Алемтузумаб при аутоиммунной воспалительной нейродегенерации: механизмы действия и нейропротекторный потенциал (ALAIN01)

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия (ICF)
2. Возраст от 18 до 55 лет (включительно) на дату подписания МКФ
3. Диагностика рассеянного склероза в соответствии с критериями Макдональда 2010 г. и МРТ черепа, демонстрирующая поражения белого вещества, связанные с рассеянным склерозом, в течение 10 лет до скрининга.
4. Появление симптомов рассеянного склероза (по определению невролога в настоящее время или ретроспективно) в течение 10 лет с даты подписания МКФ
5. Оценка EDSS от 0,0 до 5,0 (включительно) при скрининге
6. Пациентам с (высоко) активным течением РРС показано назначение алемтузумаба в соответствии со следующими условиями (должно быть выполнено не менее 1 из 3 условий): 1. ≥2 рецидивов РС в течение 24 месяцев, 2. клинические проявления (≥1 рецидива) или МРТ (новые очаги с усилением гадолиния) активность заболевания при лечении другими препаратами, модифицирующими заболевание, 3. тяжелый рецидив с высокой активностью заболевания (≥9 гиперинтенсивных очагов T2 и ≥1 очагов с усилением гадолиния) на МРТ.
7. Завершение всех прививок, требуемых применимыми рекомендациями по иммунизации, опубликованными «ständige Impfkommission» (STIKO).
8. Ветряная оспа в анамнезе или положительный тест на антитела к вирусу ветряной оспы (VZV)

Критерий исключения:

1. Участие в другом клиническом исследовании в настоящее время или в течение 4 недель после начала исследования. Возможны исключения по усмотрению следователя.
2. Имеет любую прогрессирующую форму рассеянного склероза
3. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ Лемтрады®.
4. Медицинские, психиатрические, когнитивные или другие состояния, которые, по мнению исследователя, ставят под угрозу способность пациента понимать информацию о пациенте, давать информированное согласие, соблюдать протокол исследования или завершать исследование.
5. Любая инвалидность, полученная в результате травмы или другого заболевания, которое может помешать оценке инвалидности из-за рассеянного склероза.
6. Серьезное системное заболевание или другое заболевание, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность пациента или помешать интерпретации результатов исследования, например, текущая язвенная болезнь или другие состояния, которые могут предрасполагать к кровотечению.
7. Известное нарушение свертываемости крови (например, дисфибриногенемия, дефицит фактора IX, гемофилия, болезнь фон Виллебранда, диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром), дефицит фибриногена или дефицит фактора свертывания крови)
8. Значительное аутоиммунное заболевание, включая, помимо прочего, иммунную цитопению, ревматоидный артрит, системную красную волчанку, другие заболевания соединительной ткани, васкулит, воспалительное заболевание кишечника, тяжелый псориаз.
9. Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением базально-клеточного рака кожи.
10. Серьезное психическое расстройство, которое не поддается адекватному лечению
11. Эпилептические припадки, которые не контролируются должным образом лечением
12. Активная инфекция, например, инфекция глубоких тканей, которую исследователь считает достаточно серьезной, чтобы исключить участие в исследовании.
13. По мнению исследователя, имеет высокий риск инфекции (например, постоянный катетер, дисфагия с аспирацией, пролежни, предшествующая аспирационная пневмония или рецидивирующая инфекция мочевыводящих путей)
14. Серопозитивность на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
15. Заражение вирусом гепатита С
16. Инфицирование гепатитом В в прошлом или в настоящее время (положительная серология гепатита В)
17. Активная инфекция вирусом цитомегалии человека (HCMV), вирусом Эпштейна-Барр (EBV), вирусом ветряной оспы (VZV)
18. Латентный туберкулез, если не была проведена эффективная противотуберкулезная терапия, или активный туберкулез.
19. Инвазивные грибковые инфекции в анамнезе и в настоящее время
20. Цервикальная цитология, отличная от PAP I или PAP II (Папаниколау), или положительный результат на вирус папилломы человека (ВПЧ) шейки матки высокого риска
21. Любое другое заболевание или инфекция (латентная или активная), которая, по мнению исследователя, может усугубляться приемом исследуемого препарата.
22. Дифференциальный анализ крови < нижней границы нормы (LLN) при скрининге
23. Подтвержденное количество тромбоцитов < НГН оценивающей лаборатории при скрининге или задокументировано <100 000/мкл в течение последнего года в образце без агрегации тромбоцитов
24. Наличие (т. е. выше ВГН) антител к рецепторам тиреотропного гормона (анти-ТТГР) и антител к тиреопероксидазе (анти-ТПО)

25. Любое значение функции печени или почек 2 степени или выше при скрининге, за исключением гипербилирубинемии вследствие синдрома Жильбера. См. Таблицу ниже, взятую из Общих терминологических критериев нежелательных явлений версии 4.0 (CTCAE) Национального института рака (NCI), опубликованных 28 мая 2009 г.

    печеночный

    Билирубин >1,5 × ВГН

    СГОТ/АСТ >3,0 × ВГН

    SGPT/ALT >3,0 × ВГН

    Щелочная фосфатаза >2,5 × ВГН

    почечная

    Креатинин > 1,5 × ВГН

26. Вакцинация менее чем за 6 недель до лечения препаратом Лемтрада.
27. Лечение противоопухолевыми или иммуносупрессивными препаратами в течение 8 недель до включения в исследование
28. Непереносимость импульсных кортикостероидов, особенно стероидный психоз в анамнезе.
29. Невозможность пройти МРТ с введением гадолиния
30. Способность к деторождению при положительном тесте на беременность в сыворотке, беременность или кормление грудью
31. Женщины-пациенты детородного возраста: нежелание соглашаться на использование надежного и приемлемого метода контрацепции (индекс Перла <1) в течение всего периода исследования. К таким методам относятся: внутриматочная спираль, высвобождающая гормоны (ВМС), гормональная контрацепция, хирургическая стерилизация, воздержание или контрацепция с двойным барьером (презерватив и окклюзионный колпачок [диафрагма или цервикальный колпачок в сочетании со спермицидом]).