Alemtuzumab dans la neurodégénérescence inflammatoire auto-immune : mécanismes d'action et potentiel neuroprotecteur (ALAIN01)

Critère d'intégration:

1. Formulaire de consentement éclairé signé (ICF)
2. Âgé de 18 à 55 ans (inclus) à la date de signature de l'ICF
3. Diagnostic de SEP selon les critères de McDonald 2010 et IRM crânienne démontrant des lésions de la substance blanche attribuables à la SEP dans les 10 ans précédant le dépistage
4. Apparition des symptômes de la SEP (tel que déterminé par un neurologue, actuellement ou rétrospectivement) dans les 10 ans suivant la date de signature de l'ICF
5. Score EDSS de 0,0 à 5,0 (inclus) lors de la sélection
6. Patients présentant une évolution (fortement) active de la SEP-RR chez qui l'alemtuzumab est indiqué selon les conditions suivantes (au moins 1 condition sur 3 doit être remplie) : 1. ≥2 rechutes de SEP dans les 24 mois, 2. clinique (≥1 rechute) ou Activité de la maladie en IRM (nouvelles lésions rehaussées par le gadolinium) sous traitement par d'autres traitements modificateurs de la maladie, 3. rechute sévère avec activité élevée de la maladie (≥ 9 lésions hyperintenses en T2 et ≥ 1 lésion rehaussée par le gadolinium) à l'IRM.
7. Achèvement de toutes les vaccinations requises par les directives de vaccination applicables publiées par "ständige Impfkommission" (STIKO)
8. Antécédents de varicelle ou test positif pour les anticorps contre le virus varicelle-zona (VZV)

Critère d'exclusion:

1. Participation à un autre essai clinique à l'heure actuelle ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude. Il peut y avoir des exceptions à la discrétion de l'enquêteur.
2. A une forme progressive de SEP
3. Hypersensibilité à la substance active, ou à l'un des excipients de Lemtrada®
4. Conditions médicales, psychiatriques, cognitives ou autres qui, de l'avis de l'investigateur, compromettent la capacité du patient à comprendre les informations du patient, à donner son consentement éclairé, à se conformer au protocole d'essai ou à terminer l'étude
5. Toute invalidité acquise à la suite d'un traumatisme ou d'une autre maladie qui pourrait interférer avec l'évaluation de l'invalidité due à la SEP
6. Maladie systémique majeure ou autre maladie qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la sécurité du patient ou interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude, par exemple, un ulcère peptique actuel ou d'autres conditions pouvant prédisposer à l'hémorragie
7. Trouble hémorragique connu (p. dysfibrinogénémie, déficit en facteur IX, hémophilie, maladie de Von Willebrand, coagulation intravasculaire disséminée (CIVD), déficit en fibrinogène ou déficit en facteur de coagulation)
8. Maladie auto-immune importante, y compris, mais sans s'y limiter, les cytopénies immunitaires, la polyarthrite rhumatoïde, le lupus érythémateux disséminé, d'autres troubles du tissu conjonctif, la vascularite, la maladie intestinale inflammatoire, le psoriasis sévère
9. Antécédents de malignité, sauf carcinome basocellulaire de la peau
10. Trouble psychiatrique majeur insuffisamment contrôlé par un traitement
11. Crises d'épilepsie insuffisamment contrôlées par le traitement
12. Infection active, par exemple, infection des tissus profonds, que l'investigateur considère comme suffisamment grave pour empêcher la participation à l'étude
13. De l'avis de l'investigateur, présente un risque élevé d'infection (par exemple, cathéter à demeure, dysphagie avec aspiration, ulcère de décubitus, antécédents de pneumonie par aspiration ou d'infection récurrente des voies urinaires)
14. Séropositivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
15. Infection par le virus de l'hépatite C
16. Infection à l'hépatite B passée ou présente (sérologie positive à l'hépatite B)
17. Infection active par le virus de la cytomégalie humaine (HCMV), le virus d'Epstein-Barr (EBV), le virus varicelle-zona (VZV)
18. Tuberculose latente à moins qu'un traitement antituberculeux efficace n'ait été achevé, ou tuberculose active.
19. Infections fongiques invasives dans l'histoire et à l'heure actuelle
20. Cytologie cervicale autre que PAP I ou PAP II (Papanicolaou) ou positivité cervicale à haut risque pour le papillomavirus humain (HPV)
21. Toute autre maladie ou infection (latente ou active) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait être exacerbée par le médicament à l'étude
22. Numération sanguine différentielle < limite inférieure de la normale (LLN) au dépistage
23. Numération plaquettaire confirmée < le LLN du laboratoire d'évaluation lors du dépistage ou documentée à <100 000/μL au cours de l'année écoulée sur un échantillon sans agglutination plaquettaire
24. Présence (c'est-à-dire au-dessus de la LSN) d'anticorps anti-récepteur de l'hormone stimulant la thyroïde (anti-TSHR) et d'anticorps anti-thyroïde peroxydase (anti-TPO)

25. Toute valeur de la fonction hépatique ou rénale de grade 2 ou plus au dépistage, à l'exception de l'hyperbilirubinémie due au syndrome de Gilbert. Voir le tableau ci-dessous, tiré du National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE), publié le 28 mai 2009.

    Hépatique

    Bilirubine > 1,5 × LSN

    SGOT/AST > 3,0 × LSN

    SGPT/ALT > 3,0 × LSN

    Phosphatase alcaline> 2,5 × LSN

    Rénal

    Créatinine > 1,5 × LSN

26. Vaccination moins de 6 semaines avant le traitement par Lemtrada.
27. Traitement avec des médicaments antinéoplasiques ou immunosuppresseurs dans les 8 semaines précédant l'inclusion dans l'étude
28. Intolérance aux corticostéroïdes pulsés, en particulier antécédent de psychose stéroïdienne
29. Incapacité à subir une IRM avec administration de gadolinium
30. En âge de procréer avec un test de grossesse sérique positif, enceinte ou allaitante
31. Patientes en âge de procréer : Refus d'accepter d'utiliser une méthode contraceptive fiable et acceptable (indice de Pearl < 1) tout au long de la période d'étude. Ces méthodes comprennent : le dispositif intra-utérin (DIU) à libération d'hormones, la contraception hormonale, la stérilisation chirurgicale, l'abstinence ou la contraception à double barrière (préservatif et cape occlusive [diaphragme ou cape cervicale associée à un spermicide]).