 크기가 84와 84인 경우 연구는 낙상률에 대해 통계적으로 유의한 결과를 산출하기 위해 최소 90.6%의 검정력을 갖게 됩니다. 이 계산에서는 낙상률의 평균 차이가 -1.0(평균 0.9 대 1.9에 해당)이고 공통 그룹 내 표준 편차가 2.0(표준 편차 추정치 2.2 및 1.7에 기초함)이라고 가정합니다.

계획된 분석:

1차 분석은 치료 의도(ITT) 원칙에 따라 수행됩니다. 기준선 임상 방문에서 무작위 배정되고 연구 치료 패키지를 받은 모든 연구 참가자는 1차 분석 모집단의 일부가 될 것입니다. 1차 ITT 분석 외에도 연구 프로토콜에 대한 준수를 입증한 참가자에서 동일한 데이터가 분석됩니다. 프로토콜별 분석은 민감도 분석으로 처리됩니다. 프로토콜별 분석 모집단에는 다음과 같은 참가자가 포함됩니다. 2회의 후속 임상 방문 중 최소 1회에 참석했습니다. 4번의 후속 전화 통화 중 최소 2번에 참여했습니다. 음용액용으로 사용한 병의 수와 사용한 경피 젤 용기의 수와 무게로 확인된 연구 약물(들)의 80% 이상을 취했습니다. 제외 기준에 명시된 용량을 초과하는 비타민 D 및 칼슘 보충제를 추가로 복용하지 않았습니다.

효능 분석에서 치료 효과의 모든 평가는 치료 의도 원칙을 기반으로 합니다. 모든 종점 변수는 치료 그룹별로 요약됩니다. N, 평균, 표준 편차, 최소값 및 최대값은 연속 끝점 변수를 요약하고 숫자 및 백분율은 범주형 끝점 변수를 요약합니다. 모든 끝점은 5% 유의 수준(α = 0.05, 2면)에서 양면으로 테스트됩니다. 각 분석에 대해 두 가지 유형의 모델이 실행됩니다. 최소로 조정된 모델에는 연령, 체질량 지수, 총 테스토스테론 및 25-하이드록시비타민 D의 기준 혈청 수준이 포함됩니다. 최소로 조정된 모델에 포함된 매개 변수 외에 완전히 조정된 모델에는 동반 질환, 인지 기능 및 기준선 분석이 포함을 정당화하는 경우 추가 잠재적 혼동 요인의 수가 포함됩니다. 각 모델은 처음에 연구 처리 간의 가능한 상호 작용을 확인합니다. 그러한 상호 작용이 발견되지 않으면 상호 작용 용어가 삭제되고 단순화된 모델이 연구 치료의 개별 효과를 추정하는 데 사용됩니다.