Alemtuzumab bei autoimmuner entzündlicher Neurodegeneration: Wirkmechanismen und neuroprotektives Potenzial (ALAIN01)

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnete Einverständniserklärung (ICF)
2. Alter 18 bis 55 Jahre (einschließlich) zum Zeitpunkt der Unterzeichnung des ICF
3. Diagnose von MS gemäß den McDonald-Kriterien 2010 und kranialer MRT-Scan, der innerhalb von 10 Jahren vor dem Screening Läsionen der weißen Substanz zeigt, die auf MS zurückzuführen sind
4. Auftreten von MS-Symptomen (wie von einem Neurologen festgestellt, entweder aktuell oder retrospektiv) innerhalb von 10 Jahren ab dem Datum der Unterzeichnung des ICF
5. EDSS-Score 0,0 bis 5,0 (einschließlich) beim Screening
6. Patienten mit (hoch) aktivem RRMS-Erkrankungsverlauf sollten unter folgenden Bedingungen Alemtuzumab erhalten (mindestens eine von drei Bedingungen muss erfüllt sein): 1. ≥2 MS-Schübe innerhalb von 24 Monaten, 2. klinisch (≥1 Schub) oder MRT (neue Gadolinium-anreichernde Läsionen) Krankheitsaktivität unter Therapie mit anderen krankheitsmodifizierenden Therapien, 3. schwerer Rückfall mit hoher Krankheitsaktivität (≥9 T2 hyperintensive Läsionen und ≥1 Gadolinium-anreichernde Läsion) im MRT.
7. Abschluss aller Impfungen, die gemäß den geltenden Impfrichtlinien der Ständigen Impfkommission (STIKO) erforderlich sind
8. Vorgeschichte von Windpocken oder positiver Test auf Antikörper gegen das Varizella-Zoster-Virus (VZV)

Ausschlusskriterien:

1. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie derzeit oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt. Es kann nach Ermessen des Prüfarztes Ausnahmen geben.
2. Hat irgendeine fortschreitende Form von MS
3. Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile von Lemtrada®
4. Medizinische, psychiatrische, kognitive oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, die Patienteninformationen zu verstehen, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen, das Studienprotokoll einzuhalten oder die Studie abzuschließen
5. Jede Behinderung, die durch ein Trauma oder eine andere Krankheit entstanden ist und die Beurteilung der Behinderung aufgrund von MS beeinträchtigen könnte
6. Schwere systemische Erkrankungen oder andere Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Patientensicherheit gefährden oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würden, z. B. aktuelle Magengeschwüre oder andere Erkrankungen, die zu Blutungen führen können
7. Bekannte Blutgerinnungsstörung (z.B. Dysfibrinogenämie, Faktor-IX-Mangel, Hämophilie, Von-Willebrand-Krankheit, disseminierte intravaskuläre Koagulation (DIC), Fibrinogenmangel oder Gerinnungsfaktormangel)
8. Signifikante Autoimmunerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, Immunzytopenien, rheumatoide Arthritis, systemischer Lupus erythematodes, andere Bindegewebserkrankungen, Vaskulitis, entzündliche Darmerkrankungen, schwere Psoriasis
9. Malignität in der Anamnese, außer Basalzellkarzinom
10. Schwerwiegende psychiatrische Störung, die durch die Behandlung nicht ausreichend kontrolliert werden kann
11. Epileptische Anfälle, die durch die Behandlung nicht ausreichend kontrolliert werden können
12. Aktive Infektion, z. B. eine Infektion des tiefen Gewebes, die der Prüfer als ausreichend schwerwiegend erachtet, um eine Studienteilnahme auszuschließen
13. Nach Ansicht des Prüfarztes besteht ein hohes Infektionsrisiko (z. B. Verweilkatheter, Dysphagie mit Aspiration, Dekubitusgeschwür, frühere Aspirationspneumonie oder wiederkehrende Harnwegsinfektion)
14. Seropositivität für das Humane Immundefizienzvirus (HIV)
15. Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus
16. Frühere oder aktuelle Hepatitis-B-Infektion (positive Hepatitis-B-Serologie)
17. Aktive Infektion mit humanem Zytomegalievirus (HCMV), Epstein-Barr-Virus (EBV), Varicella-Zoster-Virus (VZV)
18. Latente Tuberkulose, sofern keine wirksame Anti-Tuberkulose-Therapie abgeschlossen wurde, oder aktive Tuberkulose.
19. Invasive Pilzinfektionen in der Geschichte und Gegenwart
20. Andere Zervixzytologie als PAP I oder PAP II (Papanicolaou) oder Positivität des Gebärmutterhalses mit hohem Risiko für das humane Papillomavirus (HPV).
21. Jede andere Krankheit oder Infektion (latent oder aktiv), die nach Ansicht des Prüfarztes durch die Studienmedikation verschlimmert werden könnte
22. Differenzialblutbild < untere Normgrenze (LLN) beim Screening
23. Bestätigte Thrombozytenzahl < der LLN des bewertenden Labors beim Screening oder dokumentiert bei <100.000/μL innerhalb des letzten Jahres an einer Probe ohne Thrombozytenverklumpung
24. Vorhandensein (d. h. oberhalb des ULN) von Anti-Thyroid-stimulierenden Hormonrezeptor-Antikörpern (Anti-TSHR) und Anti-Thyroid-Peroxidase-Antikörpern (Anti-TPO)

25. Jeder Leber- oder Nierenfunktionswert Grad 2 oder höher beim Screening, mit Ausnahme von Hyperbilirubinämie aufgrund des Gilbert-Syndroms. Siehe Tabelle unten, entnommen aus den Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE) des National Cancer Institute (NCI), veröffentlicht am 28. Mai 2009.

    Leber

    Bilirubin >1,5 × ULN

    SGOT/AST >3,0 × ULN

    SGPT/ALT >3,0 × ULN

    Alkalische Phosphatase >2,5 × ULN

    Nieren

    Kreatinin > 1,5 × ULN

26. Impfung weniger als 6 Wochen vor der Behandlung mit Lemtrada.
27. Behandlung mit antineoplastischen oder immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 8 Wochen vor Studieneinschluss
28. Unverträglichkeit gegenüber gepulsten Kortikosteroiden, insbesondere Steroidpsychose in der Vorgeschichte
29. Unfähigkeit, sich einer MRT mit Gadolinium-Gabe zu unterziehen
30. Im gebärfähigen Alter mit positivem Serumschwangerschaftstest, schwanger oder stillend
31. Patientinnen im gebärfähigen Alter: Nicht bereit, während des gesamten Studienzeitraums einer zuverlässigen und akzeptablen Verhütungsmethode (Pearl-Index <1) zuzustimmen. Zu diesen Methoden gehören: hormonfreisetzendes Intrauterinpessar (IUP), hormonelle Empfängnisverhütung, chirurgische Sterilisation, Abstinenz oder Doppelbarriere-Kontrazeption (Kondom und Verschlusskappe [Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe kombiniert mit Spermizid]).