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阿仑单抗在自身免疫性炎症性神经变性中的作用：作用机制和神经保护潜力 (ALAIN01)

2021年10月25日 更新者：University Hospital Muenster

Alemtuzumab 是一种名为 Lemtrada® 的药物的活性剂。 在欧盟，Lemtrada® 被批准用于治疗特定形式的多发性硬化症（所谓的复发缓解型）。 该药物的出色功效证明了其给药的合理性，尽管存在相当大的副作用的高风险。 在这种情况下，所谓的继发性（在 Lemtrada® 给药后发生）自身免疫性疾病尤为重要。 在这些疾病中，免疫系统对身体本身的结构起作用；原因仍然未知。 自身免疫性疾病甚至可能在使用 Lemtrada® 治疗数年后发生。 因此，一旦接受该药物治疗的患者需要接受长期的健康监测。

本研究旨在阐明导致 Lemtrada® 正面和负面影响的机制。

该研究仅包括患有多发性硬化症并被指示接受 Lemtrada ®治疗的患者。 所有患者均根据官方建议接受药物治疗。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

15

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 德国
      • Münster、德国、48149
        • Universitätsklinikum Münster, Klinik für Allgemeine Neurologie

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书 (ICF)
  2. 签署 ICF 之日年龄在 18 至 55 岁（含）之间
  3. 筛选前 10 年内根据 2010 年 McDonald 标准诊断 MS 和头颅 MRI 扫描显示可归因于 MS 的白质病变
  4. 在 ICF 签署之日起 10 年内出现 MS 症状（由神经科医生确定，无论是现在还是回顾）
  5. 筛选时 EDSS 得分为 0.0 至 5.0（含）
  6. 具有（高度）活动性 RRMS 病程的患者根据以下条件指示接受阿仑单抗（必须满足 3 个条件中的至少 1 个）：1. 24 个月内 ≥2 次 MS 复发，2. 临床（≥1 次复发）或 MRI（新钆增强病灶）疾病活动性正在接受其他疾病改善疗法治疗， 3. MRI 上具有高疾病活动性（≥9 个 T2 高信号病灶和≥1 个钆增强病灶）的严重复发。
  7. 完成“ständige Impfkommission” (STIKO) 发布的适用免疫指南要求的所有疫苗接种
  8. 水痘病史或水痘带状疱疹病毒 (VZV) 抗体检测呈阳性

排除标准：

  1. 目前或进入研究后 4 周内参加另一项临床试验。 调查员可酌情决定是否存在例外情况。
  2. 有任何进行性形式的 MS
  3. 对活性物质或 Lemtrada® 的任何赋形剂过敏
  4. 研究者认为会损害患者理解患者信息、给予知情同意、遵守试验方案或完成研究的能力的医学、精神病学、认知或其他状况
  5. 任何因外伤或其他疾病而获得的残疾，这些残疾可能会干扰 MS 所致残疾的评估
  6. 研究者认为会危及患者安全或干扰研究结果解释的主要全身性疾病或其他疾病，例如当前的消化性溃疡病或其他可能导致出血的病症
  7. 已知的出血性疾病（例如，。 异常纤维蛋白原血症、因子 IX 缺乏症、血友病、血管性血友病、弥散性血管内凝血 (DIC)、纤维蛋白原缺乏症或凝血因子缺乏症）
  8. 严重的自身免疫性疾病，包括但不限于免疫性血细胞减少症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、其他结缔组织疾病、血管炎、炎症性肠病、严重的牛皮癣
  9. 恶性肿瘤病史，基底皮肤细胞癌除外
  10. 治疗不能充分控制的主要精神障碍
  11. 治疗不能充分控制的癫痫发作
  12. 活动性感染，例如，深部组织感染，研究者认为严重到无法参与研究
  13. 研究者认为，感染风险高（例如，留置导尿管、误吸吞咽困难、褥疮、既往吸入性肺炎病史或复发性尿路感染）
  14. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性
  15. 感染丙型肝炎病毒
  16. 过去或现在感染乙型肝炎（乙型肝炎血清学阳性）
  17. 人类巨细胞病毒 (HCMV)、EB 病毒 (EBV)、水痘带状疱疹病毒 (VZV) 的活动性感染
  18. 潜伏性结核除非已完成有效的抗结核治疗，否则为活动性结核。
  19. 历史上和现在的侵袭性真菌感染
  20. PAP I 或 PAP II (Papanicolaou) 以外的宫颈细胞学检查或宫颈高危人乳头瘤病毒 (HPV) 阳性
  21. 研究者认为研究药物可能会加剧的任何其他疾病或感染（潜伏的或活跃的）
  22. 筛选时差异血细胞计数 < 正常下限 (LLN)
  23. 确认的血小板计数 < 筛选时评估实验室的 LLN 或在过去一年内记录在 <100,000/μL 的样本上，没有血小板聚集
  24. 存在（即高于 ULN）抗甲状腺刺激激素受体抗体（抗 TSHR）和抗甲状腺过氧化物酶抗体（抗 TPO）

  25. 筛选时任何肝或肾功能值 2 级或更高，但吉尔伯特综合征引起的高胆红素血症除外。 见下表，摘自国家癌症研究所 (NCI) 2009 年 5 月 28 日发布的不良事件通用术语标准 v4.0 (CTCAE)。

    肝脏

    胆红素 >1.5 × ULN

    SGOT/AST >3.0 × ULN

    SGPT/ALT >3.0 × ULN

    碱性磷酸酶 >2.5 × ULN

    肾脏

    肌酐 > 1.5 × ULN

  26. 在 Lemtrada 治疗前不到 6 周接种疫苗。
  27. 纳入研究前 8 周内接受过抗肿瘤或免疫抑制药物治疗
  28. 脉冲皮质类固醇不耐受，尤其是类固醇精神病史
  29. 无法接受含钆的 MRI
  30. 具有生育潜力，血清妊娠试验阳性，怀孕或哺乳
  31. 有生育能力的女性患者：不愿同意在整个研究期间使用可靠且可接受的避孕方法（珍珠指数<1）。 这些方法包括：激素释放宫内节育器 (IUD)、基于激素的避孕、手术绝育、禁欲或双屏障避孕（避孕套和封闭帽 [隔膜或宫颈帽与杀精子剂相结合]）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：基础科学
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：阿仑单抗

间隔 1 年服用 2 个疗程的阿仑单抗。 课程 1：连续 5 天每天静脉输注 12 mg 阿仑单抗。

课程 2：连续 3 天每天静脉输注 12 mg 阿仑单抗。
药品：阿仑单抗

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
外周血中幼稚 CD4 阳性 T 细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中幼稚 CD4 阳性 T 细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中幼稚 CD8 阳性 T 细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中幼稚 CD8 阳性 T 细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。 此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 CD4 阳性 T 效应细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 CD4 阳性 T 效应细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 CD8 阳性 T 效应细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 CD4 阳性 T 记忆细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 CD4 阳性 T 记忆细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血 CD8 阳性 T 记忆细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 CD8 阳性 T 记忆细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 CD4 阳性调节性 T 细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 CD4 阳性调节性 T 细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 CD8 阳性调节性 T 细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 CD8 阳性调节性 T 细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 Th1 T 辅助细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 Th1 T 辅助细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 Th2 T 辅助细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 Th2 T 辅助细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 Th17 T 辅助细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 Th17 T 辅助细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
近期骨髓外周血 B 细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中近期骨髓移出 B 细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中成熟幼稚 B 细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中成熟幼稚 B 细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中记忆 B 细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中记忆 B 细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中浆细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中浆细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 CD56bright 自然杀伤细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 CD56bright 自然杀伤细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 CD56dim 自然杀伤细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 CD56dim 自然杀伤细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中自然杀伤 T 细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中自然杀伤 T 细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 CD303+ 浆细胞样树突状细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 CD303+ 浆细胞样树突状细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 CD11c+ 髓样树突状细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 CD11c+ 髓样树突状细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 CD141+ 髓样树突状细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中 CD141+ 髓样树突状细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血单核细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血单核细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血巨噬细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中巨噬细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中髓源性抑制细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
外周血中髓源性抑制细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
脑脊液中幼稚 CD4 阳性 T 细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中幼稚 CD4 阳性 T 细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中幼稚 CD8 阳性 T 细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中幼稚 CD8 阳性 T 细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 CD4 阳性 T 效应细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 CD4 阳性 T 效应细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 CD8 阳性 T 效应细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 CD8 阳性 T 效应细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 CD4 阳性 T 记忆细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 CD4 阳性 T 记忆细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 CD8 阳性 T 记忆细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 CD8 阳性 T 记忆细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 CD4 阳性调节性 T 细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 CD4 阳性调节性 T 细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 CD8 阳性调节性 T 细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 CD8 阳性调节性 T 细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 Th1 T 辅助细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 Th1 T 辅助细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 Th2 T 辅助细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 Th2 T 辅助细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 Th17 T 辅助细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 Th17 T 辅助细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中近期骨髓移出 B 细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中近期骨髓移出 B 细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中成熟幼稚 B 细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中成熟幼稚 B 细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中记忆 B 细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中记忆 B 细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中浆细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中浆细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 CD56bright 自然杀伤细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 CD56bright 自然杀伤细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 CD56dim 自然杀伤细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 CD56dim 自然杀伤细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中自然杀伤 T 细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中自然杀伤 T 细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 CD303+ 浆细胞样树突状细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 CD303+ 浆细胞样树突状细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 CD11c+ 髓样树突状细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 CD11c+ 髓样树突状细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 CD141+ 髓样树突状细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中 CD141+ 骨髓树突状细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中单核细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中单核细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中巨噬细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中巨噬细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中髓源性抑制细胞计数相对于基线的绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中髓源性抑制细胞计数相对于基线的相对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
流式细胞术评估外周血 T 细胞表面受体的激活状态
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
关于 CD25、HLA-DR、LFA-1、CD29、CD69、CD71 表达的平均荧光强度 (MFI) 和阳性细胞比例相对于基线的相对和绝对变化
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
流式细胞术评估脑脊液 T 细胞表面受体的激活状态
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
关于 CD25、HLA-DR、LFA-1、CD29、CD69、CD71 表达的平均荧光强度 (MFI) 和阳性细胞比例相对于基线的相对和绝对变化
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
流式细胞术评估外周血 T 细胞共抑制分子的表达
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
MFI 基线的相对和绝对变化以及关于 PD-1 = CD279、ICOS = CD278、TIM-3、CTLA4 表达的阳性细胞比例
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
流式细胞术评估脑脊液 T 细胞共抑制分子的表达
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
MFI 基线的相对和绝对变化以及关于 PD-1 = CD279、ICOS = CD278、TIM-3、CTLA4 表达的阳性细胞比例
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
外周血 CD4 和 CD8 阳性 T 细胞的效应功能
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
  • 以增殖细胞百分比评估的细胞增殖测定结果相对于基线的相对和绝对变化
  • 以浓度评估的细胞因子产生测量基线的相对和绝对变化
  • 通过流式细胞仪测量 MFI 和颗粒酶 B、穿孔素和 CD107a 表达的阳性细胞比例评估的细胞溶解活性基线的相对和绝对变化
  • 以浓度评估的细胞内钙反应基线的相对和绝对变化
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
脑脊液 CD4 和 CD8 阳性 T 细胞的效应功能
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
  • 以增殖细胞百分比评估的细胞增殖测定结果相对于基线的相对和绝对变化
  • 以浓度评估的细胞因子产生测量基线的相对和绝对变化
  • 通过流式细胞仪测量 MFI 和颗粒酶 B、穿孔素和 CD107a 表达的阳性细胞比例评估的细胞溶解活性基线的相对和绝对变化
  • 以浓度评估的细胞内钙反应基线的相对和绝对变化
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
外周血T细胞的迁移能力
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
  • 与基线 MFI 的相对和绝对变化以及通过 CD11a、CD31、CD44、CD49d、CCR5、CCR6、CCR7 的流式细胞术表达分析评估的阳性细胞比例
  • 与通过流式细胞术分析在体外模型中评估的基线相比，迁移细胞的细胞数量的绝对和相对变化
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
脑脊液中 T 细胞的迁移能力
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
  • 与基线 MFI 的相对和绝对变化以及通过 CD11a、CD31、CD44、CD49d、CCR5、CCR6、CCR7 的流式细胞术表达分析评估的阳性细胞比例
  • 与通过流式细胞术分析在体外模型中评估的基线相比，迁移细胞的细胞数量的绝对和相对变化
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
外周血 T 细胞的 T 细胞库谱分型与不同克隆的扩增有关
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
  • 复杂性分数相对于基线的相对和绝对变化
  • CDR3序列分布的定性比较
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
脑脊液 T 细胞的 T 细胞库谱分型与不同克隆的扩增有关
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
  • 复杂性分数相对于基线的相对和绝对变化
  • CDR3序列分布的定性比较
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
外周血中的调节性 T 细胞功能
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
  • CD4+CD25+FOXP3+ 调节性 T 细胞的 TGF-β 和 IL-10 的产生相对于基线的相对和绝对变化
  • T 细胞增殖的抑制：通过抑制测定评估的应答 T 细胞增殖相对于基线的相对和绝对变化
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
脑脊液中的调节性 T 细胞功能
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
  • CD4+CD25+FOXP3+ 调节性 T 细胞的 TGF-β 和 IL-10 的产生相对于基线的相对和绝对变化
  • T 细胞增殖的抑制：通过抑制测定评估的应答 T 细胞增殖相对于基线的相对和绝对变化
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
脑脊液中标记物浓度相对于基线的相对和绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
  • S100β
  • 牛头
  • 磷酸化Tau
  • β-淀粉样蛋白
  • 神经丝（低重量）
  • 神经丝（高权重）
  • N-乙酰天冬氨酸 (NAA)
  • 微管蛋白
  • 肌动蛋白
  • 神经元特异性烯醇化酶 (NSE)
  • 胶质纤维酸性蛋白 (GFAP)
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
使用多电极阵列获得的人 CSF 上清液样本相对于基线的神经元活动、动作电位生成和细胞完整性的相对和绝对变化
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
外周血中神经营养因子浓度相对于基线的相对和绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
  • 神经生长因子 (NGF)
  • 脑源性神经营养因子 (BDNF)
  • 神经营养蛋白 3 (NT-3)
  • 和神经营养素 4 (NT-4)
  • 睫状神经营养因子 (CNTF)
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
脑脊液中神经营养因子浓度相对于基线的相对和绝对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
  • 神经生长因子 (NGF)
  • 脑源性神经营养因子 (BDNF)
  • 神经营养蛋白 3 (NT-3)
  • 和神经营养素 4 (NT-4)
  • 睫状神经营养因子 (CNTF)
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
以下 MRI 结果相对于基线的百分比变化被定义为神经变性的标志：MRI-T1 测量的脑容量、MRI-T1 测量的黑洞数量
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
视网膜神经纤维层厚度相对于基线的相对和绝对变化（通过光学相干断层扫描评估）
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
不良事件数据
大体时间：每天当患者与研究者进行会诊时
生命体征、身体检查结果和血液或 CSF 实验室评估的基线临床显着恶化将记录为不良事件
每天当患者与研究者进行会诊时

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
在研究期间经历持续性残疾累积 (SAD) 的患者人数
大体时间：最后一位患者退出的日期预计在研究开始后约 4 年

研究期：从治疗开始之日到第 36 个月访视。

SAD：对于基线 EDSS 评分为 0.0 的患者，SAD 定义为连续 6 个月持续增加 ≥1.5 分。 对于基线 EDSS 评分≥1.0 的患者，SAD 定义为连续 6 个月持续增加≥1.0 分。
最后一位患者退出的日期预计在研究开始后约 4 年
悲伤的时间
大体时间：在每位患者参与研究结束时，即治疗开始后 36 个月
在每位患者参与研究结束时，即治疗开始后 36 个月
基于 EDSS 评分的残疾持续减少 (SRD) 时间
大体时间：在每位患者参与研究结束时，即治疗开始后 36 个月
SRD：对于基线 EDSS ≥ 2 的患者，连续 6 个月 EDSS 下降 ≥ 1 分
在每位患者参与研究结束时，即治疗开始后 36 个月
研究期间复发的绝对次数
大体时间：在每位患者参与研究结束时，即治疗开始后 36 个月
在每位患者参与研究结束时，即治疗开始后 36 个月
在研究期间发生并需要皮质类固醇治疗的次数或复发
大体时间：在每位患者参与研究结束时，即治疗开始后 36 个月
在每位患者参与研究结束时，即治疗开始后 36 个月
第 3 年无复发的患者比例
大体时间：最后一位患者退出的日期预计在研究开始后约 4 年
最后一位患者退出的日期预计在研究开始后约 4 年
第一次复发的时间
大体时间：在每位患者参与研究结束时，即治疗开始后 36 个月
在每位患者参与研究结束时，即治疗开始后 36 个月
以下功能评分相对于基线的绝对和相对变化：EDSS、视觉功能系统评分作为 EDSS、MSFC 和每个 MSFC 组件、FSMC 和每个子评分（精神和身体疲劳）评估的一部分
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，在可选的基础上：治疗开始后 3、6、9、15、18、21、24、27、30 和 33 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，在可选的基础上：治疗开始后 3、6、9、15、18、21、24、27、30 和 33 个月。
根据研究结束时 EDSS 评分相对于基线的变化，恶化、保持稳定或改善的患者比例
大体时间：最后一位患者退出的日期预计在研究开始后约 4 年
最后一位患者退出的日期预计在研究开始后约 4 年
以下与健康相关的生活质量 (HRQoL) 指标相对于基线的变化：FAMS、EQ-5D（总分、身体成分总结测量、心理成分总结测量）、SF-36
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，在可选的基础上：治疗开始后 3、6、9、15、18、21、24、27、30 和 33 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，在可选的基础上：治疗开始后 3、6、9、15、18、21、24、27、30 和 33 个月。
根据研究结束时 MSFC 评分相对于基线的变化，恶化、保持稳定或改善的患者比例
大体时间：最后一位患者退出的日期预计在研究开始后约 4 年
最后一位患者退出的日期预计在研究开始后约 4 年
诱发电位（视觉、体感、磁电机诱发）的基线振幅 [V] 和潜伏期 [s] 的绝对和相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
磁共振成像 (MRI)-T2 高信号病变体积相对于基线的百分比变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
与基线相比，MRI-T1 上新的钆增强病灶数量
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
与基线相比，通过 T2 加权 MRI 测量的新的或扩大的高信号病变的数量
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
血清中 IL-21 浓度相对于基线的绝对和相对变化
大体时间：研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
研究性治疗开始后 12、24 和 36 个月。此外，可选：治疗开始后 6、18 和 30 个月。
CSF 中评估的以下参数相对于基线的绝对和相对变化：细胞计数、乳酸浓度、蛋白质和免疫球蛋白（IgA、IgG、AgM）
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
CSF 中寡克隆带相对于基线的变化的定性评估
大体时间：可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
可选的研究治疗开始后 12、24 和 36 个月
在研究结束时没有多发性硬化症疾病活动（即 MRI 相关终点恶化、复发）的患者比例
大体时间：最后一位患者退出的日期预计在研究开始后约 4 年
最后一位患者退出的日期预计在研究开始后约 4 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University Hospital Muenster

合作者

Genzyme, a Sanofi Company

调查人员

  • 首席研究员：Sven Meuth, Prof. Dr. Dr.、University Hospital Muenster

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年6月1日

初级完成 (实际的)

2020年7月1日

研究完成 (实际的)

2020年11月1日

研究注册日期

首次提交

2015年3月31日

首先提交符合 QC 标准的

2015年4月13日

首次发布 (估计)

2015年4月17日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年10月26日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年10月25日

最后验证

2021年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • UKM12_0026
  • U1111-1156-6489 (其他标识符：Universal Trial Number)

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