Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Alemtuzumab i autoimmun inflammatorisk neurodegeneration: Virkningsmekanismer og neurobeskyttende potentiale (ALAIN01)

25. oktober 2021 opdateret af: University Hospital Muenster

Alemtuzumab er det aktive stof i et lægemiddel kaldet Lemtrada®. I EU er Lemtrada® godkendt til behandling af en bestemt form for multipel sklerose (den såkaldte relapsing remitting form). Lægemidlets fremragende virkning retfærdiggør dets administration omend en høj risiko for betydelige bivirkninger. I denne sammenhæng er såkaldte sekundære (opstår efter administration af Lemtrada®) autoimmune sygdomme af særlig betydning. Ved disse sygdomme virker immunsystemet mod selve kroppens strukturer; årsagerne er stadig ukendte. Autoimmune sygdomme kan endda opstå flere år efter behandling med Lemtrada®. Derfor skal patienter, der engang har modtaget lægemidlet, gennemgå intensiv langtidssundhedsovervågning.

Denne undersøgelse har til formål at belyse, hvilke mekanismer der forårsager de positive og negative virkninger af Lemtrada®.

Undersøgelsen omfatter kun patienter, som lider af multipel sklerose og er indiceret til at blive behandlet med Lemtrada®. Alle patienter modtager lægemidlet i henhold til de officielle anbefalinger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Universitätsklinikum Münster, Klinik für Allgemeine Neurologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 55 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykkeformular (ICF)
  2. Alder 18 til 55 år (inklusive) fra den dato, ICF er underskrevet
  3. Diagnose af MS i henhold til McDonald-kriterierne 2010 og kraniel MR-scanning, der viser hvide substans læsioner, der kan tilskrives MS inden for 10 år før screening
  4. Begyndelse af MS-symptomer (som bestemt af en neurolog, enten på nuværende tidspunkt eller retrospektivt) inden for 10 år efter den dato, ICF er underskrevet
  5. EDSS score 0,0 til 5,0 (inklusive) ved screening
  6. Patienter med (højt) aktivt RRMS-sygdomsforløb indiceret til at modtage alemtuzumab i henhold til følgende betingelser (mindst 1 ud af 3 betingelser skal være opfyldt): 1. ≥2 MS-tilbagefald inden for 24 måneder, 2. klinisk (≥1 tilbagefald) eller MRI (nye gadoliniumforstærkende læsioner) sygdomsaktivitet under terapi med andre sygdomsmodificerende terapier, 3. alvorligt tilbagefald med høj sygdomsaktivitet (≥9 T2 hyperintense læsioner og ≥1 gadoliniumforstærkende læsion) på MR.
  7. Gennemførelse af alle vaccinationer, der kræves af de gældende immuniseringsretningslinjer udgivet af "ständige Impfkommission" (STIKO)
  8. Anamnese med skoldkopper eller positiv test for antistoffer mod varicella zoster virus (VZV)

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltagelse i et andet klinisk forsøg på nuværende tidspunkt eller inden for 4 uger efter studiestart. Der kan være undtagelser efter efterforskerens skøn.
  2. Har nogen progressiv form for MS
  3. Overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne i Lemtrada®
  4. Medicinske, psykiatriske, kognitive eller andre tilstande, der efter efterforskerens mening kompromitterer patientens evne til at forstå patientinformationen, give informeret samtykke, overholde forsøgsprotokollen eller fuldføre undersøgelsen
  5. Ethvert handicap erhvervet som følge af traumer eller anden sygdom, der kan forstyrre evalueringen af ​​handicap på grund af MS
  6. Større systemisk sygdom eller anden sygdom, der efter investigatorens mening ville kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, f.eks. nuværende mavesår eller andre tilstande, der kan disponere for blødning
  7. Kendt blødningsforstyrrelse (f. dysfibrinogenemi, faktor IX-mangel, hæmofili, Von Willebrands sygdom, dissemineret intravaskulær koagulation (DIC), fibrinogenmangel eller koagulationsfaktormangel)
  8. Betydelig autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til immuncytopenier, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus, andre bindevævssygdomme, vaskulitis, inflammatorisk tarmsygdom, svær psoriasis
  9. Anamnese med malignitet, undtagen basal hudcellecarcinom
  10. Større psykiatrisk lidelse, der ikke kontrolleres tilstrækkeligt af behandlingen
  11. Epileptiske anfald, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret af behandling
  12. Aktiv infektion, f.eks. dyb vævsinfektion, som efterforskeren anser for tilstrækkelig alvorlig til at udelukke undersøgelsesdeltagelse
  13. Efter investigators mening er i høj risiko for infektion (f.eks. indlagt kateter, dysfagi med aspiration, decubitus ulcus, tidligere aspirationspneumoni eller tilbagevendende urinvejsinfektion)
  14. Seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV)
  15. Infektion med hepatitis C-virus
  16. Tidligere eller nuværende hepatitis B-infektion (positiv hepatitis B-serologi)
  17. Aktiv infektion med human cytomegaly virus (HCMV), Epstein-Barr virus (EBV), varicella-zoster virus (VZV)
  18. Latent tuberkulose, medmindre effektiv anti-tuberkulosebehandling er afsluttet, eller aktiv tuberkulose.
  19. Invasive svampeinfektioner i historien og nu
  20. Anden cervikal cytologi end PAP I eller PAP II (Papanicolaou) eller cervikal højrisiko human papillomavirus (HPV) positivitet
  21. Enhver anden sygdom eller infektion (latent eller aktiv), som efter efterforskerens mening kan forværres af undersøgelsesmedicin
  22. Differentieret blodtal < nedre normalgrænse (LLN) ved screening
  23. Bekræftet blodpladetal < LLN for det evaluerende laboratorium ved screening eller dokumenteret til <100.000/μL inden for det seneste år på en prøve uden blodpladeklumpning
  24. Tilstedeværelse (dvs. over ULN) af anti-thyreoidea-stimulerende hormon-receptor-antistoffer (anti-TSHR) og anti-thyroid peroxidase-antistof (anti-TPO)

  25. Enhver lever- eller nyrefunktionsværdi grad 2 eller højere ved screening, med undtagelse af hyperbilirubinæmi på grund af Gilberts syndrom. Se tabel nedenfor, hentet fra National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE), offentliggjort 28. maj 2009.

    Hepatisk

    Bilirubin >1,5 × ULN

    SGOT/AST >3,0 × ULN

    SGPT/ALT >3,0 × ULN

    Alkalisk fosfatase >2,5 × ULN

    Renal

    Kreatinin > 1,5 × ULN

  26. Vaccination mindre end 6 uger før behandling med Lemtrada.
  27. Behandling med antineoplastiske eller immunsuppressive lægemidler inden for 8 uger før undersøgelsens inklusion
  28. Intolerance over for pulserende kortikosteroider, især en historie med steroidpsykose
  29. Manglende evne til at gennemgå MR med administration af gadolinium
  30. Af den fødedygtige alder med en positiv serumgraviditetstest, gravid eller ammende
  31. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder: Uvillige til at acceptere at bruge en pålidelig og acceptabel præventionsmetode (Pearl-indeks <1) i hele undersøgelsesperioden. Disse metoder omfatter: hormonfrigørende intrauterin enhed (IUD), hormonbaseret prævention, kirurgisk sterilisering, abstinens eller dobbeltbarriere prævention (kondom og okklusiv hætte [membran eller cervikal hætte kombineret med sæddræbende middel]).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: alemtuzumab

Administration af 2 kure alemtuzumab med et interval på 1 år. Kursus 1: Intravenøs infusion af 12 mg alemtuzumab dagligt i 5 på hinanden følgende dage.

Kursus 2: Intravenøs infusion af 12 mg alemtuzumab dagligt i 3 på hinanden følgende dage.
Medicin: Alemtuzumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolut ændring fra baseline i naive CD4-positive T-celletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i naive CD4-positive T-celletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i naive CD8-positive T-celletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i naive CD8-positive T-celletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i CD4 positive T-effektorcelletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i CD4-positive T-effektorcelletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i CD8 positive T-effektorcelletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i CD4-positive T-hukommelsescelletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i CD4-positive T-hukommelsescelletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i CD8 positive T-hukommelsescelletal perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i CD8 positive T-hukommelsescelletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i CD4-positive regulatoriske T-celletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i CD4-positive regulatoriske T-celletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i CD8 positive regulatoriske T-celletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i CD8 positive regulatoriske T-celletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i Th1 T-hjælpercelletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i Th1 T-hjælpercelletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i Th2 T-hjælpercelletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i Th2 T-hjælpercelletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i Th17 T-hjælpercelletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i Th17 T-hjælpercelletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i nyere knoglemarvsemigrant B-celletal perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i nyere knoglemarvsemigrant B-celletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i modne naive B-celletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i modne naive B-celletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i hukommelses B-celletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i hukommelses B-celletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i plasmacelletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i plasmacelletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i CD56bright naturlige dræbercelletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i CD56bright naturlige dræbercelletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i CD56dim naturlige dræbercelletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i CD56dim naturlige dræbercelletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i naturlige dræber-T-celletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i naturlige dræber-T-celletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i CD303+ plasmacytoide dendritiske celletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i CD303+ plasmacytoide dendritiske celletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i CD11c+ myeloid dendritiske celletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i CD11c+ myeloid dendritiske celletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i CD141+ myeloid dendritiske celletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i CD141+ myeloid dendritiske celletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i monocyttal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i monocyttal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i makrofagtal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i makrofagtal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut ændring fra baseline i myeloid-afledte suppressorcelletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ ændring fra baseline i myeloid-afledte suppressorcelletal i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Absolut ændring fra baseline i naive CD4-positive T-celletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i naive CD4-positive T-celletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i naive CD8-positive T-celletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i naive CD8-positive T-celletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i CD4 positive T-effektorcelletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i CD4 positive T-effektorcelletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i CD8 positive T-effektorcelletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i CD8 positive T-effektorcelletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i CD4 positive T-hukommelsescelletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i CD4 positive T-hukommelsescelletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i CD8 positive T-hukommelsescelletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i CD8 positive T-hukommelsescelletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i CD4-positive regulatoriske T-celletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i CD4-positive regulatoriske T-celletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i CD8 positive regulatoriske T-celletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i CD8 positive regulatoriske T-celletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i Th1 T-hjælpercelletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i Th1 T-hjælpercelletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i Th2 T-hjælpercelletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i Th2 T-hjælpercelletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i Th17 T-hjælpercelletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i Th17 T-hjælpercelletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i nyere knoglemarvsemigrant B-celletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i nyere knoglemarvsemigrant B-celletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i modne naive B-celletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i modne naive B-celletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i hukommelses B-celletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i hukommelses B-celletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i plasmacelletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i plasmacelletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i CD56bright naturlige dræbercelletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i CD56bright naturlige dræbercelletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i CD56dim naturlige dræbercelletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i CD56dim naturlige dræbercelletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i naturlige dræber-T-celletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i naturlige dræber-T-celletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i CD303+ plasmacytoide dendritiske celletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i CD303+ plasmacytoide dendritiske celletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i CD11c+ myeloid dendritiske celletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i CD11c+ myeloid dendritiske celletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i CD141+ myeloid dendritiske celletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i CD141+ myeloid dendritiske celletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i monocyttal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i monocyttal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i makrofagtal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i makrofagtal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Absolut ændring fra baseline i myeloid-afledte suppressorcelletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ ændring fra baseline i myeloid-afledte suppressorcelletal i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Aktiveringsstatus for celleoverfladereceptorer på T-celler fra perifert blod som vurderet ved flowcytometri
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ og absolut ændring fra baseline af middel fluorescensintensitet (MFI) og andel af positive celler med hensyn til CD25, HLA-DR, LFA-1, CD29, CD69, CD71 ekspression
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Aktiveringsstatus for celleoverfladereceptorer på T-celler fra cerebrospinalvæske vurderet ved flowcytometri
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ og absolut ændring fra baseline af middel fluorescensintensitet (MFI) og andel af positive celler med hensyn til CD25, HLA-DR, LFA-1, CD29, CD69, CD71 ekspression
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Ekspression af co-inhiberende molekyler af T-celler fra perifert blod som vurderet ved flowcytometri
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ og absolut ændring fra baseline af MFI og andel af positive celler vedrørende PD-1 = CD279, ICOS = CD278, TIM-3, CTLA4 ekspression
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Ekspression af co-inhiberende molekyler af T-celler fra cerebrospinalvæske som vurderet ved flowcytometri
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ og absolut ændring fra baseline af MFI og andel af positive celler vedrørende PD-1 = CD279, ICOS = CD278, TIM-3, CTLA4 ekspression
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Effektorfunktioner af CD4- og CD8-positive T-celler fra perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
  • Relativ og absolut ændring fra baseline af resultaterne af celleproliferationsassays vurderet som procentdel af prolifererede celler
  • Relativ og absolut ændring fra baseline af cytokinproduktionsmåling vurderet som koncentration
  • Relativ og absolut ændring fra baseline af cytolytisk aktivitet vurderet ved flowcytometri måling af MFI og andel af positive celler vedrørende Granzyme B, Perforin og CD107a ekspression
  • Relativ og absolut ændring fra baseline af intracellulær calciumrespons vurderet som koncentration
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Effektorfunktioner af CD4- og CD8-positive T-celler fra cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
  • Relativ og absolut ændring fra baseline af resultaterne af celleproliferationsassays vurderet som procentdel af prolifererede celler
  • Relativ og absolut ændring fra baseline af cytokinproduktionsmåling vurderet som koncentration
  • Relativ og absolut ændring fra baseline af cytolytisk aktivitet vurderet ved flowcytometri måling af MFI og andel af positive celler vedrørende Granzyme B, Perforin og CD107a ekspression
  • Relativ og absolut ændring fra baseline af intracellulær calciumrespons vurderet som koncentration
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Migrationskapacitet af T-celler fra perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
  • Relativ og absolut ændring fra baseline MFI og andel af positive celler vurderet ved flowcytometri ekspressionsanalyse af CD11a, CD31, CD44, CD49d, CCR5, CCR6, CCR7
  • Absolut og relativ ændring af celleantal af migrerede celler sammenlignet med baseline vurderet i en in vitro-model ved flowcytometrianalyse
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Migrationskapacitet af T-celler fra cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
  • Relativ og absolut ændring fra baseline MFI og andel af positive celler vurderet ved flowcytometri ekspressionsanalyse af CD11a, CD31, CD44, CD49d, CCR5, CCR6, CCR7
  • Absolut og relativ ændring af celleantal af migrerede celler sammenlignet med baseline vurderet i en in vitro-model ved flowcytometrianalyse
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Spektratypning af T-cellerepertoiret af T-celler fra perifert blod vedrørende ekspansion af forskellige kloner
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
  • Relativ og absolut ændring fra baseline for kompleksitetsscore
  • Kvalitativ sammenligning af fordelingen af ​​CDR3-sekvenser
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Spektratyping af T-celle-repertoiret af T-celler fra cerebrospinalvæske vedrørende ekspansion af forskellige kloner
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
  • Relativ og absolut ændring fra baseline for kompleksitetsscore
  • Kvalitativ sammenligning af fordelingen af ​​CDR3-sekvenser
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Regulatorisk T-cellefunktion i perifert blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
  • Relativ og absolut ændring fra baseline i produktion af TGF-beta og IL-10 af CD4+CD25+FOXP3+ regulatoriske T-celler
  • Suppression af T-celleproliferation: Relativ og absolut ændring fra baseline i responder T-celleproliferation vurderet ved suppressionsassays
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Regulatorisk T-cellefunktion i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
  • Relativ og absolut ændring fra baseline i produktion af TGF-beta og IL-10 af CD4+CD25+FOXP3+ regulatoriske T-celler
  • Suppression af T-celleproliferation: Relativ og absolut ændring fra baseline i responder T-celleproliferation vurderet ved suppressionsassays
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ og absolut ændring fra baseline i koncentrationen af ​​markører i cerebrospinalvæsken
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
  • S100β
  • Tau
  • phospho-Tau
  • β-amyloid
  • Neurofilament (lav vægt)
  • Neurofilament (høj vægt)
  • N-acetylaspartat (NAA)
  • Tubulin
  • Actin
  • neuronspecifik enolase (NSE)
  • glial fibrillært surt protein (GFAP)
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ og absolut ændring fra baseline i neuronal aktivitet, aktionspotentialegenerering og cellulær integritet ved opnåede humane CSF-supernatantprøver ved brug af multi-elektrode-arrays
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Relativ og absolut ændring fra baseline i koncentrationen af ​​neurotrofiske faktorer i det perifere blod
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
  • Nervevækstfaktor (NGF)
  • hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF)
  • neurotrophin-3 (NT-3)
  • og neurotrophin-4 (NT-4)
  • ciliær neurotrofisk faktor (CNTF)
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ og absolut ændring fra baseline i koncentrationen af ​​neurotrofiske faktorer i cerebrospinalvæske
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
  • Nervevækstfaktor (NGF)
  • hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF)
  • neurotrophin-3 (NT-3)
  • og neurotrophin-4 (NT-4)
  • ciliær neurotrofisk faktor (CNTF)
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Procentvis ændring fra baseline i følgende MR-fund, der er defineret som markører for neurodegeneration: MRI-T1-målt cerebral volumen, MRI-T1-målt antal sorte huller
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Relativ og absolut ændring fra baseline i lagtykkelsen af ​​retinal nervefiber (vurdering ved optisk kohærenstomografi)
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Data om uønskede hændelser
Tidsramme: Hver dag, når patienten har en konsultation med investigator
Klinisk signifikante forringelser fra baseline i vitale tegn, resultater af fysisk undersøgelse og laboratorievurderinger i blod eller CSF vil blive dokumenteret som bivirkninger
Hver dag, når patienten har en konsultation med investigator

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter, der oplevede vedvarende akkumulering af handicap (SAD) i løbet af undersøgelsesperioden
Tidsramme: Dato for sidste patient ude forventes ca. 4 år efter påbegyndelse af undersøgelsen

Undersøgelsesperiode: Fra dagen for behandlingsstart til måned 36 besøg.

SAD: for patienter med en baseline EDSS-score på 0,0 er SAD defineret som en stigning på ≥1,5 point vedvarende over en 6-måneders sammenhængende periode. For patienter med en baseline EDSS-score på ≥1,0 ​​er SAD defineret som en stigning på ≥1,0 ​​point vedvarende over en 6-måneders sammenhængende periode.
Dato for sidste patient ude forventes ca. 4 år efter påbegyndelse af undersøgelsen
Tid til SAD
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​hver patients undersøgelsesdeltagelse, dvs. 36 måneder efter behandlingsstart
Ved afslutningen af ​​hver patients undersøgelsesdeltagelse, dvs. 36 måneder efter behandlingsstart
Tid til vedvarende reduktion af handicap (SRD) baseret på EDSS-score
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​hver patients undersøgelsesdeltagelse, dvs. 36 måneder efter behandlingsstart
SRD: et fald på ≥ 1 point på EDSS vedligeholdt i 6 på hinanden følgende måneder for patienter med en baseline EDSS ≥2
Ved afslutningen af ​​hver patients undersøgelsesdeltagelse, dvs. 36 måneder efter behandlingsstart
Absolut Antal tilbagefald i studieperioden
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​hver patients undersøgelsesdeltagelse, dvs. 36 måneder efter behandlingsstart
Ved afslutningen af ​​hver patients undersøgelsesdeltagelse, dvs. 36 måneder efter behandlingsstart
Antal eller tilbagefald, der opstod i undersøgelsesperioden og krævede kortikosteroidbehandling
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​hver patients undersøgelsesdeltagelse, dvs. 36 måneder efter behandlingsstart
Ved afslutningen af ​​hver patients undersøgelsesdeltagelse, dvs. 36 måneder efter behandlingsstart
Andel af patienter, der er tilbagefaldsfri ved år 3
Tidsramme: Dato for sidste patient ude forventes ca. 4 år efter påbegyndelse af undersøgelsen
Dato for sidste patient ude forventes ca. 4 år efter påbegyndelse af undersøgelsen
Tid til første tilbagefald
Tidsramme: Ved afslutningen af ​​hver patients undersøgelsesdeltagelse, dvs. 36 måneder efter behandlingsstart
Ved afslutningen af ​​hver patients undersøgelsesdeltagelse, dvs. 36 måneder efter behandlingsstart
Absolut og relativ ændring fra baseline i følgende funktionsscore: EDSS, visuel funktionel systemscore som en del af vurderingerne for EDSS, MSFC og hver MSFC-komponent, FSMC og hver subscore (mental og fysisk træthed)
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 3, 6, 9, 15, 18, 21, 24, 27, 30 og 33 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 3, 6, 9, 15, 18, 21, 24, 27, 30 og 33 måneder efter behandlingsstart.
Andelen af ​​patienter, der er blevet forværret, forblevet stabil eller forbedret som angivet ved ændring fra baseline i EDSS-score ved slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Dato for sidste patient ude forventes ca. 4 år efter påbegyndelse af undersøgelsen
Dato for sidste patient ude forventes ca. 4 år efter påbegyndelse af undersøgelsen
Ændring fra baseline for følgende sundhedsrelaterede livskvalitetsmålinger (HRQoL): FAMS, EQ-5D (samlet score, fysisk komponent summarisk måling, mental komponent oversigtsmål), SF-36
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 3, 6, 9, 15, 18, 21, 24, 27, 30 og 33 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 3, 6, 9, 15, 18, 21, 24, 27, 30 og 33 måneder efter behandlingsstart.
Andelen af ​​patienter, der er blevet forværret, forblevet stabil eller forbedret som angivet ved ændring fra baseline i MSFC-score ved slutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Dato for sidste patient ude forventes ca. 4 år efter påbegyndelse af undersøgelsen
Dato for sidste patient ude forventes ca. 4 år efter påbegyndelse af undersøgelsen
Absolut og relativ ændring fra basislinjeamplituder [V] og latenser [s] af fremkaldte potentialer (visuel, somatosensorisk, magnetisk motorisk fremkaldt)
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Procentvis ændring fra baseline i magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)-T2 hyperintens læsionsvolumen
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Antal nye gadolinium-forstærkende læsioner på MRI-T1 sammenlignet med baseline
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Antal nye eller forstørrede hyperintense læsioner målt ved T2-vægtet MRI sammenlignet med baseline
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut og relativ ændring fra baseline af IL-21-koncentration i blodserum
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af forsøgsbehandling. Derudover på valgfri basis: 6, 18 og 30 måneder efter behandlingsstart.
Absolut og relativ ændring fra baseline af følgende parametre vurderet i CSF: celletal, koncentration af laktat, protein og immunglobuliner (IgA, IgG, AgM)
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Kvalitativ vurdering af ændringen i tilstedeværelsen af ​​oligoklonale bånd i CSF fra baseline
Tidsramme: 12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
12, 24 og 36 måneder efter påbegyndelse af udredningsbehandling på valgfri basis
Andel af patienter uden aktivitet af multipel sklerose (dvs. forringelse af MR-relaterede endepunkter, tilbagefald) ved afslutningen af ​​undersøgelsen
Tidsramme: Dato for sidste patient ude forventes ca. 4 år efter påbegyndelse af undersøgelsen
Dato for sidste patient ude forventes ca. 4 år efter påbegyndelse af undersøgelsen

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital Muenster

Samarbejdspartnere

Genzyme, a Sanofi Company

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sven Meuth, Prof. Dr. Dr., University hospital Muenster

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juni 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. april 2015

Først opslået (Skøn)

17. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. oktober 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

25. oktober 2021

Sidst verificeret

1. oktober 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UKM12_0026
  • U1111-1156-6489 (Anden identifikator: Universal Trial Number)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Multipel sklerose, recidiverende-remitterende

Kliniske forsøg med Alemtuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner